HD21
HD21 for Advanced Stages Treatment Optimization Trial in the First-line Treatment of Advanced Stage Hodgkin Lymphoma; Comparison of 6 Cycles of Escalated BEACOPP With 6 Cycles of BrECADD
Фаза IIIN = 1 500NCT02661503
- Популяция
- Взрослые в возрасте 60 лет и младше с впервые диагностированной классической лимфомой Ходжкина распространенной стадии (стадия III или IV по Ann Arbor либо стадия II с B-симптомами и большой массой в средостении и/или экстранодальными очагами); медиана возраста 31 год.
- Дизайн
- Рандомизированное многоцентровое открытое исследование III фазы в параллельных группах в 233 центрах девяти стран: 4 или 6 циклов (с интервалами 21 день) BrECADD или эскалированного BEACOPP под контролем ПЭТ после двух циклов. Иерархические соосновные цели: меньшая заболеваемость, связанная с лечением, затем не меньшая эффективность по выживаемости без прогрессирования с абсолютной границей 6 процентных пунктов; превосходство по ВБП проверялось, если была показана не меньшая эффективность. Анализ по назначенному лечению (ITT); включены 1500 пациентов, проанализированы 1482.
- Первичная конечная точка
- TRMB, PFS
- Группы
- BrECADD (эксперимент, n = 749): Брентуксимаб ведотин, этопозид, циклофосфамид, доксорубицин, дакарбазин и дексаметазон, 4 или 6 циклов под контролем ПЭТ после двух циклов
- eBEACOPP (контроль, n = 751): Эскалированный режим блеомицин, этопозид, доксорубицин, циклофосфамид, винкристин, прокарбазин и преднизон, 4 или 6 циклов под контролем ПЭТ после двух циклов
- Авторы
- Borchmann P
Δ TRMB−17 п.п.PFSОР 0,66 (95% ДИ 0,45–0,97)Δ PFS через 48 мес.+3,4 п.п.Δ OS через 48 мес.+0,4 п.п.Gonadal function recoveryОР 1,69 (95% ДИ 1,34–2,14)Δ Gonadal function recovery через 48 мес.+22 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | BrECADD | eBEACOPP | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| TRMBПациенты, у которых задокументирован хотя бы один цикл химиотерапии (738 в группе BrECADD, 732 в группе eBEACOPP)Частота заранее заданных токсических эффектов, связанных с лечением, во время первичного лечения и в течение 30 дней после последней дозы: анемия, тромбоцитопения или инфекция 4-й степени и негематологическая органная токсичность 3–4-й степени в заранее заданных классах органов (сердечная; желудочно-кишечная, за исключением рвоты, тошноты и мукозита; гепатобилиарная; нервной системы, за исключением нейропатии; почечная и мочевыводящих путей; дыхательная, грудная и средостения). Определение взято из экспертного заключения EMA. | первичный анализBorchmann 2024 | 42% | 59% | p < 0,0001312 из 738 пациентов в группе BrECADD и 430 из 732 в группе eBEACOPP; относительный риск 0,72 (95% ДИ от 0,65 до 0,80). |
| PFSITT (1482 пациента) | первичный анализмедиана наблюдения: 48 месяцевBorchmann 2024 | 94,3% через 4 года (92,6–96,1%) | 90,9% через 4 года (88,7–93,1%) | ОР 0,66 (95% ДИ 0,45–0,97)p = 0,035Проверка превосходства по ВБП, проведенная после установления не меньшей эффективности при абсолютной границе 6 процентных пунктов. |
| OSITT (1482 пациента) | первичный анализмедиана наблюдения: 48 месяцевBorchmann 2024 | 98,6% через 4 года (97,7–99,5%) | 98,2% через 4 года (97,2–99,3%) | — |
| Gonadal function recoveryЖенщины младше 40 лет без исходной дисфункции гонад (когорта пациентов с репродуктивным потенциалом); имеются измерения ФСГ | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 49,6 месяцаFerdinandus 2025 | 95,3% через 4 года (92,0–98,8%) | 73,3% через 4 года (66,9–80,4%) | ОР 1,69 (95% ДИ 1,34–2,14)Незапланированный вторичный анализ исходов в отношении фертильности. Отношение рисков больше 1 говорит в пользу BrECADD. Кумулятивное 4-летнее восстановление определено по концентрации фолликулостимулирующего гормона. |
| Gonadal function recoveryМужчины младше 50 лет без исходной дисфункции гонад (когорта пациентов с репродуктивным потенциалом); имеются измерения ФСГ | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 49,6 месяцаFerdinandus 2025 | 85,6% через 4 года (80,8–90,8%) | 39,7% через 4 года (33,6–46,9%) | ОР 3,28 (95% ДИ 2,51–4,30)Незапланированный вторичный анализ исходов в отношении фертильности. Отношение рисков больше 1 говорит в пользу BrECADD. |
| Parenthood incidenceМужчины в анализе беременности и родительства (включая пациентов с исходной дисфункцией гонад) | эксплораторный анализFerdinandus 2025 | 9,3% через 5 лет (6,0–14,5%) | 3,3% через 5 лет (1,7–6,5%) | p = 0,0145-летняя частота родительства после лечения; незапланированный анализ. |
| Parenthood incidenceЖенщины в анализе беременности и родительства (включая пациенток с исходной дисфункцией гонад) | эксплораторный анализFerdinandus 2025 | 19,3% через 5 лет (13,7–27,3%) | 17,1% через 5 лет (11,9–24,6%) | p = 0,535-летняя частота родительства после лечения; различие не было статистически значимым; незапланированный анализ. |
| Конечная точка | Анализ | BrECADD | eBEACOPP | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| TRMBПациенты, у которых задокументирован хотя бы один цикл химиотерапии (738 в группе BrECADD, 732 в группе eBEACOPP)Частота заранее заданных токсических эффектов, связанных с лечением, во время первичного лечения и в течение 30 дней после последней дозы: анемия, тромбоцитопения или инфекция 4-й степени и негематологическая органная токсичность 3–4-й степени в заранее заданных классах органов (сердечная; желудочно-кишечная, за исключением рвоты, тошноты и мукозита; гепатобилиарная; нервной системы, за исключением нейропатии; почечная и мочевыводящих путей; дыхательная, грудная и средостения). Определение взято из экспертного заключения EMA. | первичный анализBorchmann 2024 | 42% | 59% | p < 0,0001312 из 738 пациентов в группе BrECADD и 430 из 732 в группе eBEACOPP; относительный риск 0,72 (95% ДИ от 0,65 до 0,80). |
| PFSITT (1482 пациента) | первичный анализмедиана наблюдения: 48 месяцевBorchmann 2024 | 94,3% через 4 года (92,6–96,1%) | 90,9% через 4 года (88,7–93,1%) | ОР 0,66 (95% ДИ 0,45–0,97)p = 0,035Проверка превосходства по ВБП, проведенная после установления не меньшей эффективности при абсолютной границе 6 процентных пунктов. |
| OSITT (1482 пациента) | первичный анализмедиана наблюдения: 48 месяцевBorchmann 2024 | 98,6% через 4 года (97,7–99,5%) | 98,2% через 4 года (97,2–99,3%) | — |
| Gonadal function recoveryЖенщины младше 40 лет без исходной дисфункции гонад (когорта пациентов с репродуктивным потенциалом); имеются измерения ФСГ | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 49,6 месяцаFerdinandus 2025 | 95,3% через 4 года (92,0–98,8%) | 73,3% через 4 года (66,9–80,4%) | ОР 1,69 (95% ДИ 1,34–2,14)Незапланированный вторичный анализ исходов в отношении фертильности. Отношение рисков больше 1 говорит в пользу BrECADD. Кумулятивное 4-летнее восстановление определено по концентрации фолликулостимулирующего гормона. |
| Gonadal function recoveryМужчины младше 50 лет без исходной дисфункции гонад (когорта пациентов с репродуктивным потенциалом); имеются измерения ФСГ | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 49,6 месяцаFerdinandus 2025 | 85,6% через 4 года (80,8–90,8%) | 39,7% через 4 года (33,6–46,9%) | ОР 3,28 (95% ДИ 2,51–4,30)Незапланированный вторичный анализ исходов в отношении фертильности. Отношение рисков больше 1 говорит в пользу BrECADD. |
| Parenthood incidenceМужчины в анализе беременности и родительства (включая пациентов с исходной дисфункцией гонад) | эксплораторный анализFerdinandus 2025 | 9,3% через 5 лет (6,0–14,5%) | 3,3% через 5 лет (1,7–6,5%) | p = 0,0145-летняя частота родительства после лечения; незапланированный анализ. |
| Parenthood incidenceЖенщины в анализе беременности и родительства (включая пациенток с исходной дисфункцией гонад) | эксплораторный анализFerdinandus 2025 | 19,3% через 5 лет (13,7–27,3%) | 17,1% через 5 лет (11,9–24,6%) | p = 0,535-летняя частота родительства после лечения; различие не было статистически значимым; незапланированный анализ. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,66 | 0,45–0,97 |
| Gonadal function recovery | 1,69 | 1,34–2,14 |
| Gonadal function recovery | 3,28 | 2,51–4,3 |
Встречается в
Источники
Borchmann P, Ferdinandus J, Schneider G, Moccia A, Greil R, Hertzberg M, et al. Assessing the efficacy and tolerability of PET-guided BrECADD versus eBEACOPP in advanced-stage, classical Hodgkin lymphoma (HD21): a randomised, multicentre, parallel, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2024;404(10450):341-352.
Ferdinandus J, Schneider G, Moccia A, Greil R, Hertzberg M, Schaub V, et al. Fertility in patients with advanced-stage classic Hodgkin lymphoma treated with BrECADD versus eBEACOPP: a secondary analysis of the multicentre, randomised, parallel, open-label, phase 3 HD21 trial. Lancet Oncol. 2025;26(8):1081-1090.