IMCgp100-202
Tebentafusp versus investigator's choice in HLA-A*02:01-positive patients with previously untreated metastatic uveal melanoma (IMCgp100-202)
Фаза IIIN = 378NCT03070392
- Популяция
- Ранее не леченные HLA-A*02:01-положительные пациенты с метастатической увеальной меланомой.
- Дизайн
- Открытое рандомизированное исследование III фазы (как описано в аннотациях NEJM); рандомизация 2:1, стратификация по уровню лактатдегидрогеназы.
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Тебентафусп (эксперимент, n = 252): Тебентафусп
- Выбор исследователя (контроль, n = 126): Монотерапия пембролизумабом, ипилимумабом или дакарбазином по выбору исследователя (назначено: пембролизумаб 103 [82%], ипилимумаб 16 [13%], дакарбазин 7 [6%], по 3-летнему отчету)
- Авторы
- Nathan P, IMCgp100-202 Investigators
OSОР 0,51 (95% ДИ 0,37–0,71)Δ OS через 12 мес.+14 п.п.PFSОР 0,73 (95% ДИ 0,58–0,94)Δ PFS через 6 мес.+12 п.п.OSОР 0,68 (95% ДИ 0,54–0,87)Δ медианы (OS)+4,7 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Тебентафусп | Выбор исследователя | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSОбщая выживаемость через 1 год (первичный анализ) | первичный анализNathan 2021 | 73% через 12 мес. | 59% через 12 мес. | ОР 0,51 (95% ДИ 0,37–0,71)p < 0,001Отношение рисков относится к смерти. По 3-летнему отчету, этот первичный анализ был заранее заданным первым промежуточным анализом (дата отсечения данных 13 октября 2020 г., 150 смертей), пересекшим заранее заданную границу по ОВ. |
| PFSВыживаемость без прогрессирования через 6 месяцев | первичный анализNathan 2021 | 31% через 6 мес. | 19% через 6 мес. | ОР 0,73 (95% ДИ 0,58–0,94)p = 0,01Отношение рисков относится к прогрессированию заболевания или смерти. ОВ была первичной конечной точкой; в 3-летнем отчете (полный текст) ВБП на момент первичного анализа описана как иерархическая вторичная конечная точка. |
| OSITT (в полном тексте 3-летнего отчета указано, что поисковые анализы эффективности проводились в популяции «по назначенному лечению»)Общая выживаемость, медиана и через 3 года (минимальное наблюдение 36 месяцев) | обновление с отдалёнными результатамиHassel 2023 | медиана 21,6 месяца (19,0–24,3); 27% через 3 года | медиана 16,9 месяца (12,9–19,5); 18% через 3 года | ОР 0,68 (95% ДИ 0,54–0,87)Минимальное наблюдение 36 месяцев. Отношение рисков относится к смерти (стратифицированное). В 3-летнем отчете анализы эффективности описаны как поисковые; значение p для этого сравнения не приведено. 95% ДИ медиан взяты из полного текста. Расчетная общая выживаемость в полном тексте через 1, 2 и 3 года: 72%, 45%, 27% при тебентафуспе и 60%, 30%, 18% в контроле. |
| Конечная точка | Анализ | Тебентафусп | Выбор исследователя | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSОбщая выживаемость через 1 год (первичный анализ) | первичный анализNathan 2021 | 73% через 12 мес. | 59% через 12 мес. | ОР 0,51 (95% ДИ 0,37–0,71)p < 0,001Отношение рисков относится к смерти. По 3-летнему отчету, этот первичный анализ был заранее заданным первым промежуточным анализом (дата отсечения данных 13 октября 2020 г., 150 смертей), пересекшим заранее заданную границу по ОВ. |
| PFSВыживаемость без прогрессирования через 6 месяцев | первичный анализNathan 2021 | 31% через 6 мес. | 19% через 6 мес. | ОР 0,73 (95% ДИ 0,58–0,94)p = 0,01Отношение рисков относится к прогрессированию заболевания или смерти. ОВ была первичной конечной точкой; в 3-летнем отчете (полный текст) ВБП на момент первичного анализа описана как иерархическая вторичная конечная точка. |
| OSITT (в полном тексте 3-летнего отчета указано, что поисковые анализы эффективности проводились в популяции «по назначенному лечению»)Общая выживаемость, медиана и через 3 года (минимальное наблюдение 36 месяцев) | обновление с отдалёнными результатамиHassel 2023 | медиана 21,6 месяца (19,0–24,3); 27% через 3 года | медиана 16,9 месяца (12,9–19,5); 18% через 3 года | ОР 0,68 (95% ДИ 0,54–0,87)Минимальное наблюдение 36 месяцев. Отношение рисков относится к смерти (стратифицированное). В 3-летнем отчете анализы эффективности описаны как поисковые; значение p для этого сравнения не приведено. 95% ДИ медиан взяты из полного текста. Расчетная общая выживаемость в полном тексте через 1, 2 и 3 года: 72%, 45%, 27% при тебентафуспе и 60%, 30%, 18% в контроле. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,51 | 0,37–0,71 |
| PFS | 0,73 | 0,58–0,94 |
| OS | 0,68 | 0,54–0,87 |
- Тебентафусп (эксперимент)
- Выбор исследователя (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Тебентафусп | Выбор исследователя |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 14 | 63,8% | 56,3% |
| 27 | 42,0% | 33,0% |
| 41 | 26,8% | 18,6% |
| 54 | 17,7% | 10,9% |
Встречается в
Источники
Nathan P, Hassel JC, Rutkowski P, Baurain JF, Butler MO, Schlaak M, et al. Overall Survival Benefit with Tebentafusp in Metastatic Uveal Melanoma. N Engl J Med. 2021;385(13):1196-1206.
Hassel JC, Piperno-Neumann S, Rutkowski P, Baurain JF, Schlaak M, Butler MO, et al. Three-Year Overall Survival with Tebentafusp in Metastatic Uveal Melanoma. N Engl J Med. 2023;389(24):2256-2266.