Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

Костный мозг и кровь (злокачественное заболевание плазматических клеток)

Множественная миелома

История лечения множественной миеломы: алкилирующие препараты, трансплантация, новые препараты, антитела и терапия Т-клетками.

Пятилетняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

26,11%

1975 г. (наблюдаемое значение; первый год в таблице). Читайте эти данные вместе с оговорками в разделе «Тогда и сейчас».Источник

26 вех, по десятилетиям

  • В октябре 1845 г. 45-летний торговец обратился к Уильяму Макинтайру, врачу в Лондоне, с болью в груди, спине и пояснице. Азотная кислота сначала осветляла его мочу, которая позднее застывала в желтую массу, растворявшуюся при нагревании; Генри Бенс Джонс, анализировавший мочу, встретился с Макинтайром на консультации. Работа Бенса Джонса была доложена Королевскому обществу 22 апреля 1847 г. и напечатана в 1848 г., а собственное сообщение Макинтайра последовало в 1850 г.; в нем не используется слово «миелома». Более ранние случаи mollities ossium, включая случай Солли в 1844 г., цитируются в тех же текстах, поэтому речь идет о случаях, описанных в 1840-х гг., а не о первых случаях.
  • На странице SEER Cancer Stat Facts по миеломе наблюдаемая пятилетняя относительная выживаемость в серии SEER 8 составляет 26,11% для 1975 г., 34,41% для 2000 г., 55,10% для 2010 г. и 65,92% для 2018 г. Стандартизованный по возрасту показатель смертности в США, отдельная серия, составляет 2,93 на 100 000 в 1975 г., 3,98 в 1995 г. (наибольшее значение в таблице) и 2,56 в 2024 г. Это разные серии, и страница не сообщает, какая часть изменения отражает лечение, диагностическую практику или другие факторы.
  • Белантамаб мафодотин (Blenrep) получил ускоренное одобрение FDA 5 августа 2020 г. В уведомлении Federal Register записано, что подтверждающее исследование DREAMM-3 не достигло первичной конечной точки — превосходства по выживаемости без прогрессирования, что спонсор письменно просил 18 ноября 2022 г. отозвать лицензию и что она была отозвана с 6 февраля 2023 г. В ЕС условное разрешение от 25 августа 2020 г. не было продлено (решение от 23 февраля 2024 г.). Новые разрешения последовали в ЕС 23 июля 2025 г. и от FDA 23 октября 2025 г.; последнее — с бортезомибом и дексаметазоном после как минимум двух предшествующих линий терапии, включавших ингибитор протеасом и иммуномодулирующий препарат.

Данные актуальны по состоянию на октябрь 2026 г. · Сверено с первоисточниками, насколько это возможно

Пошаговый обзор ключевых вех (всего 12). Его можно приостановить или пройти самостоятельно.

Фильтр вехпоказаны все (26)
Вид лечения
Клиническая ситуация

Анатомы и хирурги

  1. 1844 · Истоки · Понимание болезниСлучаи mollities ossium 1840-х годов: Солли, Макинтайр, Бенс ДжонсВ 1840-х годах врачи описали пациентов с размягченными, легко ломающимися костями, тогда называвшимися mollities ossium. У одного мужчины, наблюдавшегося с октября 1845 г., моча необычно реагировала на азотную кислоту и нагревание, а при микроскопии костей обнаружили мягкий материал, заполненный клетками. Белок мочи позднее назвали в честь Генри Бенса Джонса, и сегодня его связывают с миеломой.Солли (1844) опубликовал случаи mollities ossium. Макинтайр (1850) описал мужчину 45 лет, впервые осмотренного 30 октября 1845 г., с болью в костях и мочой, богатой альбуминоподобным животным веществом, которое вело себя нетипично с азотной кислотой и при нагревании; при вскрытии ребра были мягкими и ломкими. Далримпл (1846) исследовал ребро и два поясничных позвонка. Работа Бенса Джонса о моче была доложена в апреле 1847 г. и напечатана в 1848 г. В тексте Макинтайра слово «миелома» не употребляется.

Химиотерапия

  1. 1962 · Лечение · Химиотерапия⚑ требует проверкиМелфалан, затем мелфалан с преднизоном при миеломеМелфалан оценили при миеломе в 1962 г. В отчете 1969 г. о 183 людях, получавших мелфалан, ответ при мелфалане с преднизоном наблюдался чаще, чем при одном мелфалане, а медиана выживаемости была примерно на шесть месяцев больше. Обзор 1998 г. не выявил различий в смертности между комбинированной химиотерапией и мелфаланом с преднизоном.Alexanian 1969, аннотация издателя: 183 пациента, получавших мелфалан, объективный ответ 43%; среди подлежавших оценке ответ у 70% при мелфалане с преднизоном, у 35% при прерывистом мелфалане и у 19% при ежедневном; медиана выживаемости при мелфалане с преднизоном примерно на шесть месяцев больше, чем при одном мелфалане. Bergsagel 1962: оценка L-фенилаланинового иприта при миеломе (только название). Обзор Myeloma Trialists (6 633 пациента, 27 исследований): ответ 60,0% против 53,2% для комбинированной химиотерапии против MP; различий в смертности нет (p=0,6).
  2. 1975 · Понимание · Понимание болезниКлиническая система стадирования Дьюри — Салмона (1975)В 1975 г. Дьюри и Салмон описали систему стадирования множественной миеломы, построенную на оценке числа миеломных клеток у человека. Она объединяла выраженность поражения костей, гемоглобин, кальций и уровень аномального антительного белка в крови и моче и согласовывалась с ответом на лечение и выживаемостью.У 71 пациента масса миеломных клеток, рассчитанная по синтезу и метаболизму моноклонального иммуноглобулина, прогнозировалась по выраженности костных поражений, гемоглобину, кальцию сыворотки и М-компоненту в сыворотке и моче. Масса клеток значимо коррелировала с ответом на химиотерапию и выживаемостью. Авторы обобщили результаты в клиническую систему стадирования с тремя уровнями массы опухолевых клеток.

Молекулярные истоки

  1. 1996 · Лечение · Клеточная терапия и трансплантацияИсследования аутологичной трансплантации: IFM 90, MRC VII, IFM 94В трех рандомизированных исследованиях проверили высокодозную терапию с последующим возвращением собственных кроветворных клеток. В двух ее сравнили со стандартной химиотерапией: ответ получали чаще, а выживаемость была дольше при высокодозном подходе. В третьем две трансплантации подряд дали более длительную выживаемость, чем одна.IFM 90 (n=200, возраст младше 65 лет): 5-летняя БСВ 28% против 10% (p=0,01) и 5-летняя выживаемость 52% против 12% (p=0,03), высокодозная терапия с аутологичной трансплантацией костного мозга против стандартной химиотерапии. MRC Myeloma VII (n=407, младше 65 лет): медиана выживаемости 54,1 против 42,3 мес. (p=0,04, по назначенному лечению). IFM 94 (n=399, младше 60 лет): 7-летняя выживаемость 42% против 21% (p=0,01), двойная против одинарной трансплантации.

Таргетная терапия

  1. 1999 · Лечение · Таргетная терапияТалидомид проявил активность при рефрактерной миеломеТалидомид, десятилетиями ранее вызвавший тяжелые пороки развития при приеме во время беременности, изучили у 84 людей, у которых миелома не отвечала на лечение. Примерно у каждого третьего миеломный белок снизился не менее чем на четверть. Позднее рандомизированные исследования проверили его при впервые выявленной миеломе, и в 2006 г. FDA одобрило его для этого применения.Одногрупповое исследование (n=84, ранее леченная рефрактерная миелома; пероральный талидомид 200–800 мг в сутки): ответ 32% (снижение парапротеина не менее чем на 25% в течение не менее шести недель); 12-месячная БСВ по Каплану — Мейеру 22%, ОВ 58%. Более поздние рандомизированные исследования: IFM 99-06, MPT против MP, медиана ОВ 51,6 против 33,2 мес. (ОР 0,59); талидомид с дексаметазоном против плацебо с дексаметазоном, медиана ВДП 22,6 против 6,5 мес. (p<0,001).
  2. 2003 · Лечение · Таргетная терапияБортезомиб при рецидивирующей миеломе: от SUMMIT (фаза 2) до APEXБортезомиб, ингибитор протеасом для инъекций, изучили в исследовании II фазы у людей, у которых миелома вернулась и не отвечала на последнюю терапию. Ответ получили примерно у каждого третьего. Позднее рандомизированное исследование показало более длительное время до прогрессирования и лучшую выживаемость, чем при высокодозном дексаметазоне. FDA предоставило ускоренное одобрение в 2003 г.; дополнение 2005 г. подтвердило выполнение обязательств.SUMMIT (II фаза, n=202, рефрактерность к последней терапии): ответ 35% из 193 оцененных; медиана ОВ 16 мес.; медиана длительности ответа 12 мес. APEX (III фаза, рецидив после 1–3 линий): бортезомиб против высокодозного дексаметазона, медиана ВДП (первичная конечная точка) 6,22 против 3,49 мес. (ОР 0,55; p<0,001); CR+PR 38% против 18%; ОР по ОВ 0,57 (p=0,001), кроссовер разрешен. Ускоренное одобрение FDA 13 мая 2003 г.; дополнение S-006 от 25 марта 2005 г. выполнило обязательства по 21 CFR 314.510.
  3. 2005 · Понимание · Понимание болезниISS, R-ISS и R2-ISS: стадирование риска при миеломе (2005–2022)Стадирование миеломы перешло от оценок опухолевой массы к простым анализам крови в 2005 г., когда Международная система стадирования разделила пациентов на три стадии по двум показателям крови. В 2015 и 2022 гг. новые версии добавили хромосомные изменения и другие маркеры, и в последней получилось четыре группы риска. В каждом отчете выживаемость заметно различалась между группами.ISS (2005; 10 750 ранее не леченных пациентов с симптомами): стадия I (β2-микроглобулин сыворотки <3,5 мг/л, альбумин ≥3,5 г/дл) медиана выживаемости 62 мес.; стадия III (β2-микроглобулин ≥5,5 мг/л) 29 мес. R-ISS (2015; 3 060 пациентов с полными данными) добавила цитогенетику высокого риска или высокую ЛДГ: 5-летняя ОВ 82%, 62%, 40% для стадий I–III. R2-ISS (2022; аддитивный балл, включая gain 1q) определяет четыре группы: медиана ОВ не достигнута, 109,2, 68,5, 37,9 мес.
  4. 2006 · Лечение · Таргетная терапияЛеналидомид и дексаметазон при рецидиве миеломы: MM-009, MM-010Леналидомид — пероральный препарат, родственный талидомиду. В двух плацебо-контролируемых исследованиях его добавили к высокодозному дексаметазону у людей, получивших не менее одной линии лечения миеломы. В обоих исследованиях болезнь прогрессировала позже, ответ получали чаще, а выживаемость была дольше. Низкие показатели крови и тромбозы при леналидомиде встречались чаще.Два исследования III фазы: леналидомид 25 мг с дексаметазоном против плацебо с дексаметазоном после как минимум одной линии терапии. MM-009 (n=353): медиана ВДП 11,1 против 4,7 мес., медиана ОВ 29,6 против 20,2 мес. (p<0,001 для обоих). MM-010 (n=351): медиана ВДП (первичная конечная точка) 11,3 против 4,7 мес. (p<0,001); ОР по ОВ 0,66 (p=0,03). Нейтропения 3–4-й степени 41,2% против 4,6% и венозная тромбоэмболия 14,7% против 3,4% (MM-009).
  5. 2008 · Лечение · Таргетная терапияVISTA: добавление бортезомиба к мелфалану с преднизоном в первой линииУ людей с впервые выявленной миеломой, которым нельзя провести высокодозную терапию, добавление бортезомиба к мелфалану с преднизоном увеличило время до прогрессирования болезни и долю ответивших. В обновленном отчете выживаемость при комбинации с бортезомибом была больше. Сообщалось о поражении нервов, в большинстве случаев улучшившемся.III фаза, n=682, ранее не леченные, не подходящие для высокодозной терапии: VMP против MP, девять 6-недельных циклов. Медиана времени до прогрессирования (первичная конечная точка) 24,0 против 16,6 мес. (ОР 0,48; p<0,001); частичный ответ или лучше 71% против 35%; полный ответ 30% против 4%. Обновленный анализ, медиана наблюдения 36,7 мес.: ОР по ОВ 0,653 (p<0,001); 3-летняя ОВ 68,5% против 54,0%.

Иммунотерапия

  1. 2012 · Лечение · Таргетная терапияКарфилзомиб: от ускоренного одобрения до ASPIRE и ENDEAVORКарфилзомиб — ингибитор протеасом, вводимый инфузионно. После исследования в монотерапии при многократно леченной миеломе США в 2012 г. предоставили ускоренное одобрение до получения подтверждающих исследований. Два рандомизированных исследования — с добавлением к леналидомиду и дексаметазону и со сравнением с бортезомибом — показали более длительное время без прогрессирования; одобрение монотерапии позднее стало обычным.PX-171-003-A1 (одногрупповая фаза 2, 257 подлежавших оценке эффективности): ЧОО 23,7%, медиана длительности ответа 7,8 мес., медиана ОВ 15,6 мес. ASPIRE (KRd против Rd, n=792): медиана ВБП 26,3 против 17,6 мес., ОР 0,69 (95% ДИ 0,57–0,83); 24-месячная ОВ 73,3% против 65,0%. ENDEAVOR (Kd против Vd, n=929): медиана ВБП 18,7 против 9,4 мес., ОР 0,53 (0,44–0,65). Промежуточные анализы. Ускоренное одобрение FDA 2012 г.; монотерапия преобразована в 2016 г.
  2. 2012 · Лечение · Таргетная терапияПоддерживающая терапия леналидомидом после аутологичной трансплантацииПосле трансплантации стволовых клеток людей с миеломой случайным образом распределяли на леналидомид или плацебо до прогрессирования болезни. В двух исследованиях прогрессирование при леналидомиде наступало позже, но вторые опухоли встречались чаще. В одном исследовании при леналидомиде умерло меньше людей; в другом выживаемость через четыре года была сходной. Объединенный анализ трех исследований показал более длительную выживаемость.IFM 2005-02 (n=614, младше 65 лет): медиана ВБП (первичная) 41 против 23 мес., ОР 0,50 (p<0,001); вторые первичные опухоли 3,1 против 1,2 на 100 пациенто-лет. CALGB 100104 (n=460, младше 71 года): медиана времени до прогрессирования 46 против 27 мес. (p<0,001); смерти 15% против 23% (p=0,03). Метаанализ трех исследований на уровне пациентов (n=1 208): медиана ВБП 52,8 против 23,5 мес. (ОР 0,48); ОР по ОВ 0,75 (95% ДИ 0,63–0,90). Показание FDA для поддерживающей терапии от 22 февраля 2017 г.
  3. 2013 · Лечение · ИммунотерапияЛечение тлеющей миеломы: от леналидомида до даратумумабаТлеющая миелома — ранняя стадия без симптомов, обычно ведется наблюдением. В трех рандомизированных исследованиях раннее лечение сравнили с наблюдением: лечение на основе леналидомида (отчеты 2013 и 2019 гг.) и даратумумаб (2024 г.). В каждом сообщили о более длительном времени до прогрессирования болезни при лечении. В ноябре 2025 г. американский регулятор одобрил даратумумаб для взрослых с тлеющей миеломой высокого риска.Три рандомизированных исследования, каждое представлено отдельно. QuiRedex (n = 119; леналидомид с дексаметазоном против наблюдения): ОР по ВДП 0,18 (95% ДИ 0,09–0,32). E3A06 (n = 182; леналидомид против наблюдения): ОР по ВБП 0,28 (0,12–0,62). AQUILA (n = 390; подкожный даратумумаб против активного мониторинга): ОР по ВБП 0,49 (0,36–0,67), 5-летняя ВБП 63,1% против 40,8%, ОР по ОВ 0,52 (0,27–0,98). FDA одобрило монотерапию даратумумабом при тлеющей миеломе высокого риска 6 ноября 2025 г.
  4. 2014 · Понимание · Понимание болезни⚑ требует проверкиКритерии IMWG 2014: биомаркеры дополнили CRAB в определении миеломыВ 2014 г. международная группа экспертов изменила определение миеломы. Помимо поражения органов, три лабораторных или визуализационных маркера теперь позволяли выделять людей с очень высокой вероятностью развития такого поражения, чтобы называть их миеломой и предлагать лечение раньше. Некоторых людей, ранее относимых к тлеющей миеломе, переклассифицировали.Консенсус IMWG (Rajkumar 2014) добавил валидированные биомаркеры к признакам CRAB (гиперкальциемия, почечная недостаточность, анемия, поражения костей) в определении миеломы для пациентов, которых иначе относили бы к тлеющей миеломе. Метаанализ 2023 г. (Ludwig) описывает их как ≥60% плазматических клеток костного мозга, отношение свободных легких цепей ≥100 и >1 очаговое поражение ≥5 мм по МРТ. Данных исследований в консенсусе не приводится.
  5. 2014 · Лечение · Таргетная терапияFIRST и SWOG S0777: первая линия на основе леналидомидаВ двух исследованиях при впервые выявленной миеломе без немедленной трансплантации проверили лечение на основе леналидомида. В FIRST непрерывный леналидомид с дексаметазоном дал более длительную выживаемость без прогрессирования, чем мелфалан, преднизон и талидомид. В SWOG S0777 добавление бортезомиба к леналидомиду и дексаметазону дало более длительную выживаемость без прогрессирования и общую. У каждого исследования свое сравнение.FIRST (n=1623): непрерывный леналидомид с дексаметазоном против MPT, медиана ВБП 25,5 против 21,2 мес. (ОР 0,72; p<0,001); финальный анализ, медиана ОВ 59,1 против 49,1 мес. (ОР 0,78; 95% ДИ 0,67–0,92). SWOG S0777 (n=525): VRd против Rd, медиана ВБП 43 против 30 мес. (ОР 0,712; 96% ДИ 0,56–0,906), медиана ОВ 75 против 64 мес. (ОР 0,709; 95% ДИ 0,524–0,959).
  6. 2015 · Лечение · ИммунотерапияДаратумумаб: анти-CD38 антитело от монотерапии до CASTOR/POLLUXДаратумумаб — антитело к CD38, белку на клетках миеломы. В монотерапии он уменьшал миелому у некоторых людей, получивших много лечения, и в 2015 г. был одобрен в США. В 2016 г. в двух крупных исследованиях его добавили к стандартным двухкомпонентным режимам при рецидиве; в каждом риск прогрессирования или смерти снизился примерно на три пятых.Монотерапия даратумумабом 16 мг/кг: ЧОО 36% (GEN501, фаза 1–2) и 29,2% (SIRIUS, фаза 2). Рецидивирующая миелома, рандомизированная фаза 3, промежуточная ВБП (первичная): CASTOR, Dvd против Vd (n=498), ОР 0,39 (95% ДИ 0,28–0,53); POLLUX, DRd против Rd (n=569), ОР 0,37 (0,27–0,52); в обоих p<0,001. За ускоренным одобрением FDA (2015) последовали дополнения 2016 г., выполнившие его обязательства.
  7. 2016 · Понимание · Понимание болезниМинимальная остаточная болезнь: от критериев IMWG до голосования ODACВ 2016 г. эксперты по миеломе определили категории ответа глубже полного ответа, основанные на поиске оставшихся раковых клеток в костном мозге. Объединенный анализ 2017 г. связал отрицательный результат с более длительной выживаемостью. В апреле 2024 г. консультативный комитет американского регулятора единогласно проголосовал за то, что этот тест может служить конечной точкой для ускоренного одобрения.Консенсус IMWG (Kumar 2016) определил категории ответа с негативной МОБ, с визуализационным подтверждением отсутствия экстрамедуллярного поражения и без него. Метаанализ (Munshi 2017): негативность по МОБ связана с более длительными ВБП (14 исследований, n = 1273; ОР 0,41, 95% ДИ 0,36–0,48) и ОВ (12 исследований, n = 1100; ОР 0,57, 0,46–0,71). 12 апреля 2024 г. ODAC FDA проголосовал 12 против 0, что данные поддерживают МОБ как конечную точку для ускоренного одобрения; в январе 2026 г. последовал проект руководства FDA.
  8. 2017 · Лечение · ИммунотерапияДаратумумаб в первой линии без трансплантации: ALCYONE, MAIA, CEPHEUSВ трех исследованиях антитело к CD38 даратумумаб добавили к режимам для людей с впервые выявленной миеломой, которым не проводили немедленную трансплантацию. В каждом сообщили о меньшем риске прогрессирования или более высокой доле неопределяемой остаточной болезни, чем при том же режиме без него. В двух исследованиях тяжелые инфекции или пневмония при даратумумабе встречались чаще.Добавление к VMP (ALCYONE, n=706): 18-месячная ВБП 71,6% против 50,2%, ОР 0,50 (95% ДИ 0,38–0,65). К Rd (MAIA, n=737): 30-месячная ВБП 70,6% против 55,6%, ОР 0,56; через 64,5 мес. медиана ВБП 61,9 против 34,4 мес., ОР по ОВ 0,66 (0,53–0,83). К VRd (CEPHEUS, n=395; первичная конечная точка — негативность по МОБ): 60,9% против 39,4%; ОР по ВБП 0,57 (0,41–0,79). Контроль и первичные конечные точки различаются.
  9. 2017 · Лечение · Клеточная терапия и трансплантацияТрансплантация с RVD или один RVD: IFM 2009 и DETERMINATIONВ двух рандомизированных исследованиях задали вопрос, нужна ли людям с впервые выявленной миеломой высокодозная терапия с трансплантацией стволовых клеток сверх трехкомпонентной комбинации. Выживаемость без прогрессирования в обоих была дольше при трансплантации. Общая выживаемость примерно через четыре–пять лет значимо не различалась. Побочные эффекты, например низкое число лейкоцитов, при трансплантации встречались чаще.IFM 2009 (n=700; один RVD против RVD с высокодозным мелфаланом и трансплантацией; поддерживающий леналидомид 1 год): медиана ВБП 36 против 50 мес. (скорректированное ОР 0,65; p<0,001); ОВ через 4 года 82% против 81%. DETERMINATION (357 — один RVD, 365 — трансплантация; леналидомид до прогрессирования): медиана ВБП 46,2 против 67,5 мес. (ОР 1,53, один RVD против трансплантации; 95% ДИ 1,23–1,91); 5-летняя выживаемость 79,2% против 80,7% (ОР смерти 1,10; 95% ДИ 0,73–1,65).
  10. 2019 · Лечение · ИммунотерапияЧетыре препарата до трансплантации: CASSIOPEIA, GRIFFIN, PERSEUSУ людей с впервые выявленной миеломой, которым можно было провести трансплантацию стволовых клеток, в трех исследованиях даратумумаб добавили к многокомпонентным режимам до и после трансплантации. Доля самых глубоких ответов выросла в каждом, а в исследовании, где основным исходом было прогрессирование, риск прогрессирования или смерти оказался ниже.Даратумумаб добавлен вокруг аутоТГСК. CASSIOPEIA (D-VTd, n=1085): sCR на 100-й день 29% против 20%, ОШ 1,60 (95% ДИ 1,21–2,12). GRIFFIN (D-RVd, n=207, зарегистрированная фаза 2): sCR 42,4% против 32,0% при первичном анализе. PERSEUS (D-VRd, n=709): 48-месячная ВБП 84,3% против 67,7%, ОР 0,42 (0,30–0,59); негативность по МОБ 75,2% против 47,5%.
  11. 2019 · Лечение · ИммунотерапияИзатуксимаб: ICARIA-MM, IKEMA, HD7 и IMROZИзатуксимаб — второе антитело к CD38. В сочетании с помалидомидом или карфилзомибом при рецидиве он увеличил время без прогрессирования. При впервые выявленной миеломе он повысил долю людей с неопределяемой остаточной болезнью перед трансплантацией, а у людей без трансплантации снизил риск прогрессирования или смерти.Изатуксимаб, рандомизированная фаза 3. ICARIA-MM (Isa-Pd против Pd, n=307): медиана ВБП 11,5 против 6,5 мес., ОР 0,596 (95% ДИ 0,44–0,81). IKEMA (Isa-Kd против Kd, n=302): ОР 0,53 (99% ДИ 0,32–0,89). GMMG-HD7, часть 1 (n=660): негативность по МОБ после индукции 50% против 36%. IMROZ (Isa-VRd против VRd, n=446): 60-месячная ВБП 63,2% против 45,2%, ОР 0,60 (98,5% ДИ 0,41–0,88).

Прецизионная и инженерная терапия

  1. 2020 · Пересмотр · Таргетная терапияВенетоклакс: сигнал вреда в BELLINI, неудача CANOVA по ВБПВенетоклакс блокирует BCL-2, белок, помогающий выживать некоторым клеткам миеломы. В неотобранной группе с рецидивирующей миеломой добавление его к бортезомибу и дексаметазону отсрочило прогрессирование, но сопровождалось большим числом смертей, в основном от инфекций. Более позднее исследование у людей с изменением t(11;14) не достигло цели по выживаемости без прогрессирования.BELLINI (венетоклакс или плацебо + Vd, n=291): медиана ВБП 22,4 против 11,5 мес., ОР 0,63 (95% ДИ 0,44–0,90); восемь фатальных инфекций при венетоклаксе, ни одной при плацебо. Финальный анализ через 45,6 мес.: ОР по ОВ 1,19 (0,80–1,77; p=0,39). CANOVA (венетоклакс с дексаметазоном против Pd, t(11;14)-положительные, n=263): медиана ВБП 9,9 против 5,8 мес., ОР 0,823 (0,596–1,136; p=0,24), первичная конечная точка не достигнута; ОР по ОВ 0,856 (0,612–1,197).
  2. 2021 · Лечение · Клеточная терапия и трансплантацияCAR-T к BCMA: идекабтаген и цилтакабтаген, от KarMMa до CARTITUDE-4CAR-T-клеточная терапия берет собственные Т-клетки человека, придает им способность распознавать BCMA на клетках миеломы и возвращает их одной инфузией. В одногрупповых исследованиях ответ получили большинство людей, получивших много лечения. Позднее рандомизированные исследования при более раннем рецидиве показали более длительное время без прогрессирования, чем стандартные режимы, а в одном сообщили и о более длительной выживаемости.Одногрупповые: KarMMa (n=128 получили лечение) ЧОО 73%; CARTITUDE-1 (n=97) ЧОО 97%. Рандомизированная фаза 3, первичная ВБП: KarMMa-3, ide-cel против стандартных режимов (n=386), медиана 13,3 против 4,4 мес., ОР 0,49 (95% ДИ 0,38–0,65); CARTITUDE-4, cilta-cel против PVd или DPd (n=419), ОР 0,26 (0,18–0,38). Обновление CARTITUDE-4 через 33,6 мес.: ОР по ВБП 0,29 (0,22–0,39); ОР по ОВ 0,55 (0,39–0,79).
  3. 2022 · Лечение · ИммунотерапияБиспецифики: теклистамаб, талкветамаб, элранатамаб, линвоселтамабБиспецифические антитела удерживают рядом Т-клетку и клетку миеломы, чтобы Т-клетка могла атаковать. Теклистамаб, элранатамаб и линвоселтамаб направлены на BCMA; талкветамаб — на GPRC5D. В одногрупповых исследованиях у людей, получивших много лечения, ответили от половины до почти трех четвертей. В США все четыре одобрены в 2022–2025 гг.Одногрупповые исследования. MajesTEC-1 (теклистамаб, n=165; первичная — ЧОО): ЧОО 63,0%, медиана ВБП 11,3 мес. MagnetisMM-3, когорта A (элранатамаб, n=123; первичная — ЧОО): 61,0%. LINKER-MM1 (линвоселтамаб, фаза I/II): 71% при 200 мг, 48% при 50 мг. MonumenTAL-1 (талкветамаб) — отчет фазы 1: 70% и 64% при двух подкожных дозах. Синдром высвобождения цитокинов: 72,1% при теклистамабе, 57,7% при элранатамабе. Ускоренные одобрения FDA 2022–2025 гг.; теклистамаб преобразован в 2026 г.
  4. 2023 · Пересмотр · Конъюгаты антитело–лекарствоБелантамаб мафодотин: отзыв в 2023 г. и повторное одобрение в 2025 г.Белантамаб мафодотин, конъюгат антитела и лекарственного средства, направленный на BCMA, одобрили в США в 2020 г. по частоте ответа. Обязательное последующее исследование не показало более длительного времени без прогрессирования, чем помалидомид с дексаметазоном, и в 2023 г. лицензия в США была отозвана. Два более поздних исследования комбинаций показали более длительную ВБП, и в 2025 г. комбинацию одобрили.DREAMM-2 (рандомизированная фаза 2, n=196): ЧОО 31% (2,5 мг/кг) и 34% (3,4 мг/кг). DREAMM-3 (против Pd, n=325), первичный анализ: медиана ВБП 11,2 против 7,0 мес., ОР 1,03 (95% ДИ 0,72–1,47), p=0,56; финальный анализ: ОР по ВБП 0,87 (0,64–1,18), ОР по ОВ 0,98 (0,73–1,30). DREAMM-7 (BVd против DVd): ОР по ВБП 0,41 (0,31–0,53). DREAMM-8 (BPd против PVd): ОР 0,52 (0,37–0,73). Глазные явления 79% и 89%.
  5. 2025 · Лечение · ИммунотерапияБиспецифики в ранних линиях: MajesTEC-3, MajesTEC-9, MonumenTAL-3В трех рандомизированных исследованиях биспецифические антитела проверили после всего одной–трех предшествующих линий лечения. Теклистамаб с даратумумабом, один теклистамаб и талкветамаб с даратумумабом снижали риск прогрессирования или смерти по сравнению со стандартными режимами. Серьезные побочные эффекты чаще наблюдались в режимах с теклистамабом, включая тяжелые инфекции в исследовании одного теклистамаба.Рандомизированная фаза 3, первичная конечная точка — ВБП. MajesTEC-3 (теклистамаб с даратумумабом против DPd или DVd, n=587): 36-месячная ВБП 83,4% против 29,7%, ОР 0,17 (95% ДИ 0,12–0,23). MajesTEC-9 (теклистамаб против PVd или Kd, n=593): 18-месячная ВБП 69,8% против 26,9%, ОР 0,29 (0,23–0,38); ОР по ОВ 0,60 (0,43–0,83). MonumenTAL-3 (n=864): Tal-DP против DPd ОР 0,28 (0,20–0,40); Tal-D против DPd ОР 0,33 (0,24–0,46).
  6. 2026 · Деэскалация · Таргетная терапияENDURANCE: леналидомид непрерывно или фиксированной длительностиУ людей с впервые выявленной миеломой стандартного риска, которым не проводили трансплантацию в начале лечения, поддерживающую терапию леналидомидом в течение двух лет сравнили с терапией до прогрессирования. Общая выживаемость через семь лет составила около 69 процентов в обеих группах. Серьезные нежелательные явления не со стороны крови и вторые опухоли при двухлетнем курсе встречались реже.ENDURANCE (E1A11), впервые выявленная миелома стандартного риска без первичной ТГСК; вторая рандомизация после индукции с ингибитором протеасом и леналидомидом: бессрочный (n=260) против 2-летнего (n=256) леналидомида. Первичная конечная точка ОВ: 7-летняя ОВ 68,6% против 69,0% (разница -0,4 п. п.; 95% ДИ от -9,0 до 8,3; p=0,93), медиана наблюдения 86 мес. 7-летняя ВБП 36,1% против 29,7% (разница 6,4 п. п.; 95% ДИ от -2,6 до 15,4). Нежелательные явления 3-й степени и выше не со стороны крови 48,2% против 31,5%.

Тогда и сейчас

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 26,11%

      1975 г. (наблюдаемое значение; первый год в таблице)

    Люди с миеломой, все расы, оба пола (примечание к графику); серия пятилетней относительной выживаемости SEER 8 (1975–2018) на странице SEER Cancer Stat Facts по миеломе. На странице не указаны возрастной диапазон, группа риска или статус лечения для этой серии.

    Относительная выживаемость исключает смерти от других причин. «Observed» в таблице обозначает значение за отдельный год, в отличие от значения модельного тренда Joinpoint в соседнем столбце. Столбец озаглавлен «Year», а в примечании к графику сказано только «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018»; на странице не сказано, что год — это год постановки диагноза. SEER 8 охватывает ограниченный набор регистров, а значения за отдельные годы колеблются (например, 22,79% в 1976 г. и 26,54% в 1978 г. в той же серии). Выживаемость, отсчитываемая от диагноза, может меняться из-за изменений диагностической практики, структуры случаев и лечения, а страница не распределяет изменение в этой серии между ними; читать ее следует рядом со значениями смертности. Сравнивать следует только с другими значениями этой же серии SEER 8, а не со значениями SEER 21. Значение модельного тренда для 1975 г. — 24,95%.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 34,41%

      2000 г. (наблюдаемое значение)

    Та же серия, что выше: все расы, оба пола, SEER 8, пятилетняя относительная выживаемость.

    Наблюдаемое значение за один год (модельный тренд для 2000 г.: 37,18%). Показано, потому что оно предшествует одобрению бортезомиба FDA в 2003 г. на этой временной шкале; страница не связывает ни одно значение с лечением. Относительная выживаемость исключает смерти от других причин. «Observed» в таблице обозначает значение за отдельный год, в отличие от значения модельного тренда Joinpoint в соседнем столбце. Столбец озаглавлен «Year», а в примечании к графику сказано только «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018»; на странице не сказано, что год — это год постановки диагноза. SEER 8 охватывает ограниченный набор регистров, а значения за отдельные годы колеблются (например, 22,79% в 1976 г. и 26,54% в 1978 г. в той же серии). Выживаемость, отсчитываемая от диагноза, может меняться из-за изменений диагностической практики, структуры случаев и лечения, а страница не распределяет изменение в этой серии между ними; читать ее следует рядом со значениями смертности. Сравнивать следует только с другими значениями этой же серии SEER 8, а не со значениями SEER 21.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 55,1%

      2010 г. (наблюдаемое значение)

    Та же серия, что выше: все расы, оба пола, SEER 8, пятилетняя относительная выживаемость.

    Наблюдаемое значение за один год (модельный тренд для 2010 г.: 53,28%). Лечение, диагностические критерии и возрастная структура за эти годы менялись, а страница не относит рост ни к одному из этих факторов: значение нельзя читать как эффект одного препарата или стратегии. Относительная выживаемость исключает смерти от других причин. «Observed» в таблице обозначает значение за отдельный год, в отличие от значения модельного тренда Joinpoint в соседнем столбце. Столбец озаглавлен «Year», а в примечании к графику сказано только «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018»; на странице не сказано, что год — это год постановки диагноза. SEER 8 охватывает ограниченный набор регистров, а значения за отдельные годы колеблются (например, 22,79% в 1976 г. и 26,54% в 1978 г. в той же серии). Выживаемость, отсчитываемая от диагноза, может меняться из-за изменений диагностической практики, структуры случаев и лечения, а страница не распределяет изменение в этой серии между ними; читать ее следует рядом со значениями смертности. Сравнивать следует только с другими значениями этой же серии SEER 8, а не со значениями SEER 21.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 65,92%

      2018 г. (наблюдаемое значение; последний наблюдаемый год в таблице)

    Та же серия, что выше: все расы, оба пола, SEER 8, пятилетняя относительная выживаемость.

    Наблюдаемое значение за один год (модельный тренд для 2018 г.: 64,49%). Записи за 2019–2023 гг. в таблице — это только значения модельного тренда (от 65,75% до 70,47%), и они не используются. Большинство людей в этой когорте получили диагноз до одобрения режимов первой линии на основе антител, CAR-T-клеточных препаратов и биспецифических антител, перечисленных на временной шкале. Относительная выживаемость исключает смерти от других причин. «Observed» в таблице обозначает значение за отдельный год, в отличие от значения модельного тренда Joinpoint в соседнем столбце. Столбец озаглавлен «Year», а в примечании к графику сказано только «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018»; на странице не сказано, что год — это год постановки диагноза. SEER 8 охватывает ограниченный набор регистров, а значения за отдельные годы колеблются (например, 22,79% в 1976 г. и 26,54% в 1978 г. в той же серии). Выживаемость, отсчитываемая от диагноза, может меняться из-за изменений диагностической практики, структуры случаев и лечения, а страница не распределяет изменение в этой серии между ними; читать ее следует рядом со значениями смертности. Сравнивать следует только с другими значениями этой же серии SEER 8, а не со значениями SEER 21.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (без IL)

    • 63,7%

      2016–2022

    Люди с миеломой, все расы, оба пола, все стадии вместе; основной показатель на странице SEER Cancer Stat Facts по миеломе. Возрастной диапазон рядом с показателем на странице не указан; медиана возраста на момент диагноза на той же странице — 69 лет (SEER 21, 2019–2023).

    Другой набор регистров и многолетний период по сравнению с серией SEER 8 выше, поэтому это не продолжение той серии, и вычитать его из нее нельзя. Страница обозначает период как «2016-2022» и не сообщает, является ли он периодом постановки диагноза. Относительная выживаемость с теми же ограничениями, связанными с диагностической практикой и структурой случаев, что и выше.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (без IL)

    • 63%

      2016–2022; отдаленная стадия на момент диагноза (96% случаев)

    Люди с миеломой, все расы, оба пола; отдаленная стадия (рак дал метастазы) по SEER Combined Summary Stage.

    Значение по стадии из той же таблицы SEER 21, что и показатель 63,7%. Страница приводит структуру стадий: 3% локализованная (пятилетняя относительная выживаемость 82,1%; в тексте страницы указано 3,3%), 0% регионарная (80,7%), 96% отдаленная (63,0%) и 0% без определения стадии (69,0%). Страница использует категории SEER Combined Summary Stage и не упоминает специфичные для миеломы системы стадирования (ISS, R-ISS, R2-ISS), описанные на временной шкале. Не сопоставимо со значениями SEER 8.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США

    • 2,93на 100 000

      1975 г. (наблюдаемое значение; первый год в таблице)

    Смерти от миеломы, все расы, оба пола, стандартизованные по возрасту; страница обозначает серию как «U.S. Mortality» и указывает, что данные о смертях берутся из U.S. Mortality, а не из регистров SEER.

    Показатели смертности описывают все население США и не отсчитываются от даты диагноза, поэтому они показаны рядом с выживаемостью. Стандартная популяция на странице не описана. Страница не связывает изменение в этой серии ни с какой причиной. Значение модельного тренда для 1975 г. — 3,04.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США

    • 3,98на 100 000

      1995 г. (наблюдаемое значение; наибольшее значение в таблице)

    Та же серия, что выше: стандартизованный по возрасту показатель смертности от миеломы в США, все расы, оба пола.

    Наибольшее наблюдаемое значение в таблице (3,97 в 1994 г., 3,91 в 1996 г.). Показатель вырос с 2,93 в 1975 г., а затем снизился, тогда как наблюдаемая пятилетняя относительная выживаемость в SEER 8 составила 34,00% для 1995 г. (модельный тренд 32,68%): эти две серии отвечают на разные вопросы и не объединяются. Те же ограничения, что и для значения 1975 г.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США

    • 3,32на 100 000

      2010 г. (наблюдаемое значение)

    Та же серия, что выше: стандартизованный по возрасту показатель смертности от миеломы в США, все расы, оба пола.

    Промежуточная точка (наблюдаемые значения 3,29 в 2009 г. и 3,39 в 2011 г.). Те же ограничения, что и для значения 1975 г.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США

    • 2,56на 100 000

      2024 г. (наблюдаемое значение; последний год в таблице)

    Та же серия, что выше: стандартизованный по возрасту показатель смертности от миеломы в США, все расы, оба пола.

    В заголовке страницы указано 2,8 на 100 000 для смертей в 2020–2024 гг.; следует использовать одно из значений, но не оба. Страница сообщает, что стандартизованные по возрасту показатели смертности снижались в среднем на 3,0% в год в 2015–2024 гг., а показатели новых случаев были стабильны в 2014–2023 гг., и не связывает ни одну из этих закономерностей с причиной. Снижающийся показатель смертности и растущий процент выживаемости отвечают на разные вопросы. Значение модельного тренда для 2024 г. — 2,54.

    Источник

  • 10-летняя относительная выживаемость · Великобритания

    • 9,3%

      1970-е гг. (как обозначено на странице)

    Люди с диагнозом миеломы в Великобритании; на странице Cancer Research UK указано, что около 1 из 10 (9,3%) прожили более десяти лет в 1970-е гг. Возрастной диапазон и точный период постановки диагноза рядом с показателем не указаны.

    Страница не называет меру (чистая, относительная или наблюдаемая выживаемость) или стандартизацию по возрасту, а метка метрики — ближайшая из доступных. В предложении о 1970-х гг. сама Великобритания не названа; другие статистические данные страницы и ее предложение о 2018 г. называют ее, и показатель читается как данные по Великобритании на этом основании. Страница указывает, что тенденции выживаемости отражают сочетание изменений лечения и распределения по стадиям, которые, в свою очередь, различаются по возрасту, полу и уровню депривации. Не сопоставимо с серией SEER в США.

    Источник

  • 10-летняя относительная выживаемость · Великобритания

    • 37,8%

      2018 г. (как обозначено на странице; описано как прогноз)

    Люди с диагнозом миеломы в Великобритании; на странице указано, что, по прогнозу, почти 4 из 10 (37,8%) проживут десять лет и более после диагноза (2018). При диагнозе в возрасте 15–44 лет страница приводит 82,5% у женщин и 73,8% у мужчин, а в возрасте 75–99 лет — 20,6% у женщин и 20,2% у мужчин (2018).

    Описано на странице как прогноз, то есть это модельная оценка, а не наблюдаемое десятилетнее наблюдение (метод не читали). Страница сообщает, что десятилетняя выживаемость выросла во всех широких возрастных группах как у женщин, так и у мужчин с начала 1970-х гг. Те же оговорки о серии и мере, что и для значения 1970-х гг.

    Источник

На показатели выживаемости влияют более раннее выявление (опережение диагностики, lead time) и гипердиагностика, а также изменения в том, у кого устанавливают диагноз. При раке, для которого проводится скрининг, их следует оценивать вместе со смертностью.

Цепочки доказательств

Цепочка прослеживает одну определённую популяцию и клиническую ситуацию: каждое новое исследование сравнивается с тем, что считалось стандартом в тот момент. Сравнивайте данные только внутри цепочки и воспринимайте любое сравнение как иллюстративное.

Впервые диагностированная, трансплантация не планируется

Взрослые с впервые диагностированной множественной миеломой, не подходившие для немедленной аутологичной трансплантации стволовых клеток или не планировавшие ее (VISTA, FIRST, SWOG S0777, ALCYONE, MAIA, IMROZ) · Любая клиническая ситуация · конечная точка: PFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Эпохи, контрольные группы и популяции различаются: мелфалан + преднизолон (VISTA), мелфалан + преднизолон + талидомид (FIRST), леналидомид + дексаметазон (SWOG S0777, MAIA) и бортезомиб + мелфалан + преднизолон или бортезомиб + леналидомид + дексаметазон (ALCYONE, IMROZ). В SWOG S0777 проводили стратификацию по намерению выполнить трансплантацию и допускали статус по шкале ECOG от 0 до 3; в IMROZ включали людей в возрасте от 18 до 80 лет. VISTA сообщает время до прогрессирования, а не выживаемость без прогрессирования, и обозначено отдельным маркером. Медианы показаны там, где их приводят обе группы: непрерывная группа леналидомид + дексаметазон в FIRST (его 18-цикловая группа не показана) и долгосрочное обновление MAIA, а не его первичный анализ. ALCYONE (18 месяцев) и IMROZ (60 месяцев) сообщают доли без прогрессирования в контрольных точках, которые перечислены, но не показаны на оси медиан. CEPHEUS (смешанная популяция: не подходящие для трансплантации и с отсроченной трансплантацией) не показано, потому что в записи есть только отношение рисков. Запись о мелфалане 1962–1969 гг. — веха со статусом «требует проверки», без результата, который можно показать. Сравнивать следует только две группы каждого исследования; график не является объединенной или сетевой оценкой.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

0204060PFS, медиана (мес.)2008201420142017VISTAFIRSTSWOG S0777MAIA
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
PFS, медиана. В этой линии сравнения 4 исследования. VISTA (2008): эксперимент 24 мес. против контроля 16,6 мес.; FIRST (2014): эксперимент 25,5 мес. против контроля 21,2 мес.; SWOG S0777 (2014): эксперимент 43 мес. против контроля 30 мес.; MAIA (2017): эксперимент 61,9 мес. против контроля 34,4 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
VISTA2008TTP (отличается от линии сравнения)16,6 мес.24 мес.
FIRST2014PFS21,2 мес.25,5 мес.
SWOG S07772014PFS30 мес.43 мес.
MAIA2017PFS34,4 мес.61,9 мес.
ALCYONE2017PFS (не показано на графике: другой показатель или момент времени)50,2%71,6%
IMROZ2019PFS (не показано на графике: другой показатель или момент времени)45,2%63,2%

Впервые диагностированная, подходящая для трансплантации

Взрослые с впервые диагностированной множественной миеломой, подходящие для высокодозного мелфалана с аутологичной трансплантацией стволовых клеток (IFM 2009, DETERMINATION, GRIFFIN, PERSEUS; исследования трансплантации 1990-х гг. представлены только как вехи) · Любая клиническая ситуация · конечная точка: PFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

В IFM 2009 и DETERMINATION сравнивают RVD с трансплантацией и без нее, поэтому их экспериментальная группа — группа трансплантации, а обе контрольные группы могли получить трансплантацию позже (трансплантация спасения описана в вехе); поддерживающая терапия различалась (леналидомид в течение одного года в IFM 2009, до прогрессирования в DETERMINATION). GRIFFIN (II фазы) и PERSEUS добавляют даратумумаб к RVD или VRd и сообщают доли без прогрессирования в контрольных точках (24 и 48 месяцев), которые перечислены, но не показаны на оси медиан. Первичные конечные точки различаются (стринджентный полный ответ в GRIFFIN, выживаемость без прогрессирования в PERSEUS). CASSIOPEIA не показано, потому что медиана выживаемости без прогрессирования не была достигнута ни в одной из групп. GMMG-HD7, часть 1, сообщает только об индукции. IFM 90, MRC Myeloma VII и IFM 94 предшествуют бортезомибу и леналидомиду, сообщают бессобытийную и общую выживаемость без указания первичной конечной точки в аннотациях и не нанесены рядом с исследованиями выживаемости без прогрессирования. Сравнивать следует только две группы каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

020406080PFS, медиана (мес.)20172017IFM 2009DETERMINATION
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
PFS, медиана. В этой линии сравнения 2 исследования. IFM 2009 (2017): эксперимент 50 мес. против контроля 36 мес.; DETERMINATION (2017): эксперимент 67,5 мес. против контроля 46,2 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
IFM 20092017PFS36 мес.50 мес.
DETERMINATION2017PFS46,2 мес.67,5 мес.
GRIFFIN2019PFS (не показано на графике: другой показатель или момент времени)89,8%95,8%
PERSEUS2019PFS (не показано на графике: другой показатель или момент времени)67,7%84,3%

Поддерживающая терапия леналидомидом

Взрослые с впервые диагностированной множественной миеломой, получающие леналидомид в качестве поддерживающей терапии: после аутологичной трансплантации в IFM 2005-02 и CALGB 100104; ENDURANCE (без первичной трансплантации) указано как веха, но не показано · Поддерживающая терапия · конечная точка: PFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

IFM 2005-02 (пациенты моложе 65 лет с непрогрессирующим заболеванием после трансплантации) и CALGB 100104 (пациенты моложе 71 года со стабилизацией или ответом через 100 дней после трансплантации) сравнивали леналидомид с плацебо; CALGB 100104 сообщает время до прогрессирования, а не выживаемость без прогрессирования, и обозначено отдельным маркером. В CALGB 100104 слепота была снята в 2009 г., и многие пациенты из группы плацебо перешли в другую группу, что влияет на сравнение выживаемости. Объединенный метаанализ трех исследований не показан, чтобы не учитывать эти исследования дважды. В ENDURANCE включали пациентов стандартного риска, которым не проводили первичную трансплантацию, применяли индукцию ингибитором протеасом и леналидомидом и сравнивали леналидомид фиксированной длительности и непрерывный; в его вехе сказано, что его не следует показывать вместе с исследованиями после трансплантации. Сравнивать следует только две группы каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

01020304050PFS, медиана (мес.)20122012IFM 2005-02CALGB 100104
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
PFS, медиана. В этой линии сравнения 2 исследования. IFM 2005-02 (2012): эксперимент 41 мес. против контроля 23 мес.; CALGB 100104 (2012): эксперимент 46 мес. против контроля 27 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
IFM 2005-022012PFS23 мес.41 мес.
CALGB 1001042012TTP (отличается от линии сравнения)27 мес.46 мес.

Рецидивирующая или рефрактерная, более ранний рецидив

Взрослые с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой после одной или нескольких предшествующих линий терапии (APEX, ENDEAVOR и BELLINI: от одной до трех; MM-009, MM-010, DREAMM-7, MonumenTAL-3: не менее одной) · Рецидив / рефрактерное течение · конечная точка: PFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Эпохи охватывают период с 2003 по 2026 г., а контрольные группы различаются: дексаметазон (APEX), плацебо + дексаметазон (MM-009, MM-010), леналидомид + дексаметазон (ASPIRE, POLLUX), бортезомиб + дексаметазон (ENDEAVOR, BELLINI), даратумумаб + бортезомиб + дексаметазон (DREAMM-7), PVd (DREAMM-8) и режимы по выбору исследователя (MajesTEC-3, MajesTEC-9, MonumenTAL-3). В MajesTEC-9 требовалось предшествующее лечение анти-CD38-антителом и леналидомидом; в DREAMM-8 включали пациентов, получавших леналидомид. APEX, MM-009 и MM-010 сообщают время до прогрессирования, а не выживаемость без прогрессирования, и обозначены отдельным маркером; MM-009 и MM-010 показаны каждое отдельно. Медиана BELLINI показана, но в его вехе записан результат по общей выживаемости, указывающий в другую сторону. Медианы показаны только там, где их приводят обе группы. Исследования, в которых медиана в экспериментальной группе не была достигнута (IKEMA, CARTITUDE-4, CASTOR), не показаны, потому что недостигнутую медиану нанести нельзя. POLLUX, DREAMM-8, MajesTEC-3, MajesTEC-9 и MonumenTAL-3 сообщают доли без прогрессирования в контрольных точках (12, 12, 36, 18 и 24 месяца), которые перечислены, но не показаны на оси медиан; группа талкветамаб + даратумумаб в MonumenTAL-3 не показана. Несколько из них — промежуточные анализы. Сравнивать следует только две группы каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

010203040PFS, медиана (мес.)2003200620062012201220202023APEXMM-009MM-010ASPIREENDEAVORBELLINIDREAMM-7
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
PFS, медиана. В этой линии сравнения 7 исследований. APEX (2003): эксперимент 6,22 мес. против контроля 3,49 мес.; MM-009 (2006): эксперимент 11,1 мес. против контроля 4,7 мес.; MM-010 (2006): эксперимент 11,3 мес. против контроля 4,7 мес.; ASPIRE (2012): эксперимент 26,3 мес. против контроля 17,6 мес.; ENDEAVOR (2012): эксперимент 18,7 мес. против контроля 9,4 мес.; BELLINI (2020): эксперимент 22,4 мес. против контроля 11,5 мес.; DREAMM-7 (2023): эксперимент 36,6 мес. против контроля 13,4 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
APEX2003TTP (отличается от линии сравнения)3,49 мес.6,22 мес.
MM-0092006TTP (отличается от линии сравнения)4,7 мес.11,1 мес.
MM-0102006TTP (отличается от линии сравнения)4,7 мес.11,3 мес.
ASPIRE2012PFS17,6 мес.26,3 мес.
ENDEAVOR2012PFS9,4 мес.18,7 мес.
BELLINI2020PFS11,5 мес.22,4 мес.
DREAMM-72023PFS13,4 мес.36,6 мес.
POLLUX2015PFS (не показано на графике: другой показатель или момент времени)60,1%83,2%
DREAMM-82023PFS (не показано на графике: другой показатель или момент времени)51%71%
MajesTEC-32025PFS (не показано на графике: другой показатель или момент времени)29,7%83,4%
MajesTEC-92025PFS (не показано на графике: другой показатель или момент времени)26,9%69,8%
MonumenTAL-32025PFS (не показано на графике: другой показатель или момент времени)51,2%81,3%

Рецидивирующая или рефрактерная, более поздний рецидив

Взрослые с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой после как минимум двух предшествующих линий (ICARIA-MM, CANOVA и DREAMM-3: не менее двух; KarMMa-3: от двух до четырех предшествующих режимов) · Рецидив / рефрактерное течение · конечная точка: PFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Правила включения различаются: в ICARIA-MM требовалось предшествующее лечение леналидомидом и ингибитором протеасом, а пациенты, рефрактерные к анти-CD38-антителу, исключались; в CANOVA включали только пациентов с t(11;14); в DREAMM-3 требовалось два или более последовательных цикла как леналидомида, так и ингибитора протеасом; в KarMMa-3 требовалась рефрактерность к последнему режиму. Контрольные группы различаются (помалидомид + дексаметазон в ICARIA-MM, CANOVA и DREAMM-3; стандартные режимы в KarMMa-3). В DREAMM-3 испытывали белантамаб мафодотин в монотерапии, и он не показал большей выживаемости без прогрессирования, чем помалидомид + дексаметазон; показаны медианы первичного анализа, а финальный анализ был описательным. CANOVA не достигло цели по выживаемости без прогрессирования. Одногрупповые исследования (KarMMa, CARTITUDE-1, DREAMM-2, MajesTEC-1, MonumenTAL-1, MagnetisMM-3, LINKER-MM1) не показаны. Сравнивать следует только две группы каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

05101520PFS, медиана (мес.)2019202020212023ICARIA-MMCANOVAKarMMa-3DREAMM-3
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
PFS, медиана. В этой линии сравнения 4 исследования. ICARIA-MM (2019): эксперимент 11,5 мес. против контроля 6,5 мес.; CANOVA (2020): эксперимент 9,9 мес. против контроля 5,8 мес.; KarMMa-3 (2021): эксперимент 13,3 мес. против контроля 4,4 мес.; DREAMM-3 (2023): эксперимент 11,2 мес. против контроля 7 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
ICARIA-MM2019PFS6,5 мес.11,5 мес.
CANOVA2020PFS5,8 мес.9,9 мес.
KarMMa-32021PFS4,4 мес.13,3 мес.
DREAMM-32023PFS7 мес.11,2 мес.

Стандарт лечения: тогда и сейчас

Как менялась обычная последовательность лечения в одной клинической ситуации. Выберите момент времени; каждый шаг ведёт к вехе, на которой он основан.

Впервые диагностированная миелома, трансплантация не планируется: режимы первой линии

Взрослые с впервые диагностированной множественной миеломой, не подходившие для немедленной аутологичной трансплантации стволовых клеток или не планировавшие ее · Любая клиническая ситуация

  1. Химиотерапия1Мелфалан + преднизолонМелфалан, затем мелфалан с преднизоном при миеломе (1962)
  2. Таргетная терапия2Бортезомиб + мелфалан + преднизолонVISTA: добавление бортезомиба к мелфалану с преднизоном в первой линии (2008)
  3. Таргетная терапия3Леналидомид + дексаметазонFIRST и SWOG S0777: первая линия на основе леналидомида (2014)
  4. Таргетная терапия4Бортезомиб + леналидомид + декс (VRd)FIRST и SWOG S0777: первая линия на основе леналидомида (2014)
  5. Иммунотерапия5Даратумумаб + VMPДаратумумаб в первой линии без трансплантации: ALCYONE, MAIA, CEPHEUS (2017)
  6. Иммунотерапия6Даратумумаб + леналидомид + дексДаратумумаб в первой линии без трансплантации: ALCYONE, MAIA, CEPHEUS (2017)
  7. Иммунотерапия7Изатуксимаб + VRdИзатуксимаб: ICARIA-MM, IKEMA, HD7 и IMROZ (2019)
2025. Только по исследованиям в шагах; рекомендации и практика различаются. Даратумумаб с VMP (FDA, май 2018 г.) и с Rd (июнь 2019 г.) и изатуксимаб с VRd (сентябрь 2024 г.) испытывали в сравнении с одним режимом.
Текстовая версия
  • 1970: Мелфалан + преднизолон
  • 2010: Мелфалан + преднизолон → Бортезомиб + мелфалан + преднизолон
  • 2016: Мелфалан + преднизолон → Бортезомиб + мелфалан + преднизолон → Леналидомид + дексаметазон → Бортезомиб + леналидомид + декс (VRd)
  • 2025: Мелфалан + преднизолон → Бортезомиб + мелфалан + преднизолон → Леналидомид + дексаметазон → Бортезомиб + леналидомид + декс (VRd) → Даратумумаб + VMP → Даратумумаб + леналидомид + декс → Изатуксимаб + VRd

Рецидивирующая или рефрактерная миелома: режимы, испытанные с течением времени

Взрослые с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой · Рецидив / рефрактерное течение

  1. Таргетная терапия1БортезомибБортезомиб при рецидивирующей миеломе: от SUMMIT (фаза 2) до APEX (2003)
  2. Таргетная терапия2Леналидомид + дексаметазонЛеналидомид и дексаметазон при рецидиве миеломы: MM-009, MM-010 (2006)
  3. Таргетная терапия3Режимы на основе карфилзомибаКарфилзомиб: от ускоренного одобрения до ASPIRE и ENDEAVOR (2012)
  4. Иммунотерапия4Режимы на основе даратумумабаДаратумумаб: анти-CD38 антитело от монотерапии до CASTOR/POLLUX (2015)
  5. Иммунотерапия5Режимы на основе изатуксимабаИзатуксимаб: ICARIA-MM, IKEMA, HD7 и IMROZ (2019)
  6. Клеточная терапия и трансплантация6CAR-T-клеточная терапия против BCMACAR-T к BCMA: идекабтаген и цилтакабтаген, от KarMMa до CARTITUDE-4 (2021)
  7. Конъюгаты антитело–лекарство7Комбинации с белантамабом мафодотиномБелантамаб мафодотин: отзыв в 2023 г. и повторное одобрение в 2025 г. (2023)
  8. Иммунотерапия8Комбинации теклистамаба / талкветамабаБиспецифики в ранних линиях: MajesTEC-3, MajesTEC-9, MonumenTAL-3 (2025)
2026. Только по исследованиям в шагах; рекомендации и практика различаются. Белантамаб мафодотин с бортезомибом + дексаметазоном (FDA, октябрь 2025 г.) и теклистамаб с даратумумабом (FDA, март 2026 г.) одобрены для более ранних линий.
Текстовая версия
  • 2005: Бортезомиб
  • 2016: Бортезомиб → Леналидомид + дексаметазон → Режимы на основе карфилзомиба → Режимы на основе даратумумаба
  • 2021: Бортезомиб → Леналидомид + дексаметазон → Режимы на основе карфилзомиба → Режимы на основе даратумумаба → Режимы на основе изатуксимаба → CAR-T-клеточная терапия против BCMA
  • 2026: Бортезомиб → Леналидомид + дексаметазон → Режимы на основе карфилзомиба → Режимы на основе даратумумаба → Режимы на основе изатуксимаба → CAR-T-клеточная терапия против BCMA → Комбинации с белантамабом мафодотином → Комбинации теклистамаба / талкветамаба

Пересмотры и тупиковые пути

Подходы, от которых отказались или которые были отозваны, и исследования, чьи результаты позднее поставили под сомнение, — тоже часть истории.

  • 2020

    Венетоклакс: сигнал вреда в BELLINI, неудача CANOVA по ВБП

    Венетоклакс блокирует BCL-2, белок, помогающий выживать некоторым клеткам миеломы. В неотобранной группе с рецидивирующей миеломой добавление его к бортезомибу и дексаметазону отсрочило прогрессирование, но сопровождалось большим числом смертей, в основном от инфекций. Более позднее исследование у людей с изменением t(11;14) не достигло цели по выживаемости без прогрессирования.

    BELLINI (венетоклакс или плацебо + Vd, n=291): медиана ВБП 22,4 против 11,5 мес., ОР 0,63 (95% ДИ 0,44–0,90); восемь фатальных инфекций при венетоклаксе, ни одной при плацебо. Финальный анализ через 45,6 мес.: ОР по ОВ 1,19 (0,80–1,77; p=0,39). CANOVA (венетоклакс с дексаметазоном против Pd, t(11;14)-положительные, n=263): медиана ВБП 9,9 против 5,8 мес., ОР 0,823 (0,596–1,136; p=0,24), первичная конечная точка не достигнута; ОР по ОВ 0,856 (0,612–1,197).

  • 2023

    Белантамаб мафодотин: отзыв в 2023 г. и повторное одобрение в 2025 г.

    Белантамаб мафодотин, конъюгат антитела и лекарственного средства, направленный на BCMA, одобрили в США в 2020 г. по частоте ответа. Обязательное последующее исследование не показало более длительного времени без прогрессирования, чем помалидомид с дексаметазоном, и в 2023 г. лицензия в США была отозвана. Два более поздних исследования комбинаций показали более длительную ВБП, и в 2025 г. комбинацию одобрили.

    DREAMM-2 (рандомизированная фаза 2, n=196): ЧОО 31% (2,5 мг/кг) и 34% (3,4 мг/кг). DREAMM-3 (против Pd, n=325), первичный анализ: медиана ВБП 11,2 против 7,0 мес., ОР 1,03 (95% ДИ 0,72–1,47), p=0,56; финальный анализ: ОР по ВБП 0,87 (0,64–1,18), ОР по ОВ 0,98 (0,73–1,30). DREAMM-7 (BVd против DVd): ОР по ВБП 0,41 (0,31–0,53). DREAMM-8 (BPd против PVd): ОР 0,52 (0,37–0,73). Глазные явления 79% и 89%.

Сегодня и завтра

Стандарт лечения сегодня

Любая клиническая ситуация

Диагностика, определение, стадирование и оценка ответа. Документы с рекомендациями приведены только по идентификатору; их рекомендации для этой страницы не читали, и актуальность каждого издания не проверяли:

  • NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, Multiple Myeloma, Version 5.2026 (J Natl Compr Canc Netw 2026, PMID 41671464)
  • EHA-EMN Evidence-Based Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up (Nat Rev Clin Oncol 2025, PMID 40624367)
  • и EHA-ESMO Clinical Practice Guidelines (Ann Oncol 2021, PMID 33549387
  • Hemasphere 2021, PMID 33554050
  • исправления PMID 34857439 и 35810138). Документы, определяющие миелому, ее стадию и ответ на лечение, описаны на временной шкале: диагностические критерии International Myeloma Working Group (2014), Международная система стадирования ISS (2005) и ее пересмотры R-ISS (2015) и R2-ISS (2022), а также консенсусные критерии IMWG по ответу и минимальной остаточной болезни (2016). В FDA Oncologic Drugs Advisory Committee проголосовал 12 против 0 12 апреля 2024 г. (совещательно) за то, что данные подтверждают МОБ как конечную точку ускоренного одобрения в исследованиях при миеломе, а проект руководства от января 2026 г. (необязательный, помечен как не подлежащий внедрению) обсуждает отрицательную МОБ и полный ответ как конечные точки для поддержки ускоренного одобрения
Клинические рекомендации: Kumar SK, Callander NS, Adekola K, Anderson LD Jr, Baljevic M, Baz R, et al 2026Клинические рекомендации: Dimopoulos MA, Terpos E, Boccadoro M, Moreau P, Mateos MV, Zweegman S, et al 2025Клинические рекомендации: Dimopoulos MA, Moreau P, Terpos E, Mateos MV, Zweegman S, Cook G, et al 2021Клинические рекомендации: Dimopoulos MA, Moreau P, Terpos E, Mateos MV, Zweegman S, Cook G, et al 2021Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, Blade J, Merlini G, Mateos MV, et al 2014Greipp PR, San Miguel J, Durie BG, Crowley JJ, Barlogie B, Bladé J, et al 2005Palumbo A, Avet-Loiseau H, Oliva S, Lokhorst HM, Goldschmidt H, Rosinol L, et al 2015D'Agostino M, Cairns DA, Lahuerta JJ, Wester R, Bertsch U, Waage A, et al 2022Kumar S, Paiva B, Anderson KC, Durie B, Landgren O, Moreau P, et al 2016US Food and Drug Administration 2024US Food and Drug Administration 2026
Любая клиническая ситуация
Впервые диагностированная миелома, люди, подходящие для аутологичной трансплантации стволовых клеток. Прочитаны письма FDA: даратумумаб с бортезомибом, талидомидом и дексаметазоном (26 сентября 2019 г.) и даратумумаб/гиалуронидаза с бортезомибом, леналидомидом и дексаметазоном для индукции и консолидации (30 июля 2024 г.). Талидомид получил ускоренное одобрение при впервые диагностированной миеломе 25 мая 2006 г. (в письме приведены правила ускоренного одобрения, 21 CFR 314.510 и 314.520, без критерия трансплантации). В двух рандомизированных исследованиях, IFM/DFCI 2009 и DETERMINATION, сравнивали леналидомид + бортезомиб + дексаметазон с ранней трансплантацией и без нее (см. временную шкалу). Документы EMA по этим показаниям не читали, текст рекомендаций не читали.
U 2019U 2024US Food and Drug Administration 2006Attal M, Lauwers-Cances V, Hulin C, Leleu X, Caillot D, Escoffre M, et al 2017Richardson PG, Jacobus SJ, Weller EA, Hassoun H, Lonial S, Raje NS, et al 2022
Любая клиническая ситуация

Впервые диагностированная миелома, люди, не подходящие для трансплантации. Прочитаны письма FDA:

  • даратумумаб с бортезомибом, мелфаланом и преднизолоном (7 мая 2018 г.)
  • даратумумаб с леналидомидом и дексаметазоном (27 июня 2019 г.)
  • изатуксимаб с бортезомибом, леналидомидом и дексаметазоном (20 сентября 2024 г.)
  • и даратумумаб/гиалуронидаза с бортезомибом, леналидомидом и дексаметазоном (27 января 2026 г.). Письмо о дополнении от 17 февраля 2015 г. одобрило леналидомид с дексаметазоном для пациентов с миеломой (в письме цитируется предлагаемое показание). Документы EMA по этим показаниям не читали, последовательность терапии в рекомендациях не читали
U 2018U 2019U 2024U 2026US Food and Drug Administration 2015
Поддерживающая терапия
Поддерживающая терапия. У леналидомида есть показание FDA как поддерживающей терапии после аутологичной трансплантации стволовых клеток (письмо о дополнении от 22 февраля 2017 г.). ENDURANCE (N Engl J Med 2026; аннотация прочитана) сравнивало непрерывный леналидомид и леналидомид в течение 2 лет после индукции у людей со впервые диагностированной миеломой стандартного риска, которым не проводили первичную трансплантацию, и сообщает об отсутствии значимого различия по общей выживаемости (см. временную шкалу). Формулировку показания для поддерживающей терапии в ЕС и текст рекомендаций не читали.
US Food and Drug Administration 2017Kumar S, Jacobus S, Cohen A, Weiss M, Callander N, Singh A, et al 2026
Любая клиническая ситуация
Тлеющая миелома высокого риска. Письмо FDA от 6 ноября 2025 г. одобрило даратумумаб/гиалуронидазу в монотерапии для взрослых с тлеющей миеломой высокого риска; в письме слово «ускоренное» не используется, а рандомизированное исследование на временной шкале — AQUILA (даратумумаб против активного наблюдения). На странице EPAR EMA для Darzalex указано применение в монотерапии у взрослых с тлеющей миеломой с высоким риском прогрессирования и сказано, что на момент одобрения Darzalex был первым препаратом, разрешенным при тлеющей миеломе; дату этого расширения в ЕС не читали. Текст рекомендаций не читали.
US Food and Drug Administration 2025European Medicines Agency 2026Dimopoulos MA, Voorhees PM, Schjesvold F, Cohen YC, Hungria V, Sandhu I, et al 2025
Рецидив / рефрактерное течение

Рецидивирующая или рефрактерная миелома, ингибиторы протеасом, иммуномодулирующие препараты и анти-CD38-антитела; прочитаны письма FDA. Бортезомиб:

  • ускоренное одобрение 13 мая 2003 г. после как минимум двух предшествующих видов терапии и письмо о дополнении от 25 марта 2005 г. для как минимум одного предшествующего вида терапии, в котором сказано, что одобрение дополнения выполняет обязательства по ускоренному одобрению. Леналидомид с дексаметазоном после как минимум одного предшествующего вида терапии: 29 июня 2006 г. (в письме приведены 21 CFR 314.520, Subpart H, а не 314.510, и слово «ускоренное» не используется). Карфилзомиб: ускоренное одобрение 20 июля 2012 г
  • с леналидомидом и дексаметазоном после как минимум одного предшествующего вида терапии 24 июля 2015 г
  • письмо о дополнении от 21 января 2016 г. на основании ENDEAVOR с разделом о выполнении Subpart H. Даратумумаб: ускоренное одобрение 16 ноября 2015 г. после как минимум трех предшествующих линий
  • письма о дополнениях от 21 ноября 2016 г. (озаглавлены как выполнение пострегистрационного обязательства, в каждом есть раздел о выполнении Subpart E, где сказано, что одобрение дополнения выполняет обязательства по 21 CFR 601.41
  • в письмах не используется слово «преобразовано») для применения с леналидомидом + дексаметазоном и с бортезомибом + дексаметазоном после как минимум одного предшествующего вида терапии. Изатуксимаб: с помалидомидом и дексаметазоном 2 марта 2020 г. (как минимум два предшествующих вида терапии, включая леналидомид и ингибитор протеасом)
  • с карфилзомибом и дексаметазоном 31 марта 2021 г. (от 1 до 3 предшествующих линий). Страницы EPAR EMA: Velcade разрешен 26 апреля 2004 г., Kyprolis — 19 ноября 2015 г. и Sarclisa — 30 мая 2020 г
  • Darzalex получил условное разрешение 20 мая 2016 г., которое было заменено стандартным разрешением 28 апреля 2017 г. Формулировки показаний на момент разрешения не читали, последовательность терапии в рекомендациях не читали
US Food and Drug Administration 2003US Food and Drug Administration 2005US Food and Drug Administration 2006U 2012U 2015U 2016U 2015U 2016U 2016U 2020U 2021European Medicines Agency 2026European Medicines Agency 2026European Medicines Agency 2026European Medicines Agency 2026
Рецидив / рефрактерное течение

Рецидивирующая или рефрактерная миелома, более новые препараты в более ранних линиях; прочитаны письма FDA. Белантамаб мафодотин с бортезомибом и дексаметазоном после как минимум двух предшествующих линий, включавших ингибитор протеасом и иммуномодулирующий препарат:

  • 23 октября 2025 г. (об одобрении 2020 г. и отзыве 2023 г. см. вводные блоки). Идекабтаген виклейцел после двух или более предшествующих линий, включавших иммуномодулирующий препарат, ингибитор протеасом и анти-CD38-антитело: 4 апреля 2024 г. Цилтакабтаген аутолейцел: письмо о дополнении от 5 апреля 2024 г. расширяет показание на основании CARTITUDE-4 (в письме формулировка не повторяется). Теклистамаб с даратумумабом/гиалуронидазой после как минимум одной предшествующей линии, включавшей ингибитор протеасом и иммуномодулирующий препарат: 5 марта 2026 г. Ибердомид (Zenbexus) с даратумумабом/гиалуронидазой и дексаметазоном после как минимум одной предшествующей линии, включавшей ингибитор протеасом и иммуномодулирующий препарат: ускоренное одобрение 13 августа 2026 г. (письмо NDA 221075)
  • в перечне FDA текущих ускоренных одобрений в онкологии (содержание актуально на 19 октября 2026 г.) названо обязательное подтверждающее рандомизированное исследование ибердомида с даратумумабом/гиалуронидазой и дексаметазоном в сравнении с даратумумабом/гиалуронидазой, бортезомибом и дексаметазоном, с выживаемостью без прогрессирования в качестве первичной конечной точки. EMA: Blenrep снова разрешен 23 июля 2025 г. (страница EPAR)
  • подробности показаний в ЕС для других препаратов этой записи не читали. Текст рекомендаций не читали
U 2025U 2024U 2024U 2026U 2026FDA 2026European Medicines Agency 2026
Рецидив / рефрактерное течение

Рецидивирующая или рефрактерная миелома после четырех и более предшествующих линий терапии; прочитаны письма FDA. CAR-T-клеточные препараты:

  • идекабтаген виклейцел (26 марта 2021 г.) и цилтакабтаген аутолейцел (28 февраля 2022 г.), каждый одобрен после четырех и более предшествующих линий, включавших иммуномодулирующий препарат, ингибитор протеасом и анти-CD38-антитело (ни в одном из писем нет формулировок об ускоренном одобрении). Биспецифические антитела: теклистамаб (ускоренное одобрение 25 октября 2022 г
  • письмо от 5 марта 2026 г. преобразует его в обычное одобрение для монотерапии после как минимум четырех предшествующих линий), талкветамаб (ускоренное, 9 августа 2023 г.), элранатамаб (ускоренное, 14 августа 2023 г.) и линвозельтамаб (ускоренное, 2 июля 2025 г.). В перечне FDA текущих ускоренных одобрений в онкологии (содержание актуально на 19 октября 2026 г.) для Talvey, Elrexfio и Lynozyfic указаны требования подтверждающих рандомизированных исследований
  • письма о преобразовании для них не найдено. В перечне FDA отозванных ускоренных одобрений (содержание актуально на 5 октября 2026 г.) значатся Blenrep (одобрен 5 августа 2020 г., отозван 6 февраля 2023 г.) и Pepaxto (мелфалан флуфенамид
  • одобрен 26 февраля 2021 г., отозван 23 февраля 2024 г
  • причина в перечне не указана). В том же перечне также значится Farydak (панобиностат с бортезомибом и дексаметазоном после как минимум 2 предшествующих режимов
  • одобрен 23 февраля 2015 г., отозван 24 марта 2022 г.), вне популяции этой записи с четырьмя предшествующими линиями. Страницы EPAR EMA: условные разрешения для Abecma (18 августа 2021 г., стандартное с 19 марта 2024 г.), Carvykti (25 мая 2022 г., стандартное с 19 апреля 2024 г.), Tecvayli (23 августа 2022 г., стандартное с 20 августа 2026 г.), Talvey (21 августа 2023 г.), Elrexfio (7 декабря 2023 г.) и Lynozyfic (23 апреля 2025 г.)
  • на страницах EPAR Talvey и Elrexfio указано как минимум три предшествующих вида терапии, что отличается от формулировки в США. Текст рекомендаций не читали
U 2021U 2022U 2022U 2026U 2023U 2023U 2025FDA 2026FDA 2026European Medicines Agency 2026European Medicines Agency 2026European Medicines Agency 2026European Medicines Agency 2026European Medicines Agency 2026European Medicines Agency 2026

Исследования, за которыми стоит следить

  • CARTITUDE-5 NCT04923893

    При впервые диагностированной миеломе, для которой трансплантация не планируется в качестве начальной терапии, отличается ли бортезомиб + леналидомид + дексаметазон (VRd) с последующим цилтакабтагеном аутолейцелом от VRd с последующим леналидомидом + дексаметазоном по выживаемости без прогрессирования (первичная конечная точка в регистре)? Запись в регистре: рандомизированное исследование III фазы, 743 (фактически), спонсор Janssen Research & Development; статус в регистре: активно, набор не ведется (статус проверен 2026-09); первичное завершение 2029-02-14 (оценка); результаты не опубликованы. Рецензируемых публикаций в PubMed на 21 октября 2026 г. не найдено.

  • CARTITUDE-6 NCT05257083

    При впервые диагностированной миеломе у людей, подходящих для трансплантации, отличается ли даратумумаб + бортезомиб + леналидомид + дексаметазон (DVRd) с последующим цилтакабтагеном аутолейцелом от DVRd с последующей аутологичной трансплантацией стволовых клеток по выживаемости без прогрессирования и по устойчивому полному ответу с отрицательной МОБ (две первичные конечные точки в регистре)? Запись в регистре: рандомизированное исследование III фазы, 759 (фактически), спонсор Stichting European Myeloma Network; статус в регистре: активно, набор не ведется (статус проверен 2025-12); первичное завершение 2033-06 (оценка); результаты не опубликованы. Рецензируемых публикаций в PubMed на 21 октября 2026 г. не найдено.

  • MajesTEC-4 NCT05243797

    В качестве поддерживающей терапии после аутологичной трансплантации стволовых клеток при впервые диагностированной миеломе отличается ли теклистамаб с леналидомидом или теклистамаб в монотерапии от одного леналидомида по выживаемости без прогрессирования и по полному ответу с отрицательной МОБ (две первичные конечные точки в регистре)? Запись в регистре: рандомизированное исследование III фазы с тремя группами, 1 594 (оценка), спонсор European Myeloma Network B.V.; статус в регистре: набор ведется (статус проверен 2026-10); первичное завершение 2028-04 (оценка); результаты не опубликованы. Рецензируемых публикаций в PubMed на 21 октября 2026 г. не найдено.

  • MajesTEC-7 NCT05552222

    При впервые диагностированной миеломе у людей, не подходящих для аутологичной трансплантации стволовых клеток или не предназначенных для нее в качестве начальной терапии, отличаются ли теклистамаб + даратумумаб + леналидомид или талкветамаб + даратумумаб + леналидомид от даратумумаба + леналидомида + дексаметазона по выживаемости без прогрессирования и по полному ответу с отрицательной МОБ через 12 месяцев (две первичные конечные точки в регистре)? Запись в регистре: рандомизированное исследование III фазы с тремя группами, 1 590 (оценка), спонсор Janssen Research & Development; статус в регистре: набор ведется (статус проверен 2026-09); первичное завершение 2031-04-30 (оценка); результаты не опубликованы. Рецензируемых публикаций в PubMed на 21 октября 2026 г. не найдено.

  • MagnetisMM-5 NCT05020236

    При рецидивирующей или рефрактерной миеломе после как минимум одной предшествующей линии, включавшей леналидомид и ингибитор протеасом (официальное название в регистре), отличается ли элранатамаб в монотерапии или с даратумумабом от даратумумаба + помалидомида + дексаметазона по выживаемости без прогрессирования по критериям IMWG в рандомизированной части 2 (первичная конечная точка части 2 в регистре; у частей 1 и 3 первичные конечные точки относятся к безопасности)? Запись в регистре: открытое рандомизированное исследование III фазы, 893 (оценка), спонсор Pfizer; статус в регистре: набор ведется (статус проверен 2026-08); в регистре первичное завершение указано как 2026-02-26 (фактически); результаты не опубликованы. Рецензируемых публикаций в PubMed на 21 октября 2026 г. не найдено.

  • iMMagine-3 NCT06413498

    При рецидивирующей или рефрактерной миеломе отличается ли анитокабтаген аутолейцел от стандартной терапии по выживаемости без прогрессирования и по частоте полного ответа с отрицательной МОБ через 9 месяцев (две первичные конечные точки в регистре)? Запись в регистре: рандомизированное открытое исследование III фазы, 452 (фактически), спонсор Kite, a Gilead Company; статус в регистре: активно, набор не ведется (статус проверен 2026-07); первичное завершение 2028-07 (оценка); результаты не опубликованы. Рецензируемого отчета о III фазе в PubMed на 21 октября 2026 г. не найдено.

Первопроходцы

Источники

Показать все источники (158)

Загрузка источников… Открыть список отдельной страницей

Каждая цифра сверена с первоисточником, насколько это возможно. То, что не удалось подтвердить полностью, отмечено «требует проверки». Образовательная история медицины, не медицинская консультация.

Сообщить об ошибке

Ссылки ведут к первоисточнику. Пометка ⚑ требует проверки означает, что значение или утверждение пока не подтверждено независимо.

2006ЛечениеТаргетная терапия

ключевоеРецидив / рефрактерное течение

Леналидомид и дексаметазон при рецидиве миеломы: MM-009, MM-010

Леналидомид — пероральный препарат, родственный талидомиду. В двух плацебо-контролируемых исследованиях его добавили к высокодозному дексаметазону у людей, получивших не менее одной линии лечения миеломы. В обоих исследованиях болезнь прогрессировала позже, ответ получали чаще, а выживаемость была дольше. Низкие показатели крови и тромбозы при леналидомиде встречались чаще.

Два исследования III фазы: леналидомид 25 мг с дексаметазоном против плацебо с дексаметазоном после как минимум одной линии терапии. MM-009 (n=353): медиана ВДП 11,1 против 4,7 мес., медиана ОВ 29,6 против 20,2 мес. (p<0,001 для обоих). MM-010 (n=351): медиана ВДП (первичная конечная точка) 11,3 против 4,7 мес. (p<0,001); ОР по ОВ 0,66 (p=0,03). Нейтропения 3–4-й степени 41,2% против 4,6% и венозная тромбоэмболия 14,7% против 3,4% (MM-009).

Леналидомид — пероральный иммуномодулирующий препарат, сходный с талидомидом, но с другим профилем безопасности. [1] В двух плацебо-контролируемых исследованиях III фазы его испытали в сочетании с дексаметазоном у людей, получивших как минимум одну предшествующую терапию миеломы.

В MM-009 были включены 353 пациента в США и Канаде: 177 получали леналидомид и 176 — плацебо, все вместе с дексаметазоном. [1] Медиана времени до прогрессирования составила 11,1 против 4,7 месяца, медиана общей выживаемости — 29,6 против 20,2 месяца. [1] Нейтропения 3–4-й степени развилась у 41,2% против 4,6%, венозная тромбоэмболия — у 14,7% против 3,4%. [1]

В MM-010 были рандомизированы 351 пациент; первичной конечной точкой было время до прогрессирования, медиана составила 11,3 против 4,7 месяца. [2] Отношение рисков смерти составило 0,66. [2]

FDA одобрило применение при миеломе 29 июня 2006 г. Первое одобрение препарата Revlimid, 27 декабря 2005 г., относилось к миелодиспластическим синдромам. [3] В письме по миеломе сказано, что дополнение рассматривалось для одобрения по 21 CFR 314.520 (Subpart H) и было одобрено с компонентами плана минимизации риска. Термин «ускоренное одобрение» не используется. [3]

Стандарт до этого

Лечением сравнения в обоих исследованиях был дексаметазон с плацебо.

Что изменилось

FDA одобрило леналидомид в сочетании с дексаметазоном 29 июня 2006 г. для пациентов с множественной миеломой, получивших как минимум одну предшествующую терапию.

Почему это важно

Он ввел пероральный иммуномодулирующий препарат в лечение рецидивирующей миеломы на основании двух плацебо-контролируемых исследований III фазы, в которых первичной конечной точкой было время до прогрессирования. Путь одобрения (Subpart H, 21 CFR 314.520, с планом минимизации риска) отличается от ускоренного одобрения бортезомиба.

Оговорки

  • В письме от 29 июня 2006 г. сказано, что дополнение по миеломе рассматривалось для одобрения по 21 CFR 314.520 (Subpart H) и было одобрено с планом минимизации риска. Термин «ускоренное одобрение» не используется, поэтому в этой карточке одобрение записано как обычное; этот тип является выводом из отсутствия формулировок об ускоренном одобрении.
  • Первое одобрение препарата Revlimid, 27 декабря 2005 г., относилось к миелодиспластическим синдромам, как указано в письме по миеломе; дата одобрения при миеломе — 29 июня 2006 г.
  • В обоих исследованиях приведено время до прогрессирования, а не выживаемость без прогрессирования, и данные каждого исследования самостоятельны: MM-009 и MM-010 нельзя объединять или сравнивать между собой.
  • Отдельное исследование при впервые выявленной миеломе (ECOG) сравнило леналидомид с высокими или низкими дозами дексаметазона. Ответ в течение четырех циклов составил 79% при высоких дозах против 68% при низких, но 1-летняя общая выживаемость была 96% при низких дозах против 87% при высоких, и исследование было остановлено после второго промежуточного анализа; это другая популяция, чем в MM-009 и MM-010.