Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

LEAP-010

Pembrolizumab with or without lenvatinib as first-line therapy for recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma

Фаза IIIN = 511NCT04199104

Популяция
Рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи с PD-L1 CPS 1 и более, первая линия
Дизайн
Рандомизированное (1:1) плацебо-контролируемое двойное слепое исследование III фазы с участием лиц 18 лет и старше с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи с комбинированным положительным показателем PD-L1 (CPS) 1 и более, признанным неизлечимым локальной терапией. Ленватиниб 20 мг внутрь один раз в сутки с пембролизумабом 200 мг внутривенно каждые 3 недели либо плацебо с пембролизумабом, до 35 циклов. Первичные конечные точки: частота объективного ответа, выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость; ЧОО и ВБП представлены по первому промежуточному анализу (дата отсечения данных 6 июля 2022 г.), ОВ — по второму (дата отсечения данных 30 мая 2023 г.).
Первичная конечная точка
ORR, PFS, OS
Группы
  • Ленватиниб с пембролизумабом (эксперимент, n = 256): Ленватиниб 20 мг ежедневно с пембролизумабом 200 мг каждые 3 недели (до 35 циклов)
  • Плацебо с пембролизумабом (контроль, n = 255): Плацебо ежедневно с пембролизумабом 200 мг каждые 3 недели (до 35 циклов)
Авторы
Licitra L, LEAP-010 investigators
PFSОР 0,64 (95% ДИ 0,50–0,81)Δ медианы (PFS)+3,4 мес.Δ ORR+20,7 п.п.OSОР 1,15 (95% ДИ 0,91–1,45)Δ медианы (OS)−2,9 мес.
Показать цифры
Результаты, опубликованные для LEAP-010
Конечная точкаАнализЛенватиниб с пембролизумабомПлацебо с пембролизумабомЭффект
PFSУчастники с PD-L1 CPS 1 и более (в аннотации популяция анализа не указана)промежуточный анализLicitra 2026медиана 6,2 месяцамедиана 2,8 месяцаОР 0,64 (95% ДИ 0,50–0,81)p = 0,0001040Первый промежуточный анализ; медиана времени от рандомизации до даты отсечения данных 11,5 месяца.
ORRУчастники с PD-L1 CPS 1 и более (в аннотации популяция анализа не указана)промежуточный анализLicitra 202646,1%25,4%p = 0,0000251Первый промежуточный анализ. Разница ЧОО 20,2 процентного пункта (95% ДИ от 10,5 до 29,6).
OSУчастники с PD-L1 CPS 1 и более (в аннотации популяция анализа не указана)промежуточный анализLicitra 2026медиана 15 месяцевмедиана 17,9 месяцаОР 1,15 (95% ДИ 0,91–1,45)p = 0,882Второй промежуточный анализ; медиана времени от рандомизации до даты отсечения данных 21,3 месяца. В аннотации сделан вывод, что ленватиниб с пембролизумабом улучшал ЧОО и ВБП, но не ОВ.
Результаты, опубликованные для LEAP-010
Конечная точкаАнализЛенватиниб с пембролизумабомПлацебо с пембролизумабомЭффект
PFSУчастники с PD-L1 CPS 1 и более (в аннотации популяция анализа не указана)промежуточный анализLicitra 2026медиана 6,2 месяцамедиана 2,8 месяцаОР 0,64 (95% ДИ 0,50–0,81)p = 0,0001040Первый промежуточный анализ; медиана времени от рандомизации до даты отсечения данных 11,5 месяца.
ORRУчастники с PD-L1 CPS 1 и более (в аннотации популяция анализа не указана)промежуточный анализLicitra 202646,1%25,4%p = 0,0000251Первый промежуточный анализ. Разница ЧОО 20,2 процентного пункта (95% ДИ от 10,5 до 29,6).
OSУчастники с PD-L1 CPS 1 и более (в аннотации популяция анализа не указана)промежуточный анализLicitra 2026медиана 15 месяцевмедиана 17,9 месяцаОР 1,15 (95% ДИ 0,91–1,45)p = 0,882Второй промежуточный анализ; медиана времени от рандомизации до даты отсечения данных 21,3 месяца. В аннотации сделан вывод, что ленватиниб с пембролизумабом улучшал ЧОО и ВБП, но не ОВ.
Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.
PFSOS0,512◀ экспериментконтроль ▶
Таблица данных
Конечная точкаОР95% ДИ
PFS0,640,5–0,81
OS1,150,91–1,45
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, промежуточный анализ.
0%25%50%75%100%02468101214Месяцы (по модели)
  • Ленватиниб с пембролизумабом (эксперимент)
  • Плацебо с пембролизумабом (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыЛенватиниб с пембролизумабомПлацебо с пембролизумабом
0100,0%100,0%
463,9%37,1%
840,9%13,8%
1226,1%5,1%
1616,7%1,9%
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, промежуточный анализ.
0%25%50%75%100%010203040Месяцы (по модели)
  • Ленватиниб с пембролизумабом (эксперимент)
  • Плацебо с пембролизумабом (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыЛенватиниб с пембролизумабомПлацебо с пембролизумабом
0100,0%100,0%
1160,2%65,3%
2236,2%42,7%
3420,8%26,8%
4512,5%17,5%
Первичная публикация: Licitra L, Tahara M, Harrington K, Olivera Hurtado de Mendoza M, Guo Y, Aksoy S, et al. Pembrolizumab With or Without Lenvatinib as First-Line Therapy for Recurrent or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: Phase III LEAP-010 Study. J Clin Oncol. 2026;44(12):1098-1107. PubMedDOI

Встречается в

Источники

  1. Licitra L, Tahara M, Harrington K, Olivera Hurtado de Mendoza M, Guo Y, Aksoy S, et al. Pembrolizumab With or Without Lenvatinib as First-Line Therapy for Recurrent or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: Phase III LEAP-010 Study. J Clin Oncol. 2026;44(12):1098-1107.

    PubMedDOI