KEYNOTE-811
Pembrolizumab/Placebo Plus Trastuzumab Plus Chemotherapy in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Positive (HER2+) Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction (GEJ) Adenocarcinoma (MK-3475-811/KEYNOTE-811)
Фаза IIIN = 698NCT03615326
- Популяция
- Пациенты 18 лет и старше с местнораспространенной или метастатической HER2-положительной аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода, ранее не получавшие лечения первой линии.
- Дизайн
- Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы в 168 центрах 20 стран. Пациентов рандомизировали 1:1 к внутривенному пембролизумабу 200 мг или плацебо, каждый в сочетании с трастузумабом и химиотерапией (фторпиримидин с платиной) каждые 3 недели до 35 циклов; стратификация по региону, статусу PD-L1 и химиотерапии. Две первичные конечные точки: выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость, анализ по назначенному лечению. Первый промежуточный анализ (434 рандомизированных к дате отсечения данных) оценивал объективный ответ у первых 264 включенных пациентов (133 и 131); последующие промежуточные анализы в публикации Lancet охватывают 698 рандомизированных пациентов.
- Первичная конечная точка
- PFS, OS
- Группы
- Плацебо с трастузумабом и химиотерапией (контроль, n = 348): Плацебо с трастузумабом и химиотерапией (капецитабин с оксалиплатином или фторурацил с цисплатином)
- Пембролизумаб с трастузумабом и химиотерапией (эксперимент, n = 350): Пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели с трастузумабом и химиотерапией
- Авторы
- Janjigian YY, старший автор Chung HC, KEYNOTE-811 Investigators
Δ ORR+22,5 п.п.PFSОР 0,72 (95% ДИ 0,60–0,87)Δ медианы (PFS)+1,9 мес.OSОР 0,87 (95% ДИ 0,72–1,06)Δ медианы (OS)+3,1 мес.OSОР 0,84 (95% ДИ 0,70–1,01)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб с трастузумабом и химиотерапией | Плацебо с трастузумабом и химиотерапией | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRПопуляция для оценки эффективности: первые 264 включенных участника (133 — пембролизумаб, 131 — плацебо)Объективный ответ по критериям RECIST 1.1 по слепой независимой центральной оценке | промежуточный анализJanjigian 2021 | 74,4% (66,2–81,6%) | 51,9% (43,0–60,7%) | p = 0,00006Первый промежуточный анализ, предусмотренный протоколом, дата отсечения данных 17 июня 2020 г.; абсолютная разница 22,7% (95% ДИ 11,2–33,7). Полные ответы 11,3% против 3,1%. |
| PFS | промежуточный анализJanjigian 2023 | медиана 10 месяцев (8,6–11,7) | медиана 8,1 месяца (7,0–8,5) | ОР 0,72 (95% ДИ 0,60–0,87)p = 0,0002Второй промежуточный анализ; медиана наблюдения 28,3 месяца (межквартильный размах 19,4–34,3) при пембролизумабе и 28,5 месяца (20,1–34,3) при плацебо. |
| OS | промежуточный анализJanjigian 2023 | медиана 20 месяцев (17,8–23,2) | медиана 16,9 месяца (15,0–19,8) | ОР 0,87 (95% ДИ 0,72–1,06)p = 0,084Второй промежуточный анализ; в аннотации указано, что разница не достигла заранее заданных критериев значимости. Дата отсечения данных 25 мая 2022 г. (полный текст «FDA Approval Summary»). |
| OS | промежуточный анализJanjigian 2023 | медиана 20 месяцев (17,8–22,1) | медиана 16,8 месяца (15,0–18,7) | ОР 0,84 (95% ДИ 0,70–1,01)Третий промежуточный анализ (медиана наблюдения 38,4 и 38,6 месяца); в аннотации указано, что он не достиг заранее заданных критериев значимости и будет продолжен до итогового анализа. Дата отсечения данных 29 марта 2023 г. (полный текст «FDA Approval Summary»). |
| OSITT (698 рандомизированных) | окончательный анализCasak 2026 | медиана 20 месяцев (17,8–22,1) | медиана 16,8 месяца (14,9–18,7) | ОР 0,80 (95% ДИ 0,67–0,94)p = 0,004Итоговый анализ общей выживаемости, как его привели авторы из FDA (полный текст в открытом доступе, дата отсечения данных 20 марта 2024 г.; таблица 2, ITT N = 698). Отдельной публикации исследовательской группы с итоговым анализом в PubMed 2026-10-21 не найдено. |
| OSPD-L1 CPS 1 и более (594 из 698 пациентов, 85%) | эксплораторный анализCasak 2026 | — | — | ОР 0,79 (95% ДИ 0,66–0,95)Поисковый анализ подгруппы в рамках итогового анализа ОВ (дата отсечения данных 20 марта 2024 г.); в полном тексте медиана ОВ в этой подгруппе составляет 20,1 против 15,7 месяца. |
| OSPD-L1 CPS менее 1 (15% пациентов) | эксплораторный анализCasak 2026 | — | — | ОР 1,10 (95% ДИ 0,72–1,68)Поисковый анализ подгруппы в рамках итогового анализа ОВ (дата отсечения данных 20 марта 2024 г.); авторы указывают, что в этой подгруппе пембролизумаб не показал улучшения. |
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб с трастузумабом и химиотерапией | Плацебо с трастузумабом и химиотерапией | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRПопуляция для оценки эффективности: первые 264 включенных участника (133 — пембролизумаб, 131 — плацебо)Объективный ответ по критериям RECIST 1.1 по слепой независимой центральной оценке | промежуточный анализJanjigian 2021 | 74,4% (66,2–81,6%) | 51,9% (43,0–60,7%) | p = 0,00006Первый промежуточный анализ, предусмотренный протоколом, дата отсечения данных 17 июня 2020 г.; абсолютная разница 22,7% (95% ДИ 11,2–33,7). Полные ответы 11,3% против 3,1%. |
| PFS | промежуточный анализJanjigian 2023 | медиана 10 месяцев (8,6–11,7) | медиана 8,1 месяца (7,0–8,5) | ОР 0,72 (95% ДИ 0,60–0,87)p = 0,0002Второй промежуточный анализ; медиана наблюдения 28,3 месяца (межквартильный размах 19,4–34,3) при пембролизумабе и 28,5 месяца (20,1–34,3) при плацебо. |
| OS | промежуточный анализJanjigian 2023 | медиана 20 месяцев (17,8–23,2) | медиана 16,9 месяца (15,0–19,8) | ОР 0,87 (95% ДИ 0,72–1,06)p = 0,084Второй промежуточный анализ; в аннотации указано, что разница не достигла заранее заданных критериев значимости. Дата отсечения данных 25 мая 2022 г. (полный текст «FDA Approval Summary»). |
| OS | промежуточный анализJanjigian 2023 | медиана 20 месяцев (17,8–22,1) | медиана 16,8 месяца (15,0–18,7) | ОР 0,84 (95% ДИ 0,70–1,01)Третий промежуточный анализ (медиана наблюдения 38,4 и 38,6 месяца); в аннотации указано, что он не достиг заранее заданных критериев значимости и будет продолжен до итогового анализа. Дата отсечения данных 29 марта 2023 г. (полный текст «FDA Approval Summary»). |
| OSITT (698 рандомизированных) | окончательный анализCasak 2026 | медиана 20 месяцев (17,8–22,1) | медиана 16,8 месяца (14,9–18,7) | ОР 0,80 (95% ДИ 0,67–0,94)p = 0,004Итоговый анализ общей выживаемости, как его привели авторы из FDA (полный текст в открытом доступе, дата отсечения данных 20 марта 2024 г.; таблица 2, ITT N = 698). Отдельной публикации исследовательской группы с итоговым анализом в PubMed 2026-10-21 не найдено. |
| OSPD-L1 CPS 1 и более (594 из 698 пациентов, 85%) | эксплораторный анализCasak 2026 | — | — | ОР 0,79 (95% ДИ 0,66–0,95)Поисковый анализ подгруппы в рамках итогового анализа ОВ (дата отсечения данных 20 марта 2024 г.); в полном тексте медиана ОВ в этой подгруппе составляет 20,1 против 15,7 месяца. |
| OSPD-L1 CPS менее 1 (15% пациентов) | эксплораторный анализCasak 2026 | — | — | ОР 1,10 (95% ДИ 0,72–1,68)Поисковый анализ подгруппы в рамках итогового анализа ОВ (дата отсечения данных 20 марта 2024 г.); авторы указывают, что в этой подгруппе пембролизумаб не показал улучшения. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,72 | 0,6–0,87 |
| OS | 0,87 | 0,72–1,06 |
| OS | 0,84 | 0,7–1,01 |
| OS | 0,8 | 0,67–0,94 |
| OS | 0,79 | 0,66–0,95 |
| OS | 1,1 | 0,72–1,68 |
- Пембролизумаб с трастузумабом и химиотерапией (эксперимент)
- Плацебо с трастузумабом и химиотерапией (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Пембролизумаб с трастузумабом и химиотерапией | Плацебо с трастузумабом и химиотерапией |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 6 | 66,0% | 59,8% |
| 13 | 40,6% | 32,9% |
| 19 | 26,8% | 19,7% |
| 25 | 17,7% | 11,8% |
- Пембролизумаб с трастузумабом и химиотерапией (эксперимент)
- Плацебо с трастузумабом и химиотерапией (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Пембролизумаб с трастузумабом и химиотерапией | Плацебо с трастузумабом и химиотерапией |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 13 | 63,7% | 58,7% |
| 25 | 42,0% | 35,9% |
| 38 | 26,8% | 21,0% |
| 50 | 17,7% | 12,9% |
Встречается в
Источники
Janjigian YY, Kawazoe A, Yañez P, Li N, Lonardi S, Kolesnik O, et al. The KEYNOTE-811 trial of dual PD-1 and HER2 blockade in HER2-positive gastric cancer. Nature. 2021;600(7890):727-730.
Janjigian YY, Kawazoe A, Bai Y, Xu J, Lonardi S, Metges JP, et al. Pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2-positive gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma: interim analyses from the phase 3 KEYNOTE-811 randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2023;402(10418):2197-2208.
Casak SJ, Zhang Y, Song C, Mishra-Kalyani PS, Tang S, Auth D, et al. FDA Approval Summary: Pembrolizumab for the Treatment of HER2-Positive Gastric Cancer. Clin Cancer Res. 2026;32(10):1923-1927.