UNICANCER-PRODIGE 23
Neoadjuvant chemotherapy with FOLFIRINOX and preoperative chemoradiotherapy for patients with locally advanced rectal cancer (UNICANCER-PRODIGE 23): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial
Фаза IIIN = 461NCT01804790
- Популяция
- Взрослые в возрасте 18–75 лет с впервые выявленной, подтвержденной биопсией аденокарциномой прямой кишки cT3 или cT4 M0, функциональный статус по шкале ВОЗ 0-1
- Дизайн
- Открытое многоцентровое исследование III фазы в 35 больницах Франции: 461 пациент в возрасте 18–75 лет с подтвержденной биопсией аденокарциномой прямой кишки cT3 или cT4 M0 был случайным образом распределен (1:1, с июня 2012 г. по июнь 2017 г.) на шесть циклов неоадъювантного FOLFIRINOX, затем химиолучевую терапию (50 Гр с капецитабином), тотальную мезоректумэктомию и 3 месяца адъювантной химиотерапии либо на химиолучевую терапию, тотальную мезоректумэктомию и 6 месяцев адъювантной химиотерапии. Первичная конечная точка — 3-летняя безрецидивная выживаемость в популяции «по назначенному лечению».
- Первичная конечная точка
- DFS
- Группы
- Стандартная терапия (контроль, n = 230): Химиолучевая терапия (50 Гр с капецитабином), тотальная мезоректумэктомия, 6 месяцев адъювантной химиотерапии
- Неоадъювантный FOLFIRINOX (эксперимент, n = 231): Шесть циклов FOLFIRINOX, затем химиолучевая терапия (50 Гр с капецитабином), тотальная мезоректумэктомия, 3 месяца адъювантной терапии mFOLFOX6 или капецитабином
- Авторы
- Conroy T, Unicancer Gastrointestinal Group and Partenariat de Recherche en Oncologie Digestive (PRODIGE) Group
DFSОР 0,69 (95% ДИ 0,49–0,97)Δ DFS через 36 мес.+7 п.п.Δ DFS через 84 мес.+5,1 п.п.Δ Metastasis-free survival через 84 мес.+6,9 п.п.Δ OS через 84 мес.+5,8 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Неоадъювантный FOLFIRINOX | Стандартная терапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFS3-летняя безрецидивная выживаемость (первичная конечная точка) | первичный анализмедиана наблюдения: 46,5 месяцаConroy 2021 | 76% через 3 года (69–81%) | 69% через 3 года (62–74%) | ОР 0,69 (95% ДИ 0,49–0,97)p = 0,034Стратифицированное отношение рисков. |
| DFSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана)7-летняя безрецидивная выживаемость (анализ отдаленных результатов) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 82,2 месяцаConroy 2024 | 67,6% через 7 лет (60,7–73,9%) | 62,5% через 7 лет (55,6–68,6%) | p = 0,048Значение p относится к разнице ограниченного среднего времени выживаемости 5,73 месяца (95% ДИ 0,05–11,41). |
| Metastasis-free survivalРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана)7-летняя выживаемость без метастазов (ключевая вторичная конечная точка) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 82,2 месяцаConroy 2024 | 79,2% через 7 лет (73,0–84,4%) | 72,3% через 7 лет (65,8–77,8%) | p = 0,021Значение p относится к разнице ограниченного среднего времени выживаемости 6,1 месяца (95% ДИ 0,93–11,37). |
| OSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана)7-летняя общая выживаемость (ключевая вторичная конечная точка) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 82,2 месяцаConroy 2024 | 81,9% через 7 лет (75,8–86,6%) | 76,1% через 7 лет (69,7–81,2%) | p = 0,033Значение p относится к разнице ограниченного среднего времени выживаемости 4,37 месяца (95% ДИ 0,35–8,38). |
| Конечная точка | Анализ | Неоадъювантный FOLFIRINOX | Стандартная терапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFS3-летняя безрецидивная выживаемость (первичная конечная точка) | первичный анализмедиана наблюдения: 46,5 месяцаConroy 2021 | 76% через 3 года (69–81%) | 69% через 3 года (62–74%) | ОР 0,69 (95% ДИ 0,49–0,97)p = 0,034Стратифицированное отношение рисков. |
| DFSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана)7-летняя безрецидивная выживаемость (анализ отдаленных результатов) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 82,2 месяцаConroy 2024 | 67,6% через 7 лет (60,7–73,9%) | 62,5% через 7 лет (55,6–68,6%) | p = 0,048Значение p относится к разнице ограниченного среднего времени выживаемости 5,73 месяца (95% ДИ 0,05–11,41). |
| Metastasis-free survivalРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана)7-летняя выживаемость без метастазов (ключевая вторичная конечная точка) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 82,2 месяцаConroy 2024 | 79,2% через 7 лет (73,0–84,4%) | 72,3% через 7 лет (65,8–77,8%) | p = 0,021Значение p относится к разнице ограниченного среднего времени выживаемости 6,1 месяца (95% ДИ 0,93–11,37). |
| OSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана)7-летняя общая выживаемость (ключевая вторичная конечная точка) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 82,2 месяцаConroy 2024 | 81,9% через 7 лет (75,8–86,6%) | 76,1% через 7 лет (69,7–81,2%) | p = 0,033Значение p относится к разнице ограниченного среднего времени выживаемости 4,37 месяца (95% ДИ 0,35–8,38). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| DFS | 0,69 | 0,49–0,97 |
Встречается в
Источники
Conroy T, Bosset JF, Etienne PL, Rio E, François É, Mesgouez-Nebout N, et al. Neoadjuvant chemotherapy with FOLFIRINOX and preoperative chemoradiotherapy for patients with locally advanced rectal cancer (UNICANCER-PRODIGE 23): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22(5):702-715.
Conroy T, Castan F, Etienne PL, Rio E, Mesgouez-Nebout N, Evesque L, et al. Total neoadjuvant therapy with mFOLFIRINOX versus preoperative chemoradiotherapy in patients with locally advanced rectal cancer: long-term results of the UNICANCER-PRODIGE 23 trial. Ann Oncol. 2024;35(10):873-881.