Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

GOG 281/LOGS

Trametinib versus standard of care in patients with recurrent low-grade serous ovarian cancer (GOG 281/LOGS): an international, randomised, open-label, multicentre, phase 2/3 trial

Фаза II/IIIN = 260NCT02101788

Популяция
Рецидивирующая серозная карцинома яичника или брюшины низкой степени злокачественности с измеримым заболеванием; серозные пограничные опухоли и смешанные опухоли низкой/высокой степени злокачественности исключены; число предшествующих режимов не ограничено
Дизайн
Международное рандомизированное открытое исследование II/III фазы в 84 больницах США и Великобритании. Пациентки с рецидивирующей серозной карциномой низкой степени злокачественности и измеримым заболеванием, получившие не менее одного режима на основе платины, были рандомизированы 1:1 к пероральному траметинибу 2 мг один раз в сутки или к одному из пяти стандартных вариантов, выбранных заранее (еженедельный паклитаксел, пегилированный липосомальный доксорубицин, топотекан, летрозол или тамоксифен). После прогрессирования пациентки из группы стандартной терапии могли перейти на траметиниб. Первичная конечная точка — ВБП по оценке исследователя в период получения рандомизированной терапии (ITT).
Первичная конечная точка
PFS
Группы
  • Траметиниб (эксперимент, n = 130): Траметиниб 2 мг перорально один раз в сутки
  • Стандартная терапия (контроль, n = 130): По выбору врача: паклитаксел, пегилированный липосомальный доксорубицин, топотекан, летрозол или тамоксифен
Авторы
Gershenson DM
PFSОР 0,48 (95% ДИ 0,36–0,64)Δ медианы (PFS)+5,8 мес.Δ ORR+20 п.п.OSОР 0,76 (95% ДИ 0,51–1,12)Δ медианы (OS)+8,4 мес.
Показать цифры
Результаты, опубликованные для GOG 281/LOGS
Конечная точкаАнализТраметинибСтандартная терапияЭффект
PFSпервичный анализGershenson 2022медиана 13 месяцев (9,9–15,0)медиана 7,2 месяца (5,6–9,9)ОР 0,48 (95% ДИ 0,36–0,64)p < 0,0001Оценка исследователем; 217 событий ВБП к первичному анализу.
ORRпервичный анализGershenson 202226%6%p < 0,0001Вторичная конечная точка. Отношение шансов 5,4 (95% ДИ 2,4–12,2); 34 из 130 против 8 из 130 пациенток.
OSэксплораторный анализGershenson 2022медиана 37,6 месяцамедиана 29,2 месяца (23,5–51,6)ОР 0,76 (95% ДИ 0,51–1,12)p = 0,056 (one-sided)Вторичная конечная точка на дату отсечения данных первичного анализа (умерли 111 из 260 пациенток). 95% ДИ для медианы в группе траметиниба — от 32,0 до не оценивается. Анализ включает влияние кроссовера: 88 (68%) из 130 пациенток в группе стандартной терапии перешли на траметиниб.
Результаты, опубликованные для GOG 281/LOGS
Конечная точкаАнализТраметинибСтандартная терапияЭффект
PFSпервичный анализGershenson 2022медиана 13 месяцев (9,9–15,0)медиана 7,2 месяца (5,6–9,9)ОР 0,48 (95% ДИ 0,36–0,64)p < 0,0001Оценка исследователем; 217 событий ВБП к первичному анализу.
ORRпервичный анализGershenson 202226%6%p < 0,0001Вторичная конечная точка. Отношение шансов 5,4 (95% ДИ 2,4–12,2); 34 из 130 против 8 из 130 пациенток.
OSэксплораторный анализGershenson 2022медиана 37,6 месяцамедиана 29,2 месяца (23,5–51,6)ОР 0,76 (95% ДИ 0,51–1,12)p = 0,056 (one-sided)Вторичная конечная точка на дату отсечения данных первичного анализа (умерли 111 из 260 пациенток). 95% ДИ для медианы в группе траметиниба — от 32,0 до не оценивается. Анализ включает влияние кроссовера: 88 (68%) из 130 пациенток в группе стандартной терапии перешли на траметиниб.
Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.
PFSOS0,512◀ экспериментконтроль ▶
Таблица данных
Конечная точкаОР95% ДИ
PFS0,480,36–0,64
OS0,760,51–1,12
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%051015202530Месяцы (по модели)
  • Траметиниб (эксперимент)
  • Стандартная терапия (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыТраметинибСтандартная терапия
0100,0%100,0%
865,3%46,3%
1642,6%21,4%
2427,8%9,9%
3317,2%4,2%
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, эксплораторный анализ.
0%25%50%75%100%020406080Месяцы (по модели)
  • Траметиниб (эксперимент)
  • Стандартная терапия (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыТраметинибСтандартная терапия
0100,0%100,0%
2464,2%56,6%
4742,0%32,8%
7127,0%18,5%
9417,7%10,7%
Первичная публикация: Gershenson DM, Miller A, Brady WE, Paul J, Carty K, Rodgers W, et al. Trametinib versus standard of care in patients with recurrent low-grade serous ovarian cancer (GOG 281/LOGS): an international, randomised, open-label, multicentre, phase 2/3 trial. Lancet. 2022;399(10324):541-553. PubMedDOI

Встречается в

Источники

  1. Gershenson DM, Miller A, Brady WE, Paul J, Carty K, Rodgers W, et al. Trametinib versus standard of care in patients with recurrent low-grade serous ovarian cancer (GOG 281/LOGS): an international, randomised, open-label, multicentre, phase 2/3 trial. Lancet. 2022;399(10324):541-553.

    PubMedDOI