FIRST
Lenalidomide and dexamethasone in transplant-ineligible patients with myeloma
Фаза IIIN = 1 623NCT00689936
- Популяция
- Пациенты с впервые выявленной множественной миеломой, не подходящие для трансплантации стволовых клеток.
- Дизайн
- Рандомизированное исследование у 1 623 пациентов с впервые выявленной миеломой, не подходящих для трансплантации стволовых клеток, распределенных на леналидомид и дексаметазон в 28-дневных циклах до прогрессирования заболевания (535 пациентов), ту же комбинацию в течение 72 недель (18 циклов; 541 пациент) либо мелфалан-преднизон-талидомид (MPT) в течение 72 недель (547 пациентов). Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования при непрерывном леналидомиде с дексаметазоном против MPT.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Леналидомид-дексаметазон до прогрессирования (Rd непрерывно) (эксперимент, n = 535): Леналидомид плюс низкие дозы дексаметазона в 28-дневных циклах до прогрессирования
- Леналидомид-дексаметазон в течение 18 циклов (Rd18) (эксперимент, n = 541): Леналидомид плюс низкие дозы дексаметазона в течение 72 недель (18 циклов)
- Мелфалан, преднизон, талидомид (MPT) (контроль, n = 547): Мелфалан, преднизон и талидомид в течение 72 недель
- Авторы
- Benboubker L
PFSОР 0,72Δ медианы (PFS)+4,3 мес.Δ OS через 48 мес.+8 п.п.PFSОР 0,69 (95% ДИ 0,59–0,79)OSОР 0,78 (95% ДИ 0,67–0,92)Δ медианы (OS)+10 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Леналидомид-дексаметазон до прогрессирования (Rd непрерывно) / Леналидомид-дексаметазон в течение 18 циклов (Rd18) | Мелфалан, преднизон, талидомид (MPT) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализBenboubker 2014 | медиана 25,5 месяца | медиана 21,2 месяца | ОР 0,72p < 0,001Отношение рисков 0,72 относится к сравнению непрерывного Rd с MPT (первичное сравнение); для непрерывного Rd против Rd18 оно составило 0,70 (p < 0,001). |
| OSРандомизированные пациенты (промежуточный анализ) | промежуточный анализBenboubker 2014 | 59% через 4 года | 51% через 4 года | Нежелательные явления 3-й или 4-й степени 70% при непрерывном Rd против 78% при MPT. |
| PFSРандомизированные пациенты (итоговый анализ) | окончательный анализмедиана наблюдения: 67 месяцевFacon 2018 | — | — | ОР 0,69 (95% ДИ 0,59–0,79)p < 0,00001Отношение рисков относится к сравнению непрерывного Rd с MPT. |
| OSРандомизированные пациенты (итоговый анализ) | окончательный анализмедиана наблюдения: 67 месяцевFacon 2018 | медиана 59,1 месяца | медиана 49,1 месяца | ОР 0,78 (95% ДИ 0,67–0,92)p = 0,0023Отношение рисков относится к сравнению непрерывного Rd с MPT; в аннотации медиана ОВ при Rd18 описана как сходная (62,3 месяца). |
| Конечная точка | Анализ | Леналидомид-дексаметазон до прогрессирования (Rd непрерывно) / Леналидомид-дексаметазон в течение 18 циклов (Rd18) | Мелфалан, преднизон, талидомид (MPT) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализBenboubker 2014 | медиана 25,5 месяца | медиана 21,2 месяца | ОР 0,72p < 0,001Отношение рисков 0,72 относится к сравнению непрерывного Rd с MPT (первичное сравнение); для непрерывного Rd против Rd18 оно составило 0,70 (p < 0,001). |
| OSРандомизированные пациенты (промежуточный анализ) | промежуточный анализBenboubker 2014 | 59% через 4 года | 51% через 4 года | Нежелательные явления 3-й или 4-й степени 70% при непрерывном Rd против 78% при MPT. |
| PFSРандомизированные пациенты (итоговый анализ) | окончательный анализмедиана наблюдения: 67 месяцевFacon 2018 | — | — | ОР 0,69 (95% ДИ 0,59–0,79)p < 0,00001Отношение рисков относится к сравнению непрерывного Rd с MPT. |
| OSРандомизированные пациенты (итоговый анализ) | окончательный анализмедиана наблюдения: 67 месяцевFacon 2018 | медиана 59,1 месяца | медиана 49,1 месяца | ОР 0,78 (95% ДИ 0,67–0,92)p = 0,0023Отношение рисков относится к сравнению непрерывного Rd с MPT; в аннотации медиана ОВ при Rd18 описана как сходная (62,3 месяца). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,69 | 0,59–0,79 |
| OS | 0,78 | 0,67–0,92 |
- Леналидомид-дексаметазон до прогрессирования (Rd непрерывно) (эксперимент)
- Леналидомид-дексаметазон в течение 18 циклов (Rd18) (эксперимент)
- Мелфалан, преднизон, талидомид (MPT) (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Леналидомид-дексаметазон до прогрессирования (Rd непрерывно) | Леналидомид-дексаметазон в течение 18 циклов (Rd18) | Мелфалан, преднизон, талидомид (MPT) |
|---|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% | 100,0% |
| 16 | 64,7% | 58,5% | 59,3% |
| 32 | 41,9% | 34,2% | 35,1% |
| 48 | 27,1% | 20,0% | 20,8% |
| 64 | 17,6% | 11,7% | 12,3% |
- Леналидомид-дексаметазон до прогрессирования (Rd непрерывно) (эксперимент)
- Леналидомид-дексаметазон в течение 18 циклов (Rd18) (эксперимент)
- Мелфалан, преднизон, талидомид (MPT) (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Леналидомид-дексаметазон до прогрессирования (Rd непрерывно) | Леналидомид-дексаметазон в течение 18 циклов (Rd18) | Мелфалан, преднизон, талидомид (MPT) |
|---|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% | 100,0% |
| 39 | 63,3% | 64,8% | 57,7% |
| 78 | 40,1% | 42,0% | 33,2% |
| 117 | 25,4% | 27,2% | 19,2% |
| 156 | 16,0% | 17,6% | 11,1% |
Встречается в
Источники
Benboubker L, Dimopoulos MA, Dispenzieri A, Catalano J, Belch AR, Cavo M, et al. Lenalidomide and dexamethasone in transplant-ineligible patients with myeloma. N Engl J Med. 2014;371(10):906-17.
Facon T, Dimopoulos MA, Dispenzieri A, Catalano JV, Belch A, Cavo M, et al. Final analysis of survival outcomes in the phase 3 FIRST trial of up-front treatment for multiple myeloma. Blood. 2018;131(3):301-310.