Interferon alfa-2a as compared with conventional chemotherapy for the treatment of chronic myeloid leukemia (Italian Cooperative Study Group on Chronic Myeloid Leukemia)
Фаза IIIN = 322
- Популяция
- Ранее не леченный или минимально леченный ХМЛ с филадельфийской хромосомой.
- Дизайн
- Проспективное рандомизированное сравнение, 1986–1988 гг., рассчитанное с мощностью 80% для выявления 20% различия медианы выживаемости; интерферон альфа-2a в сравнении с обычной химиотерапией (гидроксикарбамид или бусульфан).
- Группы
- Обычная химиотерапия (контроль, n = 104): Гидроксикарбамид или бусульфан
- Интерферон альфа-2a (эксперимент, n = 218): Рекомбинантный интерферон альфа-2a
- Авторы
- Tura S, Italian Cooperative Study Group on Chronic Myeloid Leukemia
Δ медианы (OS)+20 мес.Δ OS через 72 мес.+21 п.п.Δ Karyotypic response+25 п.п.Δ медианы (OS)+40 мес.Δ OS через 120 мес.+17 п.п.Δ медианы (OS)+23 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Интерферон альфа-2a | Обычная химиотерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSРандомизированные пациенты (322) | первичный анализItalian 1994 | медиана 72 месяца; 50% через 6 лет | медиана 52 месяца; 29% через 6 лет | p = 0,002В аннотации указано p = 0,002 как для времени до прогрессирования, так и для сравнения выживаемости. Также приведено время до прогрессирования до фазы акселерации или бластной фазы: медиана более 72 месяцев при приеме интерферона альфа-2a против 45 месяцев при обычной химиотерапии (p < 0,001); см. результат по ВДП. |
| TTPРандомизированные пациенты (322) | первичный анализItalian 1994 | — | медиана 45 месяцев | p < 0,001Опубликованная медиана времени до прогрессирования составила более 72 месяцев при приеме интерферона альфа-2a (нижняя граница, поэтому числом не внесена) против 45 месяцев при обычной химиотерапии. Можно внести только группу химиотерапии, поэтому этот результат нельзя наносить на график или сравнивать как пару. |
| Karyotypic responseРандомизированные пациенты (322)Более 33% метафаз без филадельфийской хромосомы. | первичный анализItalian 1994 | 30% | 5% | p < 0,001 |
| OSПациенты низкого риска; анализ «по назначенному лечению» (указан в аннотации 1998 г.) с цензурированием на момент аллогенной трансплантации у пациентов, получивших её в хронической фазе | обновление с отдалёнными результатамиItalian 1998 | медиана 104 месяца (85–127); 47% через 10 лет (36–59%) | медиана 64 месяца (49–98); 30% через 10 лет (16–44%) | p = ,03Группировка по риску дана так, как использована в статье с длительным наблюдением; в аннотации она не определена, кроме упоминания риска по Sokal как фактора, связанного с выживаемостью. |
| OSПациенты не низкого риска; анализ «по назначенному лечению» (указан в аннотации 1998 г.) с цензурированием на момент аллогенной трансплантации у пациентов, получивших её в хронической фазе | обновление с отдалёнными результатамиItalian 1998 | медиана 69 месяцев (56–76); 16% через 10 лет (8–24%) | медиана 46 месяцев (39–61); 5% через 10 лет (0–11%) | p = ,006 |
| Конечная точка | Анализ | Интерферон альфа-2a | Обычная химиотерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSРандомизированные пациенты (322) | первичный анализItalian 1994 | медиана 72 месяца; 50% через 6 лет | медиана 52 месяца; 29% через 6 лет | p = 0,002В аннотации указано p = 0,002 как для времени до прогрессирования, так и для сравнения выживаемости. Также приведено время до прогрессирования до фазы акселерации или бластной фазы: медиана более 72 месяцев при приеме интерферона альфа-2a против 45 месяцев при обычной химиотерапии (p < 0,001); см. результат по ВДП. |
| TTPРандомизированные пациенты (322) | первичный анализItalian 1994 | — | медиана 45 месяцев | p < 0,001Опубликованная медиана времени до прогрессирования составила более 72 месяцев при приеме интерферона альфа-2a (нижняя граница, поэтому числом не внесена) против 45 месяцев при обычной химиотерапии. Можно внести только группу химиотерапии, поэтому этот результат нельзя наносить на график или сравнивать как пару. |
| Karyotypic responseРандомизированные пациенты (322)Более 33% метафаз без филадельфийской хромосомы. | первичный анализItalian 1994 | 30% | 5% | p < 0,001 |
| OSПациенты низкого риска; анализ «по назначенному лечению» (указан в аннотации 1998 г.) с цензурированием на момент аллогенной трансплантации у пациентов, получивших её в хронической фазе | обновление с отдалёнными результатамиItalian 1998 | медиана 104 месяца (85–127); 47% через 10 лет (36–59%) | медиана 64 месяца (49–98); 30% через 10 лет (16–44%) | p = ,03Группировка по риску дана так, как использована в статье с длительным наблюдением; в аннотации она не определена, кроме упоминания риска по Sokal как фактора, связанного с выживаемостью. |
| OSПациенты не низкого риска; анализ «по назначенному лечению» (указан в аннотации 1998 г.) с цензурированием на момент аллогенной трансплантации у пациентов, получивших её в хронической фазе | обновление с отдалёнными результатамиItalian 1998 | медиана 69 месяцев (56–76); 16% через 10 лет (8–24%) | медиана 46 месяцев (39–61); 5% через 10 лет (0–11%) | p = ,006 |
- Обычная химиотерапия (контроль)
- Интерферон альфа-2a (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Обычная химиотерапия | Интерферон альфа-2a |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 45 | 54,9% | 64,8% |
| 90 | 30,1% | 42,0% |
| 135 | 16,5% | 27,3% |
| 180 | 9,1% | 17,7% |
- Обычная химиотерапия (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Обычная химиотерапия |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 28 | 65,0% |
| 56 | 42,2% |
| 84 | 27,4% |
| 113 | 17,5% |
Встречается в
Источники
Italian Cooperative Study Group on Chronic Myeloid Leukemia, Tura S, Baccarani M, Zuffa E, Russo D, Fanin R, et al. Interferon alfa-2a as compared with conventional chemotherapy for the treatment of chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 1994;330(12):820-5.
Italian Cooperative Study Group on Chronic Myeloid Leukemia. Long-term follow-up of the Italian trial of interferon-alpha versus conventional chemotherapy in chronic myeloid leukemia. Blood. 1998;92(5):1541-8.