MAIA
Daratumumab plus Lenalidomide and Dexamethasone for Untreated Myeloma (MAIA)
Фаза IIIN = 737NCT02252172
- Популяция
- Впервые выявленная множественная миелома, не подходящая для аутологичной трансплантации стволовых клеток.
- Дизайн
- Исследование III фазы: 737 пациентов с впервые выявленной миеломой, не подходящих для аутологичной трансплантации стволовых клеток, рандомизированы на даратумумаб плюс леналидомид и дексаметазон либо на леналидомид и дексаметазон отдельно до прогрессирования или неприемлемых побочных эффектов. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования. Первичный отчет (NEJM 2019) и статья о долгосрочных исходах (Leukemia 2025, медиана наблюдения 64,5 месяца) — отдельные анализы.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Даратумумаб + Rd (эксперимент, n = 368): Даратумумаб с леналидомидом и дексаметазоном
- Rd (контроль, n = 369): Леналидомид и дексаметазон
- Авторы
- Facon T
PFSОР 0,56 (95% ДИ 0,43–0,73)Δ PFS через 30 мес.+15 п.п.Δ ≥CR rate+22,7 п.п.Δ MRD+16,9 п.п.PFSОР 0,55 (95% ДИ 0,45–0,67)Δ медианы (PFS)+27,5 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Даратумумаб + Rd | Rd | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты (737) | первичный анализмедиана наблюдения: 28 месяцевFacon 2019 | 70,6% через 30 мес. (65,0–75,4%) | 55,6% через 30 мес. (49,5–61,3%) | ОР 0,56 (95% ДИ 0,43–0,73)p < 0,001Прогрессирование заболевания или смерть произошли у 97 из 368 пациентов (26,4%) при даратумумабе и у 143 из 369 (38,8%) в контроле. Нейтропения 3-й или 4-й степени 50,0% против 35,3%; пневмония 13,7% против 7,9%. |
| ≥CR rateРандомизированные пациенты (737) | первичный анализFacon 2019 | 47,6% | 24,9% | p < 0,001 |
| MRDРандомизированные пациенты (737) | первичный анализFacon 2019 | 24,2% | 7,3% | p < 0,001 |
| PFSРандомизированные пациенты (737) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 64,5 месяцаFacon 2025 | медиана 61,9 месяца | медиана 34,4 месяца | ОР 0,55 (95% ДИ 0,45–0,67)p < 0,0001 |
| OSРандомизированные пациенты (737) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 64,5 месяцаFacon 2025 | 66,6% через 5 лет | медиана 65,5 месяца; 53,6% через 5 лет | ОР 0,66 (95% ДИ 0,53–0,83)p = 0,0003В группе даратумумаба медиана общей выживаемости не достигнута. |
| ≥CR rateРандомизированные пациенты (737) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 64,5 месяцаFacon 2025 | 51,1% | 30,1% | p < 0,0001 |
| MRDРандомизированные пациенты (737) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 64,5 месяцаFacon 2025 | 32,1% | 11,1% | p < 0,0001Устойчивый отрицательный статус МОБ (не менее 18 месяцев) составил 16,8% против 3,3%. |
| Конечная точка | Анализ | Даратумумаб + Rd | Rd | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты (737) | первичный анализмедиана наблюдения: 28 месяцевFacon 2019 | 70,6% через 30 мес. (65,0–75,4%) | 55,6% через 30 мес. (49,5–61,3%) | ОР 0,56 (95% ДИ 0,43–0,73)p < 0,001Прогрессирование заболевания или смерть произошли у 97 из 368 пациентов (26,4%) при даратумумабе и у 143 из 369 (38,8%) в контроле. Нейтропения 3-й или 4-й степени 50,0% против 35,3%; пневмония 13,7% против 7,9%. |
| ≥CR rateРандомизированные пациенты (737) | первичный анализFacon 2019 | 47,6% | 24,9% | p < 0,001 |
| MRDРандомизированные пациенты (737) | первичный анализFacon 2019 | 24,2% | 7,3% | p < 0,001 |
| PFSРандомизированные пациенты (737) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 64,5 месяцаFacon 2025 | медиана 61,9 месяца | медиана 34,4 месяца | ОР 0,55 (95% ДИ 0,45–0,67)p < 0,0001 |
| OSРандомизированные пациенты (737) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 64,5 месяцаFacon 2025 | 66,6% через 5 лет | медиана 65,5 месяца; 53,6% через 5 лет | ОР 0,66 (95% ДИ 0,53–0,83)p = 0,0003В группе даратумумаба медиана общей выживаемости не достигнута. |
| ≥CR rateРандомизированные пациенты (737) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 64,5 месяцаFacon 2025 | 51,1% | 30,1% | p < 0,0001 |
| MRDРандомизированные пациенты (737) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 64,5 месяцаFacon 2025 | 32,1% | 11,1% | p < 0,0001Устойчивый отрицательный статус МОБ (не менее 18 месяцев) составил 16,8% против 3,3%. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,56 | 0,43–0,73 |
| PFS | 0,55 | 0,45–0,67 |
| OS | 0,66 | 0,53–0,83 |
- Даратумумаб + Rd (эксперимент)
- Rd (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Даратумумаб + Rd | Rd |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 39 | 64,6% | 45,6% |
| 77 | 42,2% | 21,2% |
| 116 | 27,3% | 9,7% |
| 155 | 17,6% | 4,4% |
- Rd (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Rd |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 41 | 64,8% |
| 82 | 42,0% |
| 123 | 27,2% |
| 164 | 17,6% |
Встречается в
Источники
Facon T, Kumar S, Plesner T, Orlowski RZ, Moreau P, Bahlis N, et al. Daratumumab plus Lenalidomide and Dexamethasone for Untreated Myeloma. N Engl J Med. 2019;380(22):2104-2115.
Facon T, Moreau P, Weisel K, Goldschmidt H, Usmani SZ, Chari A, et al. Daratumumab/lenalidomide/dexamethasone in transplant-ineligible newly diagnosed myeloma: MAIA long-term outcomes. Leukemia. 2025;39(4):942-950.