FLAURA
Osimertinib versus gefitinib or erlotinib in previously untreated EGFR mutation-positive advanced NSCLC (FLAURA)
Фаза IIIN = 556NCT02296125
- Популяция
- Ранее не леченный распространенный немелкоклеточный рак легкого с мутацией EGFR (делеция в экзоне 19 или L858R)
- Дизайн
- Двойное слепое исследование III фазы, рандомизация 1:1; первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя; общая выживаемость — вторичная конечная точка (итоговый анализ опубликован отдельно)
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Осимертиниб (эксперимент, n = 279): Осимертиниб 80 мг один раз в сутки
- Гефитиниб или эрлотиниб (контроль, n = 277): Гефитиниб 250 мг или эрлотиниб 150 мг один раз в сутки, анализировались как одна группа сравнения
- Авторы
- Soria JC, FLAURA Investigators
PFSОР 0,46 (95% ДИ 0,37–0,57)Δ медианы (PFS)+8,7 мес.Δ ORR+4 п.п.Δ медианы (DOR)+8,7 мес.OSОР 0,63 (95% ДИ 0,45–0,88)Δ OS через 18 мес.+12 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Осимертиниб | Гефитиниб или эрлотиниб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВсе рандомизированные пациенты (n=556)По оценке исследователя | первичный анализSoria 2018 | медиана 18,9 месяца | медиана 10,2 месяца | ОР 0,46 (95% ДИ 0,37–0,57)p < 0,001 |
| ORRВсе рандомизированные пациенты (n=556) | первичный анализSoria 2018 | 80% | 76% | p = 0,24Отношение шансов 1,27 (95% ДИ 0,85–1,90). |
| DORВсе рандомизированные пациенты (n=556) | первичный анализSoria 2018 | медиана 17,2 месяца (13,8–22,0) | медиана 8,5 месяца (7,3–9,8) | — |
| OSВсе рандомизированные пациенты (n=556) | промежуточный анализSoria 2018 | 83% через 18 мес. (78–87%) | 71% через 18 мес. (65–76%) | ОР 0,63 (95% ДИ 0,45–0,88)p = 0,007Данные по общей выживаемости были незрелыми (зрелость 25%); в аннотации значение P при промежуточном анализе названо незначимым. |
| OSВсе рандомизированные пациенты (n=556) | окончательный анализRamalingam 2020 | медиана 38,6 месяца (34,5–41,8) | медиана 31,8 месяца (26,6–36,0) | ОР 0,8p = 0,046Отношение рисков для смерти 0,80 с 95,05% доверительным интервалом 0,64–1,00 (как опубликовано; не 95% интервал). |
| Конечная точка | Анализ | Осимертиниб | Гефитиниб или эрлотиниб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВсе рандомизированные пациенты (n=556)По оценке исследователя | первичный анализSoria 2018 | медиана 18,9 месяца | медиана 10,2 месяца | ОР 0,46 (95% ДИ 0,37–0,57)p < 0,001 |
| ORRВсе рандомизированные пациенты (n=556) | первичный анализSoria 2018 | 80% | 76% | p = 0,24Отношение шансов 1,27 (95% ДИ 0,85–1,90). |
| DORВсе рандомизированные пациенты (n=556) | первичный анализSoria 2018 | медиана 17,2 месяца (13,8–22,0) | медиана 8,5 месяца (7,3–9,8) | — |
| OSВсе рандомизированные пациенты (n=556) | промежуточный анализSoria 2018 | 83% через 18 мес. (78–87%) | 71% через 18 мес. (65–76%) | ОР 0,63 (95% ДИ 0,45–0,88)p = 0,007Данные по общей выживаемости были незрелыми (зрелость 25%); в аннотации значение P при промежуточном анализе названо незначимым. |
| OSВсе рандомизированные пациенты (n=556) | окончательный анализRamalingam 2020 | медиана 38,6 месяца (34,5–41,8) | медиана 31,8 месяца (26,6–36,0) | ОР 0,8p = 0,046Отношение рисков для смерти 0,80 с 95,05% доверительным интервалом 0,64–1,00 (как опубликовано; не 95% интервал). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,46 | 0,37–0,57 |
| OS | 0,63 | 0,45–0,88 |
- Осимертиниб (эксперимент)
- Гефитиниб или эрлотиниб (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Осимертиниб | Гефитиниб или эрлотиниб |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 12 | 64,4% | 44,2% |
| 24 | 41,5% | 19,6% |
| 35 | 27,7% | 9,3% |
| 47 | 17,8% | 4,1% |
- Осимертиниб (эксперимент)
- Гефитиниб или эрлотиниб (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Осимертиниб | Гефитиниб или эрлотиниб |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 11 | 64,2% | 40,8% |
| 22 | 41,2% | 16,6% |
| 32 | 27,5% | 7,4% |
| 43 | 17,7% | 3,0% |
Встречается в
Источники
Soria JC, Ohe Y, Vansteenkiste J, Reungwetwattana T, Chewaskulyong B, Lee KH, et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;378(2):113-125.
Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D, Cho BC, Gray JE, Ohe Y, et al. Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2020;382(1):41-50.