NWTS-3
Third National Wilms' Tumor Study (NWTS-3)
N = 1 439
- Популяция
- Дети с опухолью Вильмса I–IV стадий, благоприятной или неблагоприятной гистологии
- Дизайн
- Исследование кооперативной группы, направленное на снижение интенсивности лечения у пациентов низкого риска и поиск более эффективной химиотерапии для пациентов с высоким риском рецидива; 1 439 подходящих пациентов, рандомизация по стадии (I–IV) и гистологии (благоприятная или неблагоприятная). Рандомизированные режимы, названные в аннотации: стадия I, благоприятная гистология — актиномицин D плюс винкристин в течение 10 недель против 6 месяцев; стадии II и III, благоприятная гистология — актиномицин D плюс винкристин с доксорубицином или без него в течение 15 месяцев (при стадии II также 0 или 2000 сГр, при стадии III — 1000 или 2000 сГр послеоперационной лучевой терапии); пациенты высокого риска (любая стадия IV, вся неблагоприятная гистология) — послеоперационная лучевая терапия и актиномицин D плюс винкристин плюс доксорубицин с циклофосфамидом или без него. В аннотации приведена 4-летняя выживаемость по стратам, а не по группам. Авторы заключают, что менее интенсивная терапия не ухудшает результаты у пациентов низкого риска и что циклофосфамид не приносит пользы пациентам высокого риска. Более поздний анализ (Breslow 2004, PMID 15329918): для рандомизированных пациентов со стадией III и благоприятной гистологией 8-летние исходы с доксорубицином и без него записаны как отдельные результаты; доза лучевой терапии рандомизировалась в том же факториальном дизайне.
- Группы
- 10 недель актиномицина D плюс винкристина (эксперимент): Актиномицин D плюс винкристин в течение 10 недель (стадия I, благоприятная гистология)
- 6 месяцев актиномицина D плюс винкристина (контроль): Актиномицин D плюс винкристин в течение 6 месяцев (стадия I, благоприятная гистология)
- Актиномицин D плюс винкристин, 15 месяцев (контроль): Актиномицин D плюс винкристин в течение 15 месяцев (стадии II и III, благоприятная гистология)
- Актиномицин D, винкристин плюс доксорубицин, 15 месяцев (эксперимент): Актиномицин D плюс винкристин плюс доксорубицин в течение 15 месяцев (стадии II и III, благоприятная гистология)
- Высокий риск: без циклофосфамида (контроль): Послеоперационная лучевая терапия с актиномицином D, винкристином и доксорубицином (пациенты высокого риска)
- Высокий риск: с циклофосфамидом (эксперимент): Послеоперационная лучевая терапия с актиномицином D, винкристином, доксорубицином и циклофосфамидом (пациенты высокого риска)
- Авторы
- D'Angio GJ, National Wilms' Tumor Study
Δ RFS через 96 мес.+10 п.п.Δ OS через 96 мес.+6 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | 10 недель актиномицина D плюс винкристина / Актиномицин D, винкристин плюс доксорубицин, 15 месяцев / Высокий риск: с циклофосфамидом | 6 месяцев актиномицина D плюс винкристина / Актиномицин D плюс винкристин, 15 месяцев / Высокий риск: без циклофосфамида | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| RFSРандомизированные пациенты NWTS-3 с опухолью Вильмса III стадии с благоприятной гистологией (доксорубицин n = 130, без доксорубицина n = 118), продленное наблюдение; доза лучевой терапии (1000 или 2000 сГр) рандомизировалась в том же дизайне | обновление с отдалёнными результатамиBreslow 2004 | 84% через 8 лет | 74% через 8 лет | Приведено как 8-летняя выживаемость без рецидива, без ДИ и значения p для этого рандомизированного сравнения. В той же аннотации указано, что статистически значимых эффектов доксорубицина при стадии II не обнаружено и что оценки с включением нерандомизированных пациентов со стадией III (n = 678 с доксорубицином, 138 без него) были сильнее, но более подвержены систематической ошибке; авторы заключают, что убедительные доказательства пользы для выживаемости по-прежнему отсутствуют. Относительные риски в нерандомизированной выборке записаны как отдельные результаты (основание — аннотация), а рандомизированные относительные риски из полного текста — как дополнительные результаты. |
| OSРандомизированные пациенты NWTS-3 с опухолью Вильмса III стадии с благоприятной гистологией (доксорубицин n = 130, без доксорубицина n = 118), продленное наблюдение | обновление с отдалёнными результатамиBreslow 2004 | 89% через 8 лет | 83% через 8 лет | Приведено как 8-летняя общая выживаемость, без ДИ и значения p для рандомизированного сравнения; см. примечание к результату по выживаемости без рецидива. |
| Time to recurrenceВсе подходящие пациенты с III стадией и благоприятной гистологией из NWTS-3 и NWTS-4, рандомизированные или нет (аннотация: доксорубицин n = 678, без доксорубицина n = 138; в таблице 2 полного текста 673 и 138); с поправкой, не рандомизированоОбщий рецидив (рецидив в любом месте), относительный риск при доксорубицине против его отсутствия с поправкой на дозу лучевой терапии | эксплораторный анализBreslow 2004 | — | — | Относительный риск 0,47, доксорубицин против отсутствия доксорубицина, рецидив, с поправкой на дозу лучевой терапииp = 0,007Авторы указывают, что включение нерандомизированных пациентов дает более сильные оценки, которые более подвержены систематической ошибке; оценки получены из модели Кокса. Доверительный интервал для этого относительного риска не опубликован. В аннотации сказано: «the RRs of recurrence were 0.47 (P = 0.007) and 0.40 (P = 0.011), and local recurrence respectively»; таблица 3 полного текста показывает, что 0,47 (0,007) относится к общему рецидиву, а 0,40 (0,011) — к местному рецидиву, оба с поправкой только на дозу лучевой терапии. |
| Local recurrenceВсе подходящие пациенты с III стадией и благоприятной гистологией из NWTS-3 и NWTS-4, рандомизированные или нет (аннотация: доксорубицин n = 678, без доксорубицина n = 138; в таблице 2 полного текста 673 и 138); с поправкой, не рандомизированоПервичный рецидив в ложе почки, в другом месте брюшной полости (кроме контралатеральной почки) или в тазу | эксплораторный анализBreslow 2004 | — | — | Относительный риск 0,4, доксорубицин против отсутствия доксорубицина, местный рецидив, с поправкой на дозу лучевой терапииp = 0,011Авторы указывают, что включение нерандомизированных пациентов дает более сильные оценки, которые более подвержены систематической ошибке; оценки получены из модели Кокса. Доверительный интервал для этого относительного риска не опубликован. Двадцать восемь местных рецидивов произошли среди 673 пациентов, получавших доксорубицин, и 12 среди 138, не получавших его (полный текст). |
| OSВсе подходящие пациенты с III стадией и благоприятной гистологией из NWTS-3 и NWTS-4, рандомизированные или нет (аннотация: доксорубицин n = 678, без доксорубицина n = 138; в таблице 2 полного текста 673 и 138); с поправкой, не рандомизированоСмертность, относительный риск при доксорубицине против его отсутствия с поправкой на дозу лучевой терапии и исследование | эксплораторный анализBreslow 2004 | — | — | Относительный риск 0,68, доксорубицин против отсутствия доксорубицина, смерть, с поправкой на дозу лучевой терапии и исследованиеp = 0,17Авторы указывают, что включение нерандомизированных пациентов дает более сильные оценки, которые более подвержены систематической ошибке; оценки получены из модели Кокса. Доверительный интервал для этого относительного риска не опубликован. Статистически не значимо; в полном тексте значение P напечатано как 0,173. |
| Time to recurrenceРандомизированные пациенты NWTS-3 с III стадией и благоприятной гистологией, получавшие лечение согласно рандомизации (доксорубицин n = 130, без доксорубицина n = 118)Общий рецидив, относительный риск при доксорубицине против его отсутствия | обновление с отдалёнными результатамиBreslow 2004 | — | — | Относительный риск 0,57, доксорубицин против отсутствия доксорубицина, общий рецидивp = 0,05Модель Кокса; доверительный интервал не опубликован. В полном тексте это названо пограничной статистической значимостью. |
| Local recurrenceРандомизированные пациенты NWTS-3 с III стадией и благоприятной гистологией, получавшие лечение согласно рандомизации (доксорубицин n = 130, без доксорубицина n = 118)Первичный рецидив в ложе почки, в другом месте брюшной полости или в тазу | обновление с отдалёнными результатамиBreslow 2004 | — | — | Относительный риск 0,57, доксорубицин против отсутствия доксорубицина, местный рецидивp = 0,29Шесть событий среди 130 пациентов, получавших доксорубицин, и 9 среди 118, не получавших его; доверительный интервал не опубликован. |
| OSРандомизированные пациенты NWTS-3 с III стадией и благоприятной гистологией, получавшие лечение согласно рандомизации (доксорубицин n = 130, без доксорубицина n = 118)Смерть, относительный риск при доксорубицине против его отсутствия | обновление с отдалёнными результатамиBreslow 2004 | — | — | Относительный риск 0,69, доксорубицин против отсутствия доксорубицина, смертьp = 0,27Статистически не значимо; доверительный интервал не опубликован. |
| Конечная точка | Анализ | 10 недель актиномицина D плюс винкристина / Актиномицин D, винкристин плюс доксорубицин, 15 месяцев / Высокий риск: с циклофосфамидом | 6 месяцев актиномицина D плюс винкристина / Актиномицин D плюс винкристин, 15 месяцев / Высокий риск: без циклофосфамида | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| RFSРандомизированные пациенты NWTS-3 с опухолью Вильмса III стадии с благоприятной гистологией (доксорубицин n = 130, без доксорубицина n = 118), продленное наблюдение; доза лучевой терапии (1000 или 2000 сГр) рандомизировалась в том же дизайне | обновление с отдалёнными результатамиBreslow 2004 | 84% через 8 лет | 74% через 8 лет | Приведено как 8-летняя выживаемость без рецидива, без ДИ и значения p для этого рандомизированного сравнения. В той же аннотации указано, что статистически значимых эффектов доксорубицина при стадии II не обнаружено и что оценки с включением нерандомизированных пациентов со стадией III (n = 678 с доксорубицином, 138 без него) были сильнее, но более подвержены систематической ошибке; авторы заключают, что убедительные доказательства пользы для выживаемости по-прежнему отсутствуют. Относительные риски в нерандомизированной выборке записаны как отдельные результаты (основание — аннотация), а рандомизированные относительные риски из полного текста — как дополнительные результаты. |
| OSРандомизированные пациенты NWTS-3 с опухолью Вильмса III стадии с благоприятной гистологией (доксорубицин n = 130, без доксорубицина n = 118), продленное наблюдение | обновление с отдалёнными результатамиBreslow 2004 | 89% через 8 лет | 83% через 8 лет | Приведено как 8-летняя общая выживаемость, без ДИ и значения p для рандомизированного сравнения; см. примечание к результату по выживаемости без рецидива. |
| Time to recurrenceВсе подходящие пациенты с III стадией и благоприятной гистологией из NWTS-3 и NWTS-4, рандомизированные или нет (аннотация: доксорубицин n = 678, без доксорубицина n = 138; в таблице 2 полного текста 673 и 138); с поправкой, не рандомизированоОбщий рецидив (рецидив в любом месте), относительный риск при доксорубицине против его отсутствия с поправкой на дозу лучевой терапии | эксплораторный анализBreslow 2004 | — | — | Относительный риск 0,47, доксорубицин против отсутствия доксорубицина, рецидив, с поправкой на дозу лучевой терапииp = 0,007Авторы указывают, что включение нерандомизированных пациентов дает более сильные оценки, которые более подвержены систематической ошибке; оценки получены из модели Кокса. Доверительный интервал для этого относительного риска не опубликован. В аннотации сказано: «the RRs of recurrence were 0.47 (P = 0.007) and 0.40 (P = 0.011), and local recurrence respectively»; таблица 3 полного текста показывает, что 0,47 (0,007) относится к общему рецидиву, а 0,40 (0,011) — к местному рецидиву, оба с поправкой только на дозу лучевой терапии. |
| Local recurrenceВсе подходящие пациенты с III стадией и благоприятной гистологией из NWTS-3 и NWTS-4, рандомизированные или нет (аннотация: доксорубицин n = 678, без доксорубицина n = 138; в таблице 2 полного текста 673 и 138); с поправкой, не рандомизированоПервичный рецидив в ложе почки, в другом месте брюшной полости (кроме контралатеральной почки) или в тазу | эксплораторный анализBreslow 2004 | — | — | Относительный риск 0,4, доксорубицин против отсутствия доксорубицина, местный рецидив, с поправкой на дозу лучевой терапииp = 0,011Авторы указывают, что включение нерандомизированных пациентов дает более сильные оценки, которые более подвержены систематической ошибке; оценки получены из модели Кокса. Доверительный интервал для этого относительного риска не опубликован. Двадцать восемь местных рецидивов произошли среди 673 пациентов, получавших доксорубицин, и 12 среди 138, не получавших его (полный текст). |
| OSВсе подходящие пациенты с III стадией и благоприятной гистологией из NWTS-3 и NWTS-4, рандомизированные или нет (аннотация: доксорубицин n = 678, без доксорубицина n = 138; в таблице 2 полного текста 673 и 138); с поправкой, не рандомизированоСмертность, относительный риск при доксорубицине против его отсутствия с поправкой на дозу лучевой терапии и исследование | эксплораторный анализBreslow 2004 | — | — | Относительный риск 0,68, доксорубицин против отсутствия доксорубицина, смерть, с поправкой на дозу лучевой терапии и исследованиеp = 0,17Авторы указывают, что включение нерандомизированных пациентов дает более сильные оценки, которые более подвержены систематической ошибке; оценки получены из модели Кокса. Доверительный интервал для этого относительного риска не опубликован. Статистически не значимо; в полном тексте значение P напечатано как 0,173. |
| Time to recurrenceРандомизированные пациенты NWTS-3 с III стадией и благоприятной гистологией, получавшие лечение согласно рандомизации (доксорубицин n = 130, без доксорубицина n = 118)Общий рецидив, относительный риск при доксорубицине против его отсутствия | обновление с отдалёнными результатамиBreslow 2004 | — | — | Относительный риск 0,57, доксорубицин против отсутствия доксорубицина, общий рецидивp = 0,05Модель Кокса; доверительный интервал не опубликован. В полном тексте это названо пограничной статистической значимостью. |
| Local recurrenceРандомизированные пациенты NWTS-3 с III стадией и благоприятной гистологией, получавшие лечение согласно рандомизации (доксорубицин n = 130, без доксорубицина n = 118)Первичный рецидив в ложе почки, в другом месте брюшной полости или в тазу | обновление с отдалёнными результатамиBreslow 2004 | — | — | Относительный риск 0,57, доксорубицин против отсутствия доксорубицина, местный рецидивp = 0,29Шесть событий среди 130 пациентов, получавших доксорубицин, и 9 среди 118, не получавших его; доверительный интервал не опубликован. |
| OSРандомизированные пациенты NWTS-3 с III стадией и благоприятной гистологией, получавшие лечение согласно рандомизации (доксорубицин n = 130, без доксорубицина n = 118)Смерть, относительный риск при доксорубицине против его отсутствия | обновление с отдалёнными результатамиBreslow 2004 | — | — | Относительный риск 0,69, доксорубицин против отсутствия доксорубицина, смертьp = 0,27Статистически не значимо; доверительный интервал не опубликован. |
Встречается в
Источники
D'Angio GJ, Breslow N, Beckwith JB, Evans A, Baum H, deLorimier A, et al. Treatment of Wilms' tumor. Results of the Third National Wilms' Tumor Study. Cancer. 1989;64(2):349-60.
Breslow NE, Ou SS, Beckwith JB, Haase GM, Kalapurakal JA, Ritchey ML, et al. Doxorubicin for favorable histology, Stage II-III Wilms tumor: results from the National Wilms Tumor Studies. Cancer. 2004;101(5):1072-80.