Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

EORTC 62012

Doxorubicin alone versus intensified doxorubicin plus ifosfamide for first-line treatment of advanced or metastatic soft-tissue sarcoma: a randomised controlled phase 3 trial

Фаза IIIN = 455NCT00061984

Популяция
455 пациентов в возрасте от 18 до 60 лет с местнораспространенной нерезектабельной или метастатической саркомой мягких тканей высокой степени злокачественности и общим состоянием по шкале ВОЗ 0 или 1
Дизайн
Рандомизированное (1:1, минимизация) исследование III фазы в 38 больницах десяти стран, с 30 апреля 2003 по 25 мая 2010 года; лечение каждые 3 недели, до шести циклов. Стратификация по центру, общему состоянию, возрасту (<50 лет против 50 лет и старше), метастазам в печень и степени злокачественности. Медиана наблюдения 56 месяцев (доксорубицин) и 59 месяцев (комбинация).
Первичная конечная точка
OS
Группы
  • Доксорубицин (контроль, n = 228): Доксорубицин 75 мг/м2 внутривенно болюсно в день 1 или 72-часовая непрерывная инфузия
  • Интенсифицированный доксорубицин и ифосфамид (эксперимент, n = 227): Доксорубицин 75 мг/м2 (25 мг/м2 в сутки, дни 1–3) и ифосфамид 10 г/м2 в течение 4 дней с месной и пегфилграстимом
Авторы
Judson I, EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group
OSОР 0,83Δ медианы (OS)+1,5 мес.PFSОР 0,74 (95% ДИ 0,6–0,9)Δ медианы (PFS)+2,8 мес.Δ ORR+12 п.п.
Показать цифры
Результаты, опубликованные для EORTC 62012
Конечная точкаАнализИнтенсифицированный доксорубицин и ифосфамидДоксорубицинЭффект
OSпервичный анализJudson 2014медиана 14,3 месяцамедиана 12,8 месяцаОР 0,83p = 0,076Приведены доверительные интервалы 95,5%, а не 95%: медиана ОВ от 10,5 до 14,3 месяца (доксорубицин) и от 12,5 до 16,5 месяца (комбинация); ОР 0,83; 95,5% ДИ от 0,67 до 1,03. Стратифицированный лог-ранговый критерий.
PFSРандомизированные пациенты; популяция анализа в аннотации не указанапервичный анализJudson 2014медиана 7,4 месяца (6,6–8,3)медиана 4,6 месяца (2,9–5,6)ОР 0,74 (95% ДИ 0,6–0,9)p = 0,003Стратифицированный лог-ранговый критерий.
ORRРандомизированные пациенты; знаменатели приведены так, как напечатаны в аннотациипервичный анализJudson 201426%14%p < 0,000660 из 227 пациентов (комбинация) против 31 из 228 (доксорубицин), как напечатано.
Результаты, опубликованные для EORTC 62012
Конечная точкаАнализИнтенсифицированный доксорубицин и ифосфамидДоксорубицинЭффект
OSпервичный анализJudson 2014медиана 14,3 месяцамедиана 12,8 месяцаОР 0,83p = 0,076Приведены доверительные интервалы 95,5%, а не 95%: медиана ОВ от 10,5 до 14,3 месяца (доксорубицин) и от 12,5 до 16,5 месяца (комбинация); ОР 0,83; 95,5% ДИ от 0,67 до 1,03. Стратифицированный лог-ранговый критерий.
PFSРандомизированные пациенты; популяция анализа в аннотации не указанапервичный анализJudson 2014медиана 7,4 месяца (6,6–8,3)медиана 4,6 месяца (2,9–5,6)ОР 0,74 (95% ДИ 0,6–0,9)p = 0,003Стратифицированный лог-ранговый критерий.
ORRРандомизированные пациенты; знаменатели приведены так, как напечатаны в аннотациипервичный анализJudson 201426%14%p < 0,000660 из 227 пациентов (комбинация) против 31 из 228 (доксорубицин), как напечатано.
Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.
PFS0,512◀ экспериментконтроль ▶
Таблица данных
Конечная точкаОР95% ДИ
PFS0,740,6–0,9
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%0102030Месяцы (по модели)
  • Доксорубицин (контроль)
  • Интенсифицированный доксорубицин и ифосфамид (эксперимент)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыДоксорубицинИнтенсифицированный доксорубицин и ифосфамид
0100,0%100,0%
961,4%64,6%
1837,7%41,8%
2723,2%27,0%
3614,2%17,5%
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%051015Месяцы (по модели)
  • Доксорубицин (контроль)
  • Интенсифицированный доксорубицин и ифосфамид (эксперимент)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыДоксорубицинИнтенсифицированный доксорубицин и ифосфамид
0100,0%100,0%
547,1%62,6%
925,8%43,0%
1412,1%26,9%
195,7%16,9%
Первичная публикация: Judson I, Verweij J, Gelderblom H, Hartmann JT, Schöffski P, Blay JY, et al. Doxorubicin alone versus intensified doxorubicin plus ifosfamide for first-line treatment of advanced or metastatic soft-tissue sarcoma: a randomised controlled phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014;15(4):415-23. PubMedDOI

Встречается в

Источники

  1. Judson I, Verweij J, Gelderblom H, Hartmann JT, Schöffski P, Blay JY, et al. Doxorubicin alone versus intensified doxorubicin plus ifosfamide for first-line treatment of advanced or metastatic soft-tissue sarcoma: a randomised controlled phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014;15(4):415-23.

    PubMedDOI