LIBRETTO-531
A Multicenter, Randomized, Open-label, Phase 3 Trial Comparing Selpercatinib to Physicians Choice of Cabozantinib or Vandetanib in Patients With Progressive, Advanced, Kinase Inhibitor Naive, RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer (LIBRETTO-531)
Фаза IIIN = 291NCT04211337
- Популяция
- Распространенный прогрессирующий медуллярный рак щитовидной железы с мутацией RET, ранее не получавший ингибиторов киназ
- Дизайн
- Рандомизированное открытое (согласно названию в регистре) исследование III фазы, в котором селперкатиниб в первой линии сравнивали с кабозантинибом или вандетанибом по выбору врача. Подходящие пациенты имели документированное прогрессирование заболевания в течение 14 месяцев до включения. Первичная конечная точка в предусмотренном протоколом промежуточном анализе эффективности — выживаемость без прогрессирования по данным слепой независимой центральной оценки. В контрольной группе после прогрессирования допускался переход на селперкатиниб. Выживаемость без неудачи лечения (слепая независимая центральная оценка) была вторичной конечной точкой с контролем альфа и проверялась, только если ВБП была значимой.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Выбор врача: кабозантиниб или вандетаниб (контроль): Кабозантиниб или вандетаниб по выбору врача
- Селперкатиниб (эксперимент): Селперкатиниб
- Авторы
- Hadoux J, старший автор Wirth LJ
PFSОР 0,28 (95% ДИ 0,16–0,48)Δ PFS через 12 мес.+21,1 п.п.TFFSОР 0,25 (95% ДИ 0,15–0,42)Δ TFFS через 12 мес.+24,1 п.п.Δ ORR+30,6 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Селперкатиниб | Выбор врача: кабозантиниб или вандетаниб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты (291), предусмотренный протоколом промежуточный анализ эффективности; в аннотации популяция анализа не названа | промежуточный анализмедиана наблюдения: 12 месяцевHadoux 2023 | 86,8% через 12 мес. (79,8–91,6%) | медиана 16,8 месяца (12,2–25,1); 65,7% через 12 мес. (51,9–76,4%) | ОР 0,28 (95% ДИ 0,16–0,48)p < 0,001Медиана ВБП по данным слепой независимой центральной оценки в группе селперкатиниба не достигнута. Отношение рисков для прогрессирования заболевания или смерти. Размеры групп в аннотации не указаны. |
| TFFSРандомизированные пациенты (291), предусмотренный протоколом промежуточный анализ эффективности | промежуточный анализмедиана наблюдения: 12 месяцевHadoux 2023 | 86,2% через 12 мес. (79,1–91,0%) | медиана 13,9 месяца; 62,1% через 12 мес. (48,9–72,8%) | ОР 0,25 (95% ДИ 0,15–0,42)p < 0,001Отношение рисков для прогрессирования заболевания, прекращения лечения из-за связанных с лечением нежелательных явлений или смерти. Медиана выживаемости без неудачи лечения в группе селперкатиниба не достигнута. |
| ORRРандомизированные пациенты (291), предусмотренный протоколом промежуточный анализ эффективности | промежуточный анализмедиана наблюдения: 12 месяцевHadoux 2023 | 69,4% (62,4–75,8%) | 38,8% (29,1–49,2%) | Общий ответ. Нежелательные явления привели к снижению дозы у 38,9% в группе селперкатиниба и у 77,3% в контрольной группе, а к прекращению лечения — у 4,7% и 26,8% соответственно. |
| Конечная точка | Анализ | Селперкатиниб | Выбор врача: кабозантиниб или вандетаниб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты (291), предусмотренный протоколом промежуточный анализ эффективности; в аннотации популяция анализа не названа | промежуточный анализмедиана наблюдения: 12 месяцевHadoux 2023 | 86,8% через 12 мес. (79,8–91,6%) | медиана 16,8 месяца (12,2–25,1); 65,7% через 12 мес. (51,9–76,4%) | ОР 0,28 (95% ДИ 0,16–0,48)p < 0,001Медиана ВБП по данным слепой независимой центральной оценки в группе селперкатиниба не достигнута. Отношение рисков для прогрессирования заболевания или смерти. Размеры групп в аннотации не указаны. |
| TFFSРандомизированные пациенты (291), предусмотренный протоколом промежуточный анализ эффективности | промежуточный анализмедиана наблюдения: 12 месяцевHadoux 2023 | 86,2% через 12 мес. (79,1–91,0%) | медиана 13,9 месяца; 62,1% через 12 мес. (48,9–72,8%) | ОР 0,25 (95% ДИ 0,15–0,42)p < 0,001Отношение рисков для прогрессирования заболевания, прекращения лечения из-за связанных с лечением нежелательных явлений или смерти. Медиана выживаемости без неудачи лечения в группе селперкатиниба не достигнута. |
| ORRРандомизированные пациенты (291), предусмотренный протоколом промежуточный анализ эффективности | промежуточный анализмедиана наблюдения: 12 месяцевHadoux 2023 | 69,4% (62,4–75,8%) | 38,8% (29,1–49,2%) | Общий ответ. Нежелательные явления привели к снижению дозы у 38,9% в группе селперкатиниба и у 77,3% в контрольной группе, а к прекращению лечения — у 4,7% и 26,8% соответственно. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,28 | 0,16–0,48 |
| TFFS | 0,25 | 0,15–0,42 |
- Выбор врача: кабозантиниб или вандетаниб (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Выбор врача: кабозантиниб или вандетаниб |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 11 | 63,5% |
| 21 | 42,0% |
| 32 | 26,7% |
| 42 | 17,7% |
- Выбор врача: кабозантиниб или вандетаниб (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Выбор врача: кабозантиниб или вандетаниб |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 9 | 63,8% |
| 17 | 42,8% |
| 26 | 27,3% |
| 35 | 17,5% |