Lenalidomide plus high-dose dexamethasone versus lenalidomide plus low-dose dexamethasone as initial therapy for newly diagnosed multiple myeloma: an open-label randomised controlled trial
N = 445NCT00098475
- Популяция
- Пациенты с ранее не леченной симптомной множественной миеломой; исследование координировала Eastern Cooperative Oncology Group.
- Дизайн
- Открытое рандомизированное исследование не меньшей эффективности (non-inferiority) у пациентов с ранее не леченной симптомной миеломой, распределенных на леналидомид 25 мг в дни 1–21 28-дневного цикла с дексаметазоном 40 мг в дни 1–4, 9–12 и 17–20 (высокая доза) или в дни 1, 8, 15 и 22 (низкая доза). После четырех циклов пациенты могли прекратить лечение ради трансплантации стволовых клеток или продолжать до прогрессирования. Первичной конечной точкой была частота ответа после четырех циклов по критериям Европейской группы по трансплантации крови и костного мозга; граница не меньшей эффективности — абсолютная разница частоты ответа 15%. Анализ проводили в модифицированной популяции «по назначенному лечению». Исследование было остановлено после второго промежуточного анализа, а пациенты на высокодозной терапии перешли на низкодозную.
- Первичная конечная точка
- ORR
- Группы
- Леналидомид плюс высокие дозы дексаметазона (контроль, n = 223): Леналидомид 25 мг в дни 1–21 из 28 плюс дексаметазон 40 мг в дни 1–4, 9–12, 17–20
- Леналидомид плюс низкие дозы дексаметазона (эксперимент, n = 222): Леналидомид 25 мг в дни 1–21 из 28 плюс дексаметазон 40 мг в дни 1, 8, 15, 22
- Авторы
- Rajkumar SV, Eastern Cooperative Oncology Group
Δ ORR−11 п.п.Δ OS через 12 мес.+9 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Леналидомид плюс низкие дозы дексаметазона | Леналидомид плюс высокие дозы дексаметазона | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRМодифицированная популяция «по назначенному лечению» (214 и 205 пациентов, подлежавших оценке)Полный или частичный ответ в течение четырех циклов по критериям Европейской группы по трансплантации крови и костного мозга. | первичный анализRajkumar 2010 | 68% | 79% | p = 0,008169 из 214 против 142 из 205; отношение шансов 1,75 (80% ДИ 1,30–2,32), а не 95% интервал. |
| OSРандомизированные пациенты (второй промежуточный анализ через 1 год) | промежуточный анализRajkumar 2010 | 96% через 12 мес. (94–99%) | 87% через 12 мес. (82–92%) | p = 0,0002Получено при втором промежуточном анализе, после которого исследование остановлено. Токсические эффекты 3-й степени и выше в первые 4 месяца: 52% (117 пациентов) при высокой дозе против 35% (76 из 220) при низкой дозе (p = 0,0001); смерти в первые 4 месяца 12 из 222 против 1 из 220 (p = 0,003). |
| Конечная точка | Анализ | Леналидомид плюс низкие дозы дексаметазона | Леналидомид плюс высокие дозы дексаметазона | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRМодифицированная популяция «по назначенному лечению» (214 и 205 пациентов, подлежавших оценке)Полный или частичный ответ в течение четырех циклов по критериям Европейской группы по трансплантации крови и костного мозга. | первичный анализRajkumar 2010 | 68% | 79% | p = 0,008169 из 214 против 142 из 205; отношение шансов 1,75 (80% ДИ 1,30–2,32), а не 95% интервал. |
| OSРандомизированные пациенты (второй промежуточный анализ через 1 год) | промежуточный анализRajkumar 2010 | 96% через 12 мес. (94–99%) | 87% через 12 мес. (82–92%) | p = 0,0002Получено при втором промежуточном анализе, после которого исследование остановлено. Токсические эффекты 3-й степени и выше в первые 4 месяца: 52% (117 пациентов) при высокой дозе против 35% (76 из 220) при низкой дозе (p = 0,0001); смерти в первые 4 месяца 12 из 222 против 1 из 220 (p = 0,003). |
Встречается в
Источники
Rajkumar SV, Jacobus S, Callander NS, Fonseca R, Vesole DH, Williams ME, et al. Lenalidomide plus high-dose dexamethasone versus lenalidomide plus low-dose dexamethasone as initial therapy for newly diagnosed multiple myeloma: an open-label randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2010;11(1):29-37.