Olaratumab and doxorubicin versus doxorubicin alone for treatment of soft-tissue sarcoma: an open-label phase 1b and randomised phase 2 trial
Фаза I/IIN = 148NCT01185964
- Популяция
- 148 пациентов (15 в исследовании 1b фазы; 133 рандомизированы в II фазе) с местнораспространенной или метастатической саркомой мягких тканей, ранее не получавшие антрациклины
- Дизайн
- Открытое исследование 1b фазы (15 пациентов получали оларатумаб с доксорубицином) и рандомизированное исследование II фазы (1:1, минимизация) в 16 центрах США; пациенты с распространенной или метастатической саркомой мягких тканей, ранее не получавшие антрациклины, со статусом по шкале ECOG от 0 до 2 и доступной тканью для определения PDGFR-альфа. До восьми 21-дневных циклов. Первичная конечная точка II фазы — ВБП с двусторонним альфа 0,2 и мощностью 0,8.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Доксорубицин (контроль, n = 67): Доксорубицин 75 мг/м2 в день 1 каждого 21-дневного цикла, до восьми циклов
- Оларатумаб и доксорубицин (эксперимент, n = 66): Оларатумаб 15 мг/кг в дни 1 и 8 плюс доксорубицин 75 мг/м2 в день 1 каждого 21-дневного цикла, до восьми циклов
- Авторы
- Tap WD
PFSОР 0,67 (95% ДИ 0,44–1,02)Δ медианы (PFS)+2,5 мес.OSОР 0,46 (95% ДИ 0,30–0,71)Δ медианы (OS)+11,8 мес.Δ ORR+6,3 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Оларатумаб и доксорубицин | Доксорубицин | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты II фазы (133) | первичный анализTap 2016 | медиана 6,6 месяца (4,1–8,3) | медиана 4,1 месяца (2,8–5,4) | ОР 0,67 (95% ДИ 0,44–1,02)p = 0,0615Стратифицированное ОР. В аннотации указано, что исследование достигло заранее определенной первичной конечной точки при двустороннем альфа 0,2. |
| OSРандомизированные пациенты II фазы (133) | первичный анализTap 2016 | медиана 26,5 месяца (20,9–31,7) | медиана 14,7 месяца (9,2–17,1) | ОР 0,46 (95% ДИ 0,30–0,71)p = 0,0003Стратифицированное ОР. Общая выживаемость не была первичной конечной точкой II фазы. |
| ORRРандомизированные пациенты II фазы (133) | первичный анализTap 2016 | 18,2% (9,8–29,6%) | 11,9% (5,3–22,2%) | p = 0,3421 |
| Конечная точка | Анализ | Оларатумаб и доксорубицин | Доксорубицин | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты II фазы (133) | первичный анализTap 2016 | медиана 6,6 месяца (4,1–8,3) | медиана 4,1 месяца (2,8–5,4) | ОР 0,67 (95% ДИ 0,44–1,02)p = 0,0615Стратифицированное ОР. В аннотации указано, что исследование достигло заранее определенной первичной конечной точки при двустороннем альфа 0,2. |
| OSРандомизированные пациенты II фазы (133) | первичный анализTap 2016 | медиана 26,5 месяца (20,9–31,7) | медиана 14,7 месяца (9,2–17,1) | ОР 0,46 (95% ДИ 0,30–0,71)p = 0,0003Стратифицированное ОР. Общая выживаемость не была первичной конечной точкой II фазы. |
| ORRРандомизированные пациенты II фазы (133) | первичный анализTap 2016 | 18,2% (9,8–29,6%) | 11,9% (5,3–22,2%) | p = 0,3421 |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,67 | 0,44–1,02 |
| OS | 0,46 | 0,3–0,71 |
- Оларатумаб и доксорубицин (эксперимент)
- Доксорубицин (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Оларатумаб и доксорубицин | Доксорубицин |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 4 | 65,7% | 50,9% |
| 8 | 43,2% | 25,9% |
| 12 | 28,4% | 13,2% |
| 17 | 16,8% | 5,6% |
- Оларатумаб и доксорубицин (эксперимент)
- Доксорубицин (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Оларатумаб и доксорубицин | Доксорубицин |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 17 | 64,1% | 44,9% |
| 33 | 42,2% | 21,1% |
| 50 | 27,0% | 9,5% |
| 66 | 17,8% | 4,5% |