IMvigor210
Atezolizumab in locally advanced or metastatic urothelial carcinoma: single-arm, two-cohort phase 2 trial (cohort 1, cisplatin-ineligible and untreated; cohort 2, after platinum-based chemotherapy)
Фаза IINCT02108652
- Популяция
- Местнораспространенная или метастатическая уротелиальная карцинома
- Дизайн
- Многоцентровое одногрупповое исследование II фазы с двумя когортами; атезолизумаб 1 200 мг внутривенно каждые 3 недели. В когорту 2 включали пациентов с прогрессированием после платиносодержащей химиотерапии; в когорту 1 — ранее не леченных пациентов, не подходящих для цисплатина. Сопервичные конечные точки в когорте 2: частота объективного ответа по RECIST v1.1 по независимой оценке и по иммуномодифицированным критериям RECIST по оценке исследователя; PD-L1 на инфильтрирующих опухоль иммунных клетках (IC) оценивали иммуногистохимически.
- Первичная конечная точка
- ORR
- Группы
- Когорта 2: после платиносодержащей химиотерапии (эксперимент, n = 310): Атезолизумаб 1 200 мг каждые 3 недели
- Когорта 1: не подходящие для цисплатина, ранее не леченные (эксперимент, n = 119): Атезолизумаб 1 200 мг каждые 21 день до прогрессирования
- Авторы
- Rosenberg JE, IMvigor210 Study Group
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Когорта 2: после платиносодержащей химиотерапии / Когорта 1: не подходящие для цисплатина, ранее не леченные | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRКогорта 2, PD-L1 IC2/3 (иммунные клетки 5% и более) | обновление с отдалёнными результатамиRosenberg 2016 | 26% (18–36%) | — | Анализ с более длительным наблюдением (дата отсечения данных 14 сентября 2015 г.); в первичном анализе (отсечение 5 мая 2015 г.) в группе IC2/3 получено 27%. |
| ORRКогорта 2, все получившие лечение пациенты (n = 310) | обновление с отдалёнными результатамиRosenberg 2016 | 15% (11–19%) | — | Продолжающиеся ответы у 38 (84%) из 45 пациентов с ответом при медиане наблюдения 11,7 месяца. |
| ORRКогорта 1, получившие лечение пациенты (n = 119) | первичный анализмедиана наблюдения: 17,2 месяцаBalar 2017 | 23% (16–31%) | — | Частота полных ответов 9% (n = 11); медиана длительности ответа не достигнута. |
| OSКогорта 1, получившие лечение пациенты (n = 119) | первичный анализмедиана наблюдения: 17,2 месяцаBalar 2017 | медиана 15,9 месяца | — | 95% ДИ от 10,4 месяца до значения, не поддающегося оценке; медиана ВБП 2,7 месяца (95% ДИ 2,1–4,2). |
| Конечная точка | Анализ | Когорта 2: после платиносодержащей химиотерапии / Когорта 1: не подходящие для цисплатина, ранее не леченные | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRКогорта 2, PD-L1 IC2/3 (иммунные клетки 5% и более) | обновление с отдалёнными результатамиRosenberg 2016 | 26% (18–36%) | — | Анализ с более длительным наблюдением (дата отсечения данных 14 сентября 2015 г.); в первичном анализе (отсечение 5 мая 2015 г.) в группе IC2/3 получено 27%. |
| ORRКогорта 2, все получившие лечение пациенты (n = 310) | обновление с отдалёнными результатамиRosenberg 2016 | 15% (11–19%) | — | Продолжающиеся ответы у 38 (84%) из 45 пациентов с ответом при медиане наблюдения 11,7 месяца. |
| ORRКогорта 1, получившие лечение пациенты (n = 119) | первичный анализмедиана наблюдения: 17,2 месяцаBalar 2017 | 23% (16–31%) | — | Частота полных ответов 9% (n = 11); медиана длительности ответа не достигнута. |
| OSКогорта 1, получившие лечение пациенты (n = 119) | первичный анализмедиана наблюдения: 17,2 месяцаBalar 2017 | медиана 15,9 месяца | — | 95% ДИ от 10,4 месяца до значения, не поддающегося оценке; медиана ВБП 2,7 месяца (95% ДИ 2,1–4,2). |
- Когорта 1: не подходящие для цисплатина, ранее не леченные (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Когорта 1: не подходящие для цисплатина, ранее не леченные |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 10 | 64,7% |
| 20 | 41,8% |
| 30 | 27,0% |
| 40 | 17,5% |
Встречается в
Источники
Rosenberg JE, Hoffman-Censits J, Powles T, van der Heijden MS, Balar AV, Necchi A, et al. Atezolizumab in patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma who have progressed following treatment with platinum-based chemotherapy: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet. 2016;387(10031):1909-20.
Balar AV, Galsky MD, Rosenberg JE, Powles T, Petrylak DP, Bellmunt J, et al. Atezolizumab as first-line treatment in cisplatin-ineligible patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet. 2017;389(10064):67-76.