PRIME
A Randomized, Multicenter, Phase 3 Study to Compare the Efficacy of Panitumumab in Combination With Oxaliplatin/ 5-fluorouracil/ Leucovorin to the Efficacy of Oxaliplatin/ 5-fluorouracil/ Leucovorin Alone in Patients With Previously Untreated Metastatic Colorectal Cancer
Фаза IIIN = 1 183NCT00364013
- Популяция
- Ранее не леченный метастатический колоректальный рак
- Дизайн
- Многоцентровое рандомизированное исследование III фазы (1:1) панитумумаба плюс FOLFOX4 против одного FOLFOX4 в первой линии лечения метастатического колоректального рака (статус по шкале ECOG 0–2, ткань доступна для тестирования биомаркеров). Первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования, общая выживаемость — вторичная. Результаты проспективно анализировали по статусу KRAS опухоли; результаты KRAS были доступны для 93% из 1 183 рандомизированных пациентов. Отчет 2013 г. — проспективно-ретроспективный анализ по статусу RAS (KRAS или NRAS) и BRAF.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- FOLFOX4 (контроль): FOLFOX4 (инфузионный фторурацил, кальция фолинат (лейковорин), оксалиплатин)
- Панитумумаб плюс FOLFOX4 (эксперимент): Панитумумаб плюс FOLFOX4
- Авторы
- Douillard JY
PFSОР 0,80 (95% ДИ 0,66–0,97)Δ медианы (PFS)+1,6 мес.OSОР 0,83 (95% ДИ 0,67–1,02)Δ медианы (OS)+4,2 мес.PFSОР 1,29 (95% ДИ 1,04–1,62)OSОР 1,24 (95% ДИ 0,98–1,57)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Панитумумаб плюс FOLFOX4 | FOLFOX4 | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSСтрата KRAS дикого типа (анализ «по назначенному лечению» по статусу KRAS опухоли, как указано в резюме статьи) | первичный анализDouillard 2010 | медиана 9,6 месяца | медиана 8 месяцев | ОР 0,80 (95% ДИ 0,66–0,97)p = 0,02Отношение рисков прогрессирования или смерти, панитумумаб-FOLFOX4 по сравнению с FOLFOX4, в страте KRAS дикого типа. В отчете 2013 г. пациенты этого анализа описаны как не имеющие мутаций KRAS в экзоне 2. |
| OSСтрата KRAS дикого типа (анализ «по назначенному лечению» по статусу KRAS опухоли, как указано в резюме статьи) | первичный анализDouillard 2010 | медиана 23,9 месяца | медиана 19,7 месяца | ОР 0,83 (95% ДИ 0,67–1,02)p = 0,072Вторичная конечная точка; в резюме статьи увеличение общей выживаемости названо незначимым. |
| PFSСтрата мутантного KRAS (анализ «по назначенному лечению» по статусу KRAS опухоли, как указано в резюме статьи) | эксплораторный анализDouillard 2010 | — | — | ОР 1,29 (95% ДИ 1,04–1,62)p = 0,02Отношение рисков выше 1 означает более короткую выживаемость без прогрессирования при применении панитумумаба-FOLFOX4, чем при FOLFOX4, в страте мутантного KRAS. |
| OSСтрата мутантного KRAS (анализ «по назначенному лечению» по статусу KRAS опухоли, как указано в резюме статьи) | эксплораторный анализDouillard 2010 | медиана 15,5 месяца | медиана 19,3 месяца | ОР 1,24 (95% ДИ 0,98–1,57)p = 0,068Вторичная конечная точка; в резюме статьи медианы приведены со словом «respectively» после названия групп панитумумаба-FOLFOX4 и FOLFOX4 именно в таком порядке. |
| PFSRAS дикого типа (без мутаций KRAS или NRAS; 512 пациентов без мутаций RAS), проспективно-ретроспективный анализ | эксплораторный анализDouillard 2013 | медиана 10,1 месяца | медиана 7,9 месяца | ОР 0,72 (95% ДИ 0,58–0,90)p = 0,004Проспективно-ретроспективный анализ PRIME по статусу RAS (KRAS или NRAS); 512 пациентов без мутаций RAS. Отношение рисков прогрессирования или смерти при применении панитумумаба-FOLFOX4. |
| OSRAS дикого типа (без мутаций KRAS или NRAS; 512 пациентов без мутаций RAS), проспективно-ретроспективный анализ | эксплораторный анализDouillard 2013 | медиана 26 месяцев | медиана 20,2 месяца | ОР 0,78 (95% ДИ 0,62–0,99)p = 0,04Проспективно-ретроспективный анализ PRIME по статусу RAS (KRAS или NRAS); 512 пациентов без мутаций RAS. Отношение рисков смерти при применении панитумумаба-FOLFOX4. |
| Конечная точка | Анализ | Панитумумаб плюс FOLFOX4 | FOLFOX4 | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSСтрата KRAS дикого типа (анализ «по назначенному лечению» по статусу KRAS опухоли, как указано в резюме статьи) | первичный анализDouillard 2010 | медиана 9,6 месяца | медиана 8 месяцев | ОР 0,80 (95% ДИ 0,66–0,97)p = 0,02Отношение рисков прогрессирования или смерти, панитумумаб-FOLFOX4 по сравнению с FOLFOX4, в страте KRAS дикого типа. В отчете 2013 г. пациенты этого анализа описаны как не имеющие мутаций KRAS в экзоне 2. |
| OSСтрата KRAS дикого типа (анализ «по назначенному лечению» по статусу KRAS опухоли, как указано в резюме статьи) | первичный анализDouillard 2010 | медиана 23,9 месяца | медиана 19,7 месяца | ОР 0,83 (95% ДИ 0,67–1,02)p = 0,072Вторичная конечная точка; в резюме статьи увеличение общей выживаемости названо незначимым. |
| PFSСтрата мутантного KRAS (анализ «по назначенному лечению» по статусу KRAS опухоли, как указано в резюме статьи) | эксплораторный анализDouillard 2010 | — | — | ОР 1,29 (95% ДИ 1,04–1,62)p = 0,02Отношение рисков выше 1 означает более короткую выживаемость без прогрессирования при применении панитумумаба-FOLFOX4, чем при FOLFOX4, в страте мутантного KRAS. |
| OSСтрата мутантного KRAS (анализ «по назначенному лечению» по статусу KRAS опухоли, как указано в резюме статьи) | эксплораторный анализDouillard 2010 | медиана 15,5 месяца | медиана 19,3 месяца | ОР 1,24 (95% ДИ 0,98–1,57)p = 0,068Вторичная конечная точка; в резюме статьи медианы приведены со словом «respectively» после названия групп панитумумаба-FOLFOX4 и FOLFOX4 именно в таком порядке. |
| PFSRAS дикого типа (без мутаций KRAS или NRAS; 512 пациентов без мутаций RAS), проспективно-ретроспективный анализ | эксплораторный анализDouillard 2013 | медиана 10,1 месяца | медиана 7,9 месяца | ОР 0,72 (95% ДИ 0,58–0,90)p = 0,004Проспективно-ретроспективный анализ PRIME по статусу RAS (KRAS или NRAS); 512 пациентов без мутаций RAS. Отношение рисков прогрессирования или смерти при применении панитумумаба-FOLFOX4. |
| OSRAS дикого типа (без мутаций KRAS или NRAS; 512 пациентов без мутаций RAS), проспективно-ретроспективный анализ | эксплораторный анализDouillard 2013 | медиана 26 месяцев | медиана 20,2 месяца | ОР 0,78 (95% ДИ 0,62–0,99)p = 0,04Проспективно-ретроспективный анализ PRIME по статусу RAS (KRAS или NRAS); 512 пациентов без мутаций RAS. Отношение рисков смерти при применении панитумумаба-FOLFOX4. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,8 | 0,66–0,97 |
| OS | 0,83 | 0,67–1,02 |
| PFS | 1,29 | 1,04–1,62 |
| OS | 1,24 | 0,98–1,57 |
| PFS | 0,72 | 0,58–0,9 |
| OS | 0,78 | 0,62–0,99 |
- Панитумумаб плюс FOLFOX4 (эксперимент)
- FOLFOX4 (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Панитумумаб плюс FOLFOX4 | FOLFOX4 |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 6 | 64,8% | 59,5% |
| 12 | 42,0% | 35,4% |
| 18 | 27,3% | 21,0% |
| 24 | 17,7% | 12,5% |
- Панитумумаб плюс FOLFOX4 (эксперимент)
- FOLFOX4 (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Панитумумаб плюс FOLFOX4 | FOLFOX4 |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 15 | 64,7% | 59,0% |
| 30 | 41,9% | 34,8% |
| 45 | 27,1% | 20,5% |
| 60 | 17,5% | 12,1% |
Встречается в
Источники
Douillard JY, Siena S, Cassidy J, Tabernero J, Burkes R, Barugel M, et al. Randomized, phase III trial of panitumumab with infusional fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (FOLFOX4) versus FOLFOX4 alone as first-line treatment in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer: the PRIME study. J Clin Oncol. 2010;28(31):4697-705.
Douillard JY, Oliner KS, Siena S, Tabernero J, Burkes R, Barugel M, et al. Panitumumab-FOLFOX4 treatment and RAS mutations in colorectal cancer. N Engl J Med. 2013;369(11):1023-34.