Idelalisib and rituximab in relapsed chronic lymphocytic leukemia
Фаза IIIN = 220NCT01539512
- Популяция
- Рецидивирующий ХЛЛ со сниженной функцией почек, миелосупрессией, вызванной предшествующей терапией, или серьезными сопутствующими заболеваниями (пациенты, менее способные перенести стандартную химиотерапию)
- Дизайн
- Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы; 220 пациентов случайным образом распределены на ритуксимаб плюс иделалисиб 150 мг два раза в сутки или ритуксимаб плюс плацебо. Первичная конечная точка — ВБП. При первом заранее запланированном промежуточном анализе исследование было досрочно остановлено по рекомендации комитета по мониторингу данных и безопасности вследствие подавляющей эффективности.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Иделалисиб плюс ритуксимаб (эксперимент): Ритуксимаб плюс иделалисиб 150 мг два раза в сутки
- Плацебо плюс ритуксимаб (контроль): Ритуксимаб плюс плацебо два раза в сутки
- Авторы
- Furman RR
PFSОР 0,15Δ ORR+68 п.п.OSОР 0,28Δ OS через 12 мес.+12 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Иделалисиб плюс ритуксимаб | Плацебо плюс ритуксимаб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты (n = 220); в реферате популяция анализа не указана | промежуточный анализFurman 2014 | — | медиана 5,5 месяца | ОР 0,15p < 0,001Медиана ВБП в группе иделалисиба-ритуксимаба не достигнута. Промежуточный анализ, при котором исследование было досрочно остановлено. |
| ORRРандомизированные пациенты (n = 220); в реферате популяция анализа не указана | промежуточный анализFurman 2014 | 81% | 13% | p < 0,001Отношение шансов 29,92. |
| OSРандомизированные пациенты (n = 220); в реферате популяция анализа не указана | промежуточный анализFurman 2014 | 92% через 12 мес. | 80% через 12 мес. | ОР 0,28p = 0,02Общая выживаемость через 12 месяцев. |
| Конечная точка | Анализ | Иделалисиб плюс ритуксимаб | Плацебо плюс ритуксимаб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты (n = 220); в реферате популяция анализа не указана | промежуточный анализFurman 2014 | — | медиана 5,5 месяца | ОР 0,15p < 0,001Медиана ВБП в группе иделалисиба-ритуксимаба не достигнута. Промежуточный анализ, при котором исследование было досрочно остановлено. |
| ORRРандомизированные пациенты (n = 220); в реферате популяция анализа не указана | промежуточный анализFurman 2014 | 81% | 13% | p < 0,001Отношение шансов 29,92. |
| OSРандомизированные пациенты (n = 220); в реферате популяция анализа не указана | промежуточный анализFurman 2014 | 92% через 12 мес. | 80% через 12 мес. | ОР 0,28p = 0,02Общая выживаемость через 12 месяцев. |
- Плацебо плюс ритуксимаб (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Плацебо плюс ритуксимаб |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 3 | 68,5% |
| 7 | 41,4% |
| 10 | 28,4% |
| 14 | 17,1% |