GO29365
A Phase IB/II Study Evaluating The Safety, Tolerability and Anti-Tumor Activity of Polatuzumab Vedotin in Combination With Rituximab (R) or Obinutuzumab (G) Plus Bendamustine (B) in Relapsed or Refractory Follicular or Diffuse Large B-Cell Lymphoma
Фаза I/IIN = 80NCT02257567
- Популяция
- Рецидивирующая или рефрактерная диффузная В-крупноклеточная лимфома, не подходящая для трансплантации; в рандомизированной когорте медиана возраста 71 год (BR) против 67 лет (pola-BR); медиана числа предшествующих линий терапии — 2.
- Дизайн
- Международное многоцентровое открытое исследование фазы Ib/II у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ДВККЛ, не подходящих для трансплантации (включая пациентов с неудачей предшествующей аутологичной трансплантации). Полатузумаб ведотин с бендамустином и обинутузумабом (pola-BG) оценивали в одногрупповой когорте из 27 пациентов; полатузумаб ведотин с бендамустином и ритуксимабом (pola-BR) сравнивали с BR в рандомизированной когорте из 80 пациентов (по 40 в группе). Первичная конечная точка рандомизированной когорты — частота полного ответа в конце лечения по оценке независимого экспертного комитета. Авторы называют возможными ограничениями дизайн II фазы и скромный размер выборки. Когорта фолликулярной лимфомы описана отдельно.
- Первичная конечная точка
- CR rate
- Группы
- Бендамустин и ритуксимаб (контроль, n = 40): Бендамустин и ритуксимаб (BR)
- Pola-BR (эксперимент, n = 40): Полатузумаб ведотин с бендамустином и ритуксимабом
- Pola-BG (одногрупповая когорта) (эксперимент, n = 27): Полатузумаб ведотин с бендамустином и обинутузумабом
- Авторы
- Sehn LH, старший автор Matasar MJ
Δ CR rate+22,5 п.п.PFSОР 0,36 (95% ДИ 0,21–0,63)Δ медианы (PFS)+5,8 мес.OSОР 0,42 (95% ДИ 0,24–0,75)Δ медианы (OS)+7,7 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Pola-BR / Pola-BG (одногрупповая когорта) | Бендамустин и ритуксимаб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| CR rateРандомизированная когорта (80 пациентов; по 40 в группе)Частота полного ответа в конце лечения по оценке независимого экспертного комитета (заявленная первичная конечная точка рандомизированной когорты). | первичный анализSehn 2020 | 40% | 17,5% | p = ,026 |
| PFSРандомизированная когорта (80 пациентов; по 40 в группе)Выживаемость без прогрессирования по оценке независимого экспертного комитета (не первичная конечная точка). | первичный анализSehn 2020 | медиана 9,5 месяца | медиана 3,7 месяца | ОР 0,36 (95% ДИ 0,21–0,63)p < ,001 |
| OSРандомизированная когорта (80 пациентов; по 40 в группе)Общая выживаемость (не первичная конечная точка). | первичный анализмедиана наблюдения: 22,3 месяцаSehn 2020 | медиана 12,4 месяца | медиана 4,7 месяца | ОР 0,42 (95% ДИ 0,24–0,75)p = ,002 |
| CR rateОдногрупповая когорта pola-BG фазы Ib/II (27 пациентов) | первичный анализSehn 2020 | 29,6% | — | — |
| OSОдногрупповая когорта pola-BG фазы Ib/II (27 пациентов) | первичный анализмедиана наблюдения: 27 месяцевSehn 2020 | медиана 10,8 месяца | — | — |
| Конечная точка | Анализ | Pola-BR / Pola-BG (одногрупповая когорта) | Бендамустин и ритуксимаб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| CR rateРандомизированная когорта (80 пациентов; по 40 в группе)Частота полного ответа в конце лечения по оценке независимого экспертного комитета (заявленная первичная конечная точка рандомизированной когорты). | первичный анализSehn 2020 | 40% | 17,5% | p = ,026 |
| PFSРандомизированная когорта (80 пациентов; по 40 в группе)Выживаемость без прогрессирования по оценке независимого экспертного комитета (не первичная конечная точка). | первичный анализSehn 2020 | медиана 9,5 месяца | медиана 3,7 месяца | ОР 0,36 (95% ДИ 0,21–0,63)p < ,001 |
| OSРандомизированная когорта (80 пациентов; по 40 в группе)Общая выживаемость (не первичная конечная точка). | первичный анализмедиана наблюдения: 22,3 месяцаSehn 2020 | медиана 12,4 месяца | медиана 4,7 месяца | ОР 0,42 (95% ДИ 0,24–0,75)p = ,002 |
| CR rateОдногрупповая когорта pola-BG фазы Ib/II (27 пациентов) | первичный анализSehn 2020 | 29,6% | — | — |
| OSОдногрупповая когорта pola-BG фазы Ib/II (27 пациентов) | первичный анализмедиана наблюдения: 27 месяцевSehn 2020 | медиана 10,8 месяца | — | — |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,36 | 0,21–0,63 |
| OS | 0,42 | 0,24–0,75 |
- Бендамустин и ритуксимаб (контроль)
- Pola-BR (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Бендамустин и ритуксимаб | Pola-BR |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 6 | 32,5% | 64,5% |
| 12 | 10,6% | 41,7% |
| 18 | 3,4% | 26,9% |
| 24 | 1,1% | 17,4% |
- Бендамустин и ритуксимаб (контроль)
- Pola-BR (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Бендамустин и ритуксимаб | Pola-BR |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 8 | 30,7% | 63,9% |
| 16 | 9,4% | 40,9% |
| 23 | 3,4% | 27,6% |
| 31 | 1,0% | 17,7% |