RAMP 201
Efficacy and Safety of Avutometinib ± Defactinib in Recurrent Low-Grade Serous Ovarian Cancer: Primary Analysis of ENGOT-OV60/GOG-3052/RAMP 201
Фаза IIN = 115NCT04625270
- Популяция
- Рецидивирующий измеримый серозный рак яичников низкой степени злокачественности после не менее чем одной линии химиотерапии платиной; 115 пациенток получали выбранную комбинацию, медиана — 3 предшествующие линии (гормональная терапия 86%, бевацизумаб 51%, ингибитор MEK 22%)
- Дизайн
- Открытое исследование II фазы. Пациентки с рецидивирующим измеримым серозным раком яичников низкой степени злокачественности после не менее чем одной линии химиотерапии платиной, стратифицированные по статусу мутации KRAS, были случайным образом распределены к пероральному авутометинибу 4,0 мг два раза в неделю или авутометинибу 3,2 мг два раза в неделю плюс дефактиниб 200 мг два раза в сутки; комбинация выбрана как режим для дальнейшего расширения. Первичная конечная точка — ЧОО по слепой независимой центральной оценке.
- Первичная конечная точка
- ORR
- Группы
- Авутометиниб плюс дефактиниб (эксперимент, n = 115): Авутометиниб 3,2 мг два раза в неделю плюс дефактиниб 200 мг два раза в сутки
- Авутометиниб (эксперимент): Авутометиниб 4,0 мг два раза в неделю
- Авторы
- Banerjee SN
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Авутометиниб плюс дефактиниб / Авутометиниб | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRГруппа выбранной комбинации (115 получали лечение; 109 в таблице эффективности) | первичный анализBanerjee 2025 | 31% (23–41%) | — | Подтвержденная ЧОО по слепой независимой центральной оценке; дата отсечения данных 30 июня 2024 г.; 34 из 109 пациенток, доступных для оценки эффективности (таблица 2 полного текста). Группа комбинации объединяет части A, B и C (в части A авутометиниб отдельно сравнивали с комбинацией); в статье также приведена группа одного авутометиниба. |
| ORRКогорта с мутацией KRAS в группе комбинации (n=57 в таблице 2) | эксплораторный анализBanerjee 2025 | 44% | — | Подгруппа стратификации; 25 из 57 пациенток. |
| ORRКогорта с диким типом KRAS в группе комбинации (n=52 в таблице 2) | эксплораторный анализBanerjee 2025 | 17% | — | Подгруппа стратификации; 9 из 52 пациенток. |
| DORГруппа комбинации, пациентки с подтвержденным ответом | первичный анализBanerjee 2025 | медиана 31,1 месяца (14,8–31,1) | — | Вторичная конечная точка. |
| PFSГруппа комбинации (все) | эксплораторный анализBanerjee 2025 | медиана 12,9 месяца (10,9–20,2) | — | Вторичная конечная точка; данные одной группы. |
| PFSКогорта с мутацией KRAS в группе комбинации | эксплораторный анализBanerjee 2025 | медиана 22 месяца (11,1–36,6) | — | Подгруппа. |
| PFSКогорта с диким типом KRAS в группе комбинации | эксплораторный анализBanerjee 2025 | медиана 12,8 месяца (7,4–18,4) | — | Подгруппа. |
| Конечная точка | Анализ | Авутометиниб плюс дефактиниб / Авутометиниб | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRГруппа выбранной комбинации (115 получали лечение; 109 в таблице эффективности) | первичный анализBanerjee 2025 | 31% (23–41%) | — | Подтвержденная ЧОО по слепой независимой центральной оценке; дата отсечения данных 30 июня 2024 г.; 34 из 109 пациенток, доступных для оценки эффективности (таблица 2 полного текста). Группа комбинации объединяет части A, B и C (в части A авутометиниб отдельно сравнивали с комбинацией); в статье также приведена группа одного авутометиниба. |
| ORRКогорта с мутацией KRAS в группе комбинации (n=57 в таблице 2) | эксплораторный анализBanerjee 2025 | 44% | — | Подгруппа стратификации; 25 из 57 пациенток. |
| ORRКогорта с диким типом KRAS в группе комбинации (n=52 в таблице 2) | эксплораторный анализBanerjee 2025 | 17% | — | Подгруппа стратификации; 9 из 52 пациенток. |
| DORГруппа комбинации, пациентки с подтвержденным ответом | первичный анализBanerjee 2025 | медиана 31,1 месяца (14,8–31,1) | — | Вторичная конечная точка. |
| PFSГруппа комбинации (все) | эксплораторный анализBanerjee 2025 | медиана 12,9 месяца (10,9–20,2) | — | Вторичная конечная точка; данные одной группы. |
| PFSКогорта с мутацией KRAS в группе комбинации | эксплораторный анализBanerjee 2025 | медиана 22 месяца (11,1–36,6) | — | Подгруппа. |
| PFSКогорта с диким типом KRAS в группе комбинации | эксплораторный анализBanerjee 2025 | медиана 12,8 месяца (7,4–18,4) | — | Подгруппа. |
- Авутометиниб плюс дефактиниб (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Авутометиниб плюс дефактиниб |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 19 | 65,5% |
| 39 | 41,9% |
| 58 | 27,5% |
| 78 | 17,6% |
- Авутометиниб плюс дефактиниб (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Авутометиниб плюс дефактиниб |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 8 | 65,1% |
| 16 | 42,3% |
| 24 | 27,5% |
| 32 | 17,9% |