GOG-240
Cisplatin-paclitaxel or topotecan-paclitaxel, each with or without bevacizumab, in stage IVB, recurrent or persistent cervical carcinoma
Фаза IIIN = 452NCT00803062
- Популяция
- Метастатическая, персистирующая или рецидивирующая карцинома шейки матки; общее состояние по GOG 0 или 1; измеримое заболевание; без предшествующей химиотерапии по поводу рецидива
- Дизайн
- Рандомизированное открытое исследование III фазы с факториальным дизайном 2 на 2: химиотерапия (цисплатин 50 мг/м2 + паклитаксел 135 или 175 мг/м2, либо топотекан 0,75 мг/м2 в дни 1–3 + паклитаксел 175 мг/м2) с бевацизумабом 15 мг/кг или без него, в 21-дневных циклах до прогрессирования, неприемлемых токсических эффектов или полного ответа. Стратификация по общему состоянию по GOG, предшествующей радиосенсибилизирующей химиотерапии на основе платины и статусу заболевания. Включено 452 пациентки в центрах США, Канады и Испании (резюме статьи в Lancet 2017 г.).
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Только химиотерапия (оба режима вместе) (контроль, n = 225): Цисплатин + паклитаксел или топотекан + паклитаксел каждые 21 день
- Химиотерапия + бевацизумаб (оба режима вместе) (эксперимент, n = 227): Те же два режима химиотерапии + бевацизумаб 15 мг/кг каждые 21 день
- Основа цисплатин-паклитаксел (с бевацизумабом или без него) (контроль, n = 229): Цисплатин 50 мг/м2 + паклитаксел 135 или 175 мг/м2
- Основа топотекан-паклитаксел (с бевацизумабом или без него) (эксперимент, n = 223): Топотекан 0,75 мг/м2 в дни 1–3 + паклитаксел 175 мг/м2
- Авторы
- Tewari KS, старший автор Monk BJ, Gynecologic Oncology Group
OSОР 0,71Δ медианы (OS)+3,7 мес.Δ ORR+12 п.п.PFSОР 0,67 (95% ДИ 0,54–0,82)Δ медианы (PFS)+2,3 мес.OSОР 0,77 (95% ДИ 0,62–0,95)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Химиотерапия + бевацизумаб (оба режима вместе) / Основа топотекан-паклитаксел (с бевацизумабом или без него) | Только химиотерапия (оба режима вместе) / Основа цисплатин-паклитаксел (с бевацизумабом или без него) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSРандомизированные пациентки (N = 452)Общая выживаемость, первичная конечная точка; заранее заданным клинически значимым считалось снижение отношения рисков смерти на 30% | промежуточный анализTewari 2014 | медиана 17 месяцев | медиана 13,3 месяца | ОР 0,71p = 0,004 (one-sided)В резюме статьи для отношения рисков приведен 98% доверительный интервал от 0,54 до 0,95, поэтому ci95 не внесен. В полном тексте PMC (PMC4010094) указано, что анализы бевацизумаба взяты из второй фиксации данных (12 декабря 2012 г.; 271 смерть, медиана наблюдения 20,8 месяца); в резюме статьи в Lancet 2017 г. это названо вторым промежуточным анализом. |
| ORRРандомизированные пациентки (N = 452) | промежуточный анализTewari 2014 | 48% | 36% | p = 0,008Вторичная конечная точка; значение P приведено как в статье (двусторонний критерий, по полному тексту). |
| PFSРандомизированные пациентки (N = 452) | промежуточный анализTewari 2014 | медиана 8,2 месяца | медиана 5,9 месяца | ОР 0,67 (95% ДИ 0,54–0,82)Вторичная конечная точка; вторая фиксация данных (медиана наблюдения 20,8 месяца, 271 смерть). Прочитано в полном тексте в открытом доступе (PMC4010094). |
| OS | окончательный анализTewari 2017 | медиана 16,8 месяца | медиана 13,3 месяца | ОР 0,77 (95% ДИ 0,62–0,95)p = 0,007Заранее заданный итоговый анализ (отсечка: 450 пациенток с 346 смертями; 348 смертей к 7 марта 2014 г.). Общая выживаемость анализировалась в популяции «по назначенному лечению». |
| OSРандомизированные пациентки (N = 452) | окончательный анализTewari 2023 | медиана 13,8 месяца | медиана 16,3 месяца | ОР 1,12 (95% ДИ 0,91–1,38)p = 0,28Сравнение основ химиотерапии с бевацизумабом и без него, объединенное внутри каждой основы, как представлено в статье. В резюме статьи не указано, какая группа является референтной для отношения рисков. Также приведены пары без бевацизумаба (15 против 12 месяцев; ОР 1,10, 95% ДИ 0,82–1,48) и с бевацизумабом (17,5 против 16,2 месяца; ОР 1,16, 95% ДИ 0,86–1,56); эти группы отдельно не внесены. |
| Конечная точка | Анализ | Химиотерапия + бевацизумаб (оба режима вместе) / Основа топотекан-паклитаксел (с бевацизумабом или без него) | Только химиотерапия (оба режима вместе) / Основа цисплатин-паклитаксел (с бевацизумабом или без него) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSРандомизированные пациентки (N = 452)Общая выживаемость, первичная конечная точка; заранее заданным клинически значимым считалось снижение отношения рисков смерти на 30% | промежуточный анализTewari 2014 | медиана 17 месяцев | медиана 13,3 месяца | ОР 0,71p = 0,004 (one-sided)В резюме статьи для отношения рисков приведен 98% доверительный интервал от 0,54 до 0,95, поэтому ci95 не внесен. В полном тексте PMC (PMC4010094) указано, что анализы бевацизумаба взяты из второй фиксации данных (12 декабря 2012 г.; 271 смерть, медиана наблюдения 20,8 месяца); в резюме статьи в Lancet 2017 г. это названо вторым промежуточным анализом. |
| ORRРандомизированные пациентки (N = 452) | промежуточный анализTewari 2014 | 48% | 36% | p = 0,008Вторичная конечная точка; значение P приведено как в статье (двусторонний критерий, по полному тексту). |
| PFSРандомизированные пациентки (N = 452) | промежуточный анализTewari 2014 | медиана 8,2 месяца | медиана 5,9 месяца | ОР 0,67 (95% ДИ 0,54–0,82)Вторичная конечная точка; вторая фиксация данных (медиана наблюдения 20,8 месяца, 271 смерть). Прочитано в полном тексте в открытом доступе (PMC4010094). |
| OS | окончательный анализTewari 2017 | медиана 16,8 месяца | медиана 13,3 месяца | ОР 0,77 (95% ДИ 0,62–0,95)p = 0,007Заранее заданный итоговый анализ (отсечка: 450 пациенток с 346 смертями; 348 смертей к 7 марта 2014 г.). Общая выживаемость анализировалась в популяции «по назначенному лечению». |
| OSРандомизированные пациентки (N = 452) | окончательный анализTewari 2023 | медиана 13,8 месяца | медиана 16,3 месяца | ОР 1,12 (95% ДИ 0,91–1,38)p = 0,28Сравнение основ химиотерапии с бевацизумабом и без него, объединенное внутри каждой основы, как представлено в статье. В резюме статьи не указано, какая группа является референтной для отношения рисков. Также приведены пары без бевацизумаба (15 против 12 месяцев; ОР 1,10, 95% ДИ 0,82–1,48) и с бевацизумабом (17,5 против 16,2 месяца; ОР 1,16, 95% ДИ 0,86–1,56); эти группы отдельно не внесены. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,67 | 0,54–0,82 |
| OS | 0,77 | 0,62–0,95 |
| OS | 1,12 | 0,91–1,38 |
- Только химиотерапия (оба режима вместе) (контроль)
- Химиотерапия + бевацизумаб (оба режима вместе) (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Только химиотерапия (оба режима вместе) | Химиотерапия + бевацизумаб (оба режима вместе) |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 11 | 56,4% | 63,9% |
| 21 | 33,5% | 42,5% |
| 32 | 18,9% | 27,1% |
| 43 | 10,6% | 17,3% |
- Только химиотерапия (оба режима вместе) (контроль)
- Химиотерапия + бевацизумаб (оба режима вместе) (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Только химиотерапия (оба режима вместе) | Химиотерапия + бевацизумаб (оба режима вместе) |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 5 | 55,6% | 65,5% |
| 10 | 30,9% | 42,9% |
| 15 | 17,2% | 28,1% |
| 21 | 8,5% | 16,9% |
Встречается в
Источники
Tewari KS, Sill MW, Long HJ 3rd, Penson RT, Huang H, Ramondetta LM, et al. Improved survival with bevacizumab in advanced cervical cancer. N Engl J Med. 2014;370(8):734-43.
Tewari KS, Sill MW, Penson RT, Huang H, Ramondetta LM, Landrum LM, et al. Bevacizumab for advanced cervical cancer: final overall survival and adverse event analysis of a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial (Gynecologic Oncology Group 240). Lancet. 2017;390(10103):1654-1663.
Tewari KS, Sill MW, Birrer MJ, Penson RT, Huang H, Moore DH, et al. Final survival analysis of topotecan and paclitaxel for first-line treatment of advanced cervical cancer: An NRG oncology randomized study. Gynecol Oncol. 2023;171:141-150.