Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

HIMALAYA

Tremelimumab plus durvalumab in unresectable hepatocellular carcinoma

Фаза IIIN = 1 171NCT03298451

Популяция
Пациенты с неоперабельным гепатоцеллюлярным раком без предшествующей системной терапии
Дизайн
Международное открытое исследование III фазы; пациентов с неоперабельным гепатоцеллюлярным раком без предшествующей системной терапии рандомизировали в одну из трех групп: однократная доза тремелимумаба в сочетании с дурвалумабом каждые 4 недели (STRIDE), дурвалумаб в монотерапии или сорафениб. Первичная цель — общая выживаемость при сравнении STRIDE с сорафенибом; не меньшая эффективность (non-inferiority) дурвалумаба в сравнении с сорафенибом была вторичной целью.
Первичная конечная точка
OS
Группы
  • STRIDE (тремелимумаб в сочетании с дурвалумабом) (эксперимент, n = 393): Тремелимумаб 300 мг (однократно) в сочетании с дурвалумабом 1500 мг каждые 4 недели
  • Дурвалумаб (эксперимент, n = 389): Дурвалумаб 1500 мг каждые 4 недели
  • Сорафениб (контроль, n = 389): Сорафениб 400 мг два раза в сутки
Авторы
Abou-Alfa GK
OSОР 0,78Δ медианы (OS)+2,66 мес.Δ OS через 36 мес.+10,5 п.п.OSОР 0,86OSОР 0,78 (95% ДИ 0,67–0,92)Δ OS через 36 мес.+10,9 п.п.
Показать цифры
Результаты, опубликованные для HIMALAYA
Конечная точкаАнализSTRIDE (тремелимумаб в сочетании с дурвалумабом) / ДурвалумабСорафенибЭффект
OSРандомизированные пациенты (STRIDE сравнивается с сорафенибом)первичный анализAbou-Alfa 2022медиана 16,43 месяца (14,16–19,58); 30,7% через 3 годамедиана 13,77 месяца (12,25–16,13); 20,2% через 3 годаОР 0,78p = 0,0035Отношение рисков для STRIDE в сравнении с сорафенибом; в реферате приведен 96,02% доверительный интервал 0,65–0,93 (не 95% интервал). В реферате не приведены доверительные интервалы для 36-месячной выживаемости.
OSРандомизированные пациенты (дурвалумаб в сравнении с сорафенибом)первичный анализAbou-Alfa 2022——ОР 0,86Отношение рисков для дурвалумаба в сравнении с сорафенибом; в реферате приведен 95,67% доверительный интервал 0,73–1,03 и граница не меньшей эффективности (non-inferiority) 1,08. Не меньшая эффективность была вторичной целью.
OSРандомизированные пациенты (STRIDE в сравнении с сорафенибом; в реферате ITT не указана)обновление с отдалёнными результатамиSangro 202430,7% через 3 года; 25,2% через 4 года19,8% через 3 года; 15,1% через 4 годаОР 0,78 (95% ДИ 0,67–0,92)Обновление данных по общей выживаемости через четыре года, дата отсечения данных — 23 января 2023 г.; медиана наблюдения 49,12 месяца (STRIDE) и 47,31 месяца (сорафениб). Показатель 36-месячной выживаемости в группе сорафениба (19,8%) отличается от приведенного в первичной публикации (20,2%).
OSРандомизированные пациенты (STRIDE в сравнении с сорафенибом; в реферате ITT не указана)эксплораторный анализRimassa 202519,6% через 5 лет9,4% через 5 летОР 0,76 (95% ДИ 0,65–0,89)Обновленный поисковый анализ общей выживаемости через 5 лет, дата отсечения данных — 1 марта 2024 г.; медиана наблюдения 62,49 месяца (STRIDE) и 59,86 месяца (сорафениб).
Результаты, опубликованные для HIMALAYA
Конечная точкаАнализSTRIDE (тремелимумаб в сочетании с дурвалумабом) / ДурвалумабСорафенибЭффект
OSРандомизированные пациенты (STRIDE сравнивается с сорафенибом)первичный анализAbou-Alfa 2022медиана 16,43 месяца (14,16–19,58); 30,7% через 3 годамедиана 13,77 месяца (12,25–16,13); 20,2% через 3 годаОР 0,78p = 0,0035Отношение рисков для STRIDE в сравнении с сорафенибом; в реферате приведен 96,02% доверительный интервал 0,65–0,93 (не 95% интервал). В реферате не приведены доверительные интервалы для 36-месячной выживаемости.
OSРандомизированные пациенты (дурвалумаб в сравнении с сорафенибом)первичный анализAbou-Alfa 2022——ОР 0,86Отношение рисков для дурвалумаба в сравнении с сорафенибом; в реферате приведен 95,67% доверительный интервал 0,73–1,03 и граница не меньшей эффективности (non-inferiority) 1,08. Не меньшая эффективность была вторичной целью.
OSРандомизированные пациенты (STRIDE в сравнении с сорафенибом; в реферате ITT не указана)обновление с отдалёнными результатамиSangro 202430,7% через 3 года; 25,2% через 4 года19,8% через 3 года; 15,1% через 4 годаОР 0,78 (95% ДИ 0,67–0,92)Обновление данных по общей выживаемости через четыре года, дата отсечения данных — 23 января 2023 г.; медиана наблюдения 49,12 месяца (STRIDE) и 47,31 месяца (сорафениб). Показатель 36-месячной выживаемости в группе сорафениба (19,8%) отличается от приведенного в первичной публикации (20,2%).
OSРандомизированные пациенты (STRIDE в сравнении с сорафенибом; в реферате ITT не указана)эксплораторный анализRimassa 202519,6% через 5 лет9,4% через 5 летОР 0,76 (95% ДИ 0,65–0,89)Обновленный поисковый анализ общей выживаемости через 5 лет, дата отсечения данных — 1 марта 2024 г.; медиана наблюдения 62,49 месяца (STRIDE) и 59,86 месяца (сорафениб).
Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.
OSOS0,512◀ экспериментконтроль ▶
Таблица данных
Конечная точкаОР95% ДИ
OS0,780,67–0,92
OS0,760,65–0,89
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%010203040Месяцы (по модели)
  • STRIDE (тремелимумаб в сочетании с дурвалумабом) (эксперимент)
  • Дурвалумаб (эксперимент)
  • Сорафениб (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыSTRIDE (тремелимумаб в сочетании с дурвалумабом)ДурвалумабСорафениб
0100,0%100,0%100,0%
1065,6%65,8%60,4%
2141,2%41,5%34,7%
3127,0%27,3%21,0%
4117,7%18,0%12,7%
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, обновление с отдалёнными результатами.
0%25%50%75%100%01020304050Месяцы (по модели)
  • STRIDE (тремелимумаб в сочетании с дурвалумабом) (эксперимент)
  • Сорафениб (контроль)
Таблица данных (модельные значения)
МесяцыSTRIDE (тремелимумаб в сочетании с дурвалумабом)Сорафениб
0100,0%100,0%
1372,8%67,7%
2646,1%36,3%
3928,1%17,4%
5225,2%15,1%
Первичная публикация: Abou-Alfa GK, Lau G, Kudo M, Chan SL, Kelley RK, Furuse J, et al. Tremelimumab plus Durvalumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. NEJM Evid. 2022;1(8):EVIDoa2100070. PubMedDOI

Встречается в

Источники

  1. Abou-Alfa GK, Lau G, Kudo M, Chan SL, Kelley RK, Furuse J, et al. Tremelimumab plus Durvalumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. NEJM Evid. 2022;1(8):EVIDoa2100070.

    PubMedDOI

  2. Sangro B, Chan SL, Kelley RK, Lau G, Kudo M, Sukeepaisarnjaroen W, et al. Four-year overall survival update from the phase III HIMALAYA study of tremelimumab plus durvalumab in unresectable hepatocellular carcinoma. Ann Oncol. 2024;35(5):448-457.

    PubMedDOI

  3. Rimassa L, Chan SL, Sangro B, Lau G, Kudo M, Reig M, et al. Five-year overall survival update from the HIMALAYA study of tremelimumab plus durvalumab in unresectable HCC. J Hepatol. 2025;83(4):899-908.

    PubMedDOI