Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

IMpower133

First-line atezolizumab plus carboplatin and etoposide versus placebo plus carboplatin and etoposide in extensive-stage small-cell lung cancer

Фаза IIINCT02763579

Популяция
Пациенты с ранее не леченным мелкоклеточным раком легкого, распространенная стадия
Дизайн
Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы; рандомизация 1:1 на карбоплатин и этопозид с атезолизумабом или плацебо, четыре 21-дневных цикла (индукция), затем поддерживающая терапия атезолизумабом или плацебо до неприемлемых токсических эффектов, прогрессирования по RECIST 1.1 или отсутствия дополнительной клинической пользы. Две первичные конечные точки: ВБП по оценке исследователя и ОВ в популяции ITT. В регистре указано 503 включенных; в аннотации статьи сообщается о 201 и 202 рандомизированных.
Первичная конечная точка
PFS, OS
Группы
  • Атезолизумаб плюс карбоплатин и этопозид (эксперимент, n = 201): Карбоплатин и этопозид с атезолизумабом, четыре 21-дневных цикла, затем поддерживающая терапия атезолизумабом
  • Плацебо плюс карбоплатин и этопозид (контроль, n = 202): Карбоплатин и этопозид с плацебо, четыре 21-дневных цикла, затем поддерживающая терапия плацебо
Авторы
Horn L, IMpower133 Study Group
OSОР 0,70 (95% ДИ 0,54–0,91)Δ медианы (OS)+2 мес.PFSОР 0,77 (95% ДИ 0,62–0,96)Δ медианы (PFS)+0,9 мес.
Показать цифры
Результаты, опубликованные для IMpower133
Конечная точкаАнализАтезолизумаб плюс карбоплатин и этопозидПлацебо плюс карбоплатин и этопозидЭффект
OSпервичный анализмедиана наблюдения: 13,9 месяцаHorn 2018медиана 12,3 месяцамедиана 10,3 месяцаОР 0,70 (95% ДИ 0,54–0,91)p = 0,007Отношение рисков для смерти. В аннотации не указано, является ли этот анализ промежуточным или итоговым.
PFSПо оценке исследователяпервичный анализмедиана наблюдения: 13,9 месяцаHorn 2018медиана 5,2 месяцамедиана 4,3 месяцаОР 0,77 (95% ДИ 0,62–0,96)p = 0,02Отношение рисков для прогрессирования заболевания или смерти; прогрессирование оценивали исследователи согласно аннотации.
Результаты, опубликованные для IMpower133
Конечная точкаАнализАтезолизумаб плюс карбоплатин и этопозидПлацебо плюс карбоплатин и этопозидЭффект
OSпервичный анализмедиана наблюдения: 13,9 месяцаHorn 2018медиана 12,3 месяцамедиана 10,3 месяцаОР 0,70 (95% ДИ 0,54–0,91)p = 0,007Отношение рисков для смерти. В аннотации не указано, является ли этот анализ промежуточным или итоговым.
PFSПо оценке исследователяпервичный анализмедиана наблюдения: 13,9 месяцаHorn 2018медиана 5,2 месяцамедиана 4,3 месяцаОР 0,77 (95% ДИ 0,62–0,96)p = 0,02Отношение рисков для прогрессирования заболевания или смерти; прогрессирование оценивали исследователи согласно аннотации.
Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.
OSPFS0,512◀ экспериментконтроль ▶
Таблица данных
Конечная точкаОР95% ДИ
OS0,70,54–0,91
PFS0,770,62–0,96
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%051015202530Месяцы (по модели)
  • Атезолизумаб плюс карбоплатин и этопозид (эксперимент)
  • Плацебо плюс карбоплатин и этопозид (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыАтезолизумаб плюс карбоплатин и этопозидПлацебо плюс карбоплатин и этопозид
0100,0%100,0%
863,7%58,4%
1542,9%36,4%
2327,4%21,3%
3117,4%12,4%
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%024681012Месяцы (по модели)
  • Атезолизумаб плюс карбоплатин и этопозид (эксперимент)
  • Плацебо плюс карбоплатин и этопозид (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыАтезолизумаб плюс карбоплатин и этопозидПлацебо плюс карбоплатин и этопозид
0100,0%100,0%
367,0%61,7%
739,3%32,4%
1026,4%19,9%
1317,7%12,3%
Первичная публикация: Horn L, Mansfield AS, Szczęsna A, Havel L, Krzakowski M, Hochmair MJ, et al. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;379(23):2220-2229. PubMedDOI

Встречается в

Источники

  1. Horn L, Mansfield AS, Szczęsna A, Havel L, Krzakowski M, Hochmair MJ, et al. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;379(23):2220-2229.

    PubMedDOI