GOG-0213: клиническое исследование

GOG-0213

Bevacizumab and paclitaxel-carboplatin chemotherapy and secondary cytoreduction in recurrent, platinum-sensitive ovarian cancer (NRG Oncology/Gynecologic Oncology Group study GOG-0213): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial

Фаза IIIN = 674NCT00565851

Популяция

Женщины с платиночувствительным рецидивирующим эпителиальным раком яичников, первичным раком брюшины или раком маточной трубы (цель по бевацизумабу)

Дизайн

Многоцентровое открытое рандомизированное исследование III фазы в 67 центрах (65 в США, один в Японии, один в Южной Корее). Женщины с рецидивирующим измеримым или поддающимся оценке эпителиальным раком яичников, первичным раком брюшины или раком маточной трубы, клиническим полным ответом на первичную химиотерапию на основе платины и не менее чем 6 месяцами без признаков заболевания после последнего цикла платины были случайным образом распределены 1:1 к шести 3-недельным циклам паклитаксела 175 мг/м2 и карбоплатина AUC 5 или к тому же режиму плюс бевацизумаб 15 мг/кг каждые 3 недели с продолжением в качестве поддерживающей терапии до прогрессирования или неприемлемой токсичности. Эта запись охватывает только цель по бевацизумабу (включены 674 женщины); хирургическая цель опубликована отдельно. Первичная конечная точка — общая выживаемость, по назначенному лечению. В аннотации для группы бевацизумаба напечатано 377; в полном тексте (PMC5715461) указано 337 в каждой группе, поэтому 377 — опечатка в аннотации. Включение в ClinicalTrials.gov 1 052 учитывает хирургическую цель.

Первичная конечная точка

Группы

Паклитаксел и карбоплатин (контроль, n = 337): Паклитаксел 175 мг/м2 плюс карбоплатин AUC 5 каждые 3 недели, шесть циклов
Паклитаксел и карбоплатин плюс бевацизумаб (эксперимент, n = 337): Та же химиотерапия плюс бевацизумаб 15 мг/кг каждые 3 недели с продолжением в качестве поддерживающей терапии до прогрессирования или неприемлемой токсичности

Авторы

Coleman RL, NRG Oncology/Gynecologic Oncology Group

OSОР 0,829 (95% ДИ 0,683–1,005)Δ медианы (OS)+4,9 мес.OSОР 0,823 (95% ДИ 0,680–0,996)

Показать цифры

Результаты, опубликованные для GOG-0213
Конечная точка	Анализ	Паклитаксел и карбоплатин плюс бевацизумаб	Паклитаксел и карбоплатин	Эффект
OS	первичный анализмедиана наблюдения: 49,6 месяцаColeman 2017	медиана 42,2 месяца (37,7–46,2)	медиана 37,3 месяца (32,6–39,7)	ОР 0,829 (95% ДИ 0,683–1,005)p = 0,056На основании данных стратификации до лечения; к окончанию исследования 5 ноября 2014 г. умерли 415 пациенток (214 в группе химиотерапии, 201 в группе бевацизумаба).
OS	эксплораторный анализмедиана наблюдения: 49,6 месяцаColeman 2017	—	—	ОР 0,823 (95% ДИ 0,680–0,996)p = 0,0447Анализ чувствительности после выявления неверных данных стратификации по интервалу без лечения у 45 (7%) пациенток (распределены сбалансированно между группами), как описано в аннотации.

Результаты, опубликованные для GOG-0213
Конечная точка	Анализ	Паклитаксел и карбоплатин плюс бевацизумаб	Паклитаксел и карбоплатин	Эффект
OS	первичный анализмедиана наблюдения: 49,6 месяцаColeman 2017	медиана 42,2 месяца (37,7–46,2)	медиана 37,3 месяца (32,6–39,7)	ОР 0,829 (95% ДИ 0,683–1,005)p = 0,056На основании данных стратификации до лечения; к окончанию исследования 5 ноября 2014 г. умерли 415 пациенток (214 в группе химиотерапии, 201 в группе бевацизумаба).
OS	эксплораторный анализмедиана наблюдения: 49,6 месяцаColeman 2017	—	—	ОР 0,823 (95% ДИ 0,680–0,996)p = 0,0447Анализ чувствительности после выявления неверных данных стратификации по интервалу без лечения у 45 (7%) пациенток (распределены сбалансированно между группами), как описано в аннотации.

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
OS	0,829	0,683–1,005
OS	0,823	0,68–0,996

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, первичный анализ.

Показать кривые

Паклитаксел и карбоплатин плюс бевацизумаб (эксперимент)
Паклитаксел и карбоплатин (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Паклитаксел и карбоплатин плюс бевацизумаб	Паклитаксел и карбоплатин
0	100,0%	100,0%
26	65,2%	61,7%
53	41,9%	37,3%
79	27,3%	23,0%
106	17,5%	13,9%

Встречается в

2012 Бевацизумаб при рецидиве: OCEANS, AURELIA, GOG-213

Источники

Coleman RL, Brady MF, Herzog TJ, Sabbatini P, Armstrong DK, Walker JL, et al. Bevacizumab and paclitaxel-carboplatin chemotherapy and secondary cytoreduction in recurrent, platinum-sensitive ovarian cancer (NRG Oncology/Gynecologic Oncology Group study GOG-0213): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017;18(6):779-791.
PubMed DOI