KEYNOTE-010
Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer
Фаза II/IIIN = 1 034NCT01905657
- Популяция
- Ранее леченный немелкоклеточный рак легкого с PD-L1 не менее чем на 1% опухолевых клеток
- Дизайн
- Рандомизированное (1:1:1) открытое исследование II/III фазы в 202 центрах в 24 странах. Пембролизумаб 2 мг/кг, пембролизумаб 10 мг/кг или доцетаксел 75 мг на квадратный метр, в каждом случае каждые 3 недели.
- Первичная конечная точка
- OS, PFS
- Группы
- Пембролизумаб 2 мг/кг (эксперимент, n = 345): Пембролизумаб 2 мг/кг каждые 3 недели
- Пембролизумаб 10 мг/кг (эксперимент, n = 346): Пембролизумаб 10 мг/кг каждые 3 недели
- Доцетаксел (контроль, n = 343): Доцетаксел 75 мг на квадратный метр каждые 3 недели
- Авторы
- Herbst RS
OSОР 0,71 (95% ДИ 0,58–0,88)Δ медианы (OS)+1,9 мес.OSОР 0,61 (95% ДИ 0,49–0,75)Δ медианы (OS)+4,2 мес.PFSОР 0,88 (95% ДИ 0,74–1,05)Δ медианы (PFS)−0,1 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб 2 мг/кг / Пембролизумаб 10 мг/кг | Доцетаксел | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSОбщая популяция (PD-L1 не менее чем на 1% опухолевых клеток) | первичный анализHerbst 2016 | медиана 10,4 месяца | медиана 8,5 месяца | ОР 0,71 (95% ДИ 0,58–0,88)p = 0,0008Пембролизумаб 2 мг/кг против доцетаксела. К 30 сентября 2015 г. умерли 521 пациент. Сопервичные конечные точки — ОВ и ВБП в общей популяции и у пациентов с PD-L1 не менее чем на 50% опухолевых клеток. |
| OSОбщая популяция (PD-L1 не менее чем на 1% опухолевых клеток) | первичный анализHerbst 2016 | медиана 12,7 месяца | медиана 8,5 месяца | ОР 0,61 (95% ДИ 0,49–0,75)p < 0,0001Пембролизумаб 10 мг/кг против доцетаксела. |
| PFSОбщая популяция (PD-L1 не менее чем на 1% опухолевых клеток) | первичный анализHerbst 2016 | медиана 3,9 месяца | медиана 4 месяца | ОР 0,88 (95% ДИ 0,74–1,05)p = 0,07Пембролизумаб 2 мг/кг против доцетаксела; незначимо (порог p<0,001). |
| PFSОбщая популяция (PD-L1 не менее чем на 1% опухолевых клеток) | первичный анализHerbst 2016 | медиана 4 месяца | медиана 4 месяца | ОР 0,79 (95% ДИ 0,66–0,94)p = 0,004Пембролизумаб 10 мг/кг против доцетаксела; в аннотации отмечено отсутствие значимого различия для сравнения с дозой 2 мг/кг и приведено p=0,004 для данного сравнения при заявленном пороге значимости p<0,001. |
| OSPD-L1 не менее чем на 50% опухолевых клеток | первичный анализHerbst 2016 | медиана 14,9 месяца | медиана 8,2 месяца | ОР 0,54 (95% ДИ 0,38–0,77)p = 0,0002Пембролизумаб 2 мг/кг против доцетаксела. |
| OSPD-L1 не менее чем на 50% опухолевых клеток | первичный анализHerbst 2016 | медиана 17,3 месяца | медиана 8,2 месяца | ОР 0,50 (95% ДИ 0,36–0,70)p < 0,0001Пембролизумаб 10 мг/кг против доцетаксела. Нежелательные явления 3–5-й степени, связанные с лечением: 13% (2 мг/кг), 16% (10 мг/кг) и 35% (доцетаксел). |
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб 2 мг/кг / Пембролизумаб 10 мг/кг | Доцетаксел | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSОбщая популяция (PD-L1 не менее чем на 1% опухолевых клеток) | первичный анализHerbst 2016 | медиана 10,4 месяца | медиана 8,5 месяца | ОР 0,71 (95% ДИ 0,58–0,88)p = 0,0008Пембролизумаб 2 мг/кг против доцетаксела. К 30 сентября 2015 г. умерли 521 пациент. Сопервичные конечные точки — ОВ и ВБП в общей популяции и у пациентов с PD-L1 не менее чем на 50% опухолевых клеток. |
| OSОбщая популяция (PD-L1 не менее чем на 1% опухолевых клеток) | первичный анализHerbst 2016 | медиана 12,7 месяца | медиана 8,5 месяца | ОР 0,61 (95% ДИ 0,49–0,75)p < 0,0001Пембролизумаб 10 мг/кг против доцетаксела. |
| PFSОбщая популяция (PD-L1 не менее чем на 1% опухолевых клеток) | первичный анализHerbst 2016 | медиана 3,9 месяца | медиана 4 месяца | ОР 0,88 (95% ДИ 0,74–1,05)p = 0,07Пембролизумаб 2 мг/кг против доцетаксела; незначимо (порог p<0,001). |
| PFSОбщая популяция (PD-L1 не менее чем на 1% опухолевых клеток) | первичный анализHerbst 2016 | медиана 4 месяца | медиана 4 месяца | ОР 0,79 (95% ДИ 0,66–0,94)p = 0,004Пембролизумаб 10 мг/кг против доцетаксела; в аннотации отмечено отсутствие значимого различия для сравнения с дозой 2 мг/кг и приведено p=0,004 для данного сравнения при заявленном пороге значимости p<0,001. |
| OSPD-L1 не менее чем на 50% опухолевых клеток | первичный анализHerbst 2016 | медиана 14,9 месяца | медиана 8,2 месяца | ОР 0,54 (95% ДИ 0,38–0,77)p = 0,0002Пембролизумаб 2 мг/кг против доцетаксела. |
| OSPD-L1 не менее чем на 50% опухолевых клеток | первичный анализHerbst 2016 | медиана 17,3 месяца | медиана 8,2 месяца | ОР 0,50 (95% ДИ 0,36–0,70)p < 0,0001Пембролизумаб 10 мг/кг против доцетаксела. Нежелательные явления 3–5-й степени, связанные с лечением: 13% (2 мг/кг), 16% (10 мг/кг) и 35% (доцетаксел). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,71 | 0,58–0,88 |
| OS | 0,61 | 0,49–0,75 |
| PFS | 0,88 | 0,74–1,05 |
| PFS | 0,79 | 0,66–0,94 |
| OS | 0,54 | 0,38–0,77 |
| OS | 0,5 | 0,36–0,7 |
- Пембролизумаб 2 мг/кг (эксперимент)
- Доцетаксел (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Пембролизумаб 2 мг/кг | Доцетаксел |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 7 | 62,7% | 56,5% |
| 13 | 42,0% | 34,6% |
| 20 | 26,4% | 19,6% |
| 26 | 17,7% | 12,0% |
- Пембролизумаб 10 мг/кг (эксперимент)
- Доцетаксел (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Пембролизумаб 10 мг/кг | Доцетаксел |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 8 | 64,6% | 52,1% |
| 16 | 41,8% | 27,1% |
| 24 | 27,0% | 14,1% |
| 32 | 17,4% | 7,4% |