CDRB436G2201 (low-grade glioma cohort)
Dabrafenib plus trametinib versus carboplatin plus vincristine in paediatric low-grade glioma with BRAF V600 mutations (phase 2)
Фаза IIN = 110NCT02684058
- Популяция
- Дети и подростки с глиомой низкой степени злокачественности с мутациями BRAF V600, которым планировалась терапия первой линии; 110 рандомизированы (73 дабрафениб с траметинибом, 37 химиотерапия)
- Дизайн
- Рандомизированное (2:1) исследование II фазы дабрафениба с траметинибом в сравнении со стандартной химиотерапией (карбоплатин с винкристином) в качестве терапии первой линии; первичный результат — общий ответ (полный или частичный ответ) по независимой оценке по критериям оценки ответа в нейроонкологии (RANO); также оценивались клиническая польза и выживаемость без прогрессирования
- Первичная конечная точка
- ORR
- Группы
- Дабрафениб и траметиниб (эксперимент, n = 73): Дабрафениб и траметиниб; дозы в аннотации не приведены
- Карбоплатин и винкристин (контроль, n = 37): Стандартная химиотерапия: карбоплатин и винкристин
- Авторы
- Bouffet E
Δ ORR+36 п.п.PFSОР 0,31 (95% ДИ 0,17–0,55)Δ медианы (PFS)+12,7 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Дабрафениб и траметиниб | Карбоплатин и винкристин | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRРандомизированные пациенты (n=110); популяция анализа в аннотации не названаОбщий ответ (полный или частичный) по независимой оценке по критериям RANO | первичный анализмедиана наблюдения: 18,9 месяцаBouffet 2023 | 47% | 11% | p < 0,001Отношение рисков 4,31 (95% ДИ 1,7–11,2) — это отношение частот ответа, а не отношение рисков (hazard ratio). |
| PFSРандомизированные пациенты (n=110); популяция анализа в аннотации не названаВыживаемость без прогрессирования (оценивалась наряду с первичным результатом) | первичный анализBouffet 2023 | медиана 20,1 месяца | медиана 7,4 месяца | ОР 0,31 (95% ДИ 0,17–0,55)p < 0,001 |
| Конечная точка | Анализ | Дабрафениб и траметиниб | Карбоплатин и винкристин | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRРандомизированные пациенты (n=110); популяция анализа в аннотации не названаОбщий ответ (полный или частичный) по независимой оценке по критериям RANO | первичный анализмедиана наблюдения: 18,9 месяцаBouffet 2023 | 47% | 11% | p < 0,001Отношение рисков 4,31 (95% ДИ 1,7–11,2) — это отношение частот ответа, а не отношение рисков (hazard ratio). |
| PFSРандомизированные пациенты (n=110); популяция анализа в аннотации не названаВыживаемость без прогрессирования (оценивалась наряду с первичным результатом) | первичный анализBouffet 2023 | медиана 20,1 месяца | медиана 7,4 месяца | ОР 0,31 (95% ДИ 0,17–0,55)p < 0,001 |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,31 | 0,17–0,55 |
- Дабрафениб и траметиниб (эксперимент)
- Карбоплатин и винкристин (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Дабрафениб и траметиниб | Карбоплатин и винкристин |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 13 | 63,9% | 29,6% |
| 25 | 42,2% | 9,6% |
| 38 | 27,0% | 2,8% |
| 50 | 17,8% | 0,9% |