EORTC 22921
Four arms phase III clinical trial for T3-T4 resectable rectal cancer comparing pre-operative pelvic irradiation to pre-operative irradiation combined with fluorouracil and leucovorin with or without post-operative adjuvant chemotherapy
Фаза IIIN = 1 011NCT00002523
- Популяция
- Пациенты с резектабельным раком прямой кишки клинической стадии T3 или T4
- Дизайн
- Четырехгрупповое рандомизированное исследование у пациентов с резектабельным раком прямой кишки клинической стадии T3 или T4. Все получали предоперационную лучевую терапию (45 Гр за 25 фракций в течение 5 недель). Два курса фторурацила (350 мг/м2 в сутки) и лейковорина (20 мг/м2 в сутки) по 5 дней назначали одновременно с лучевой терапией в двух группах; четыре курса адъювантных фторурацила и лейковорина планировались в двух группах (одна из которых также получала химиотерапию вместе с лучевой терапией). С апреля 1993 г. по март 2003 г. рандомизированы 1011 пациентов (252 — на предоперационную лучевую терапию и по 253 в каждую из других групп) методом минимизации; анализ 2014 г. выполнен «по назначенному лечению».
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Только предоперационная лучевая терапия (контроль, n = 252): 45 Гр за 25 фракций в течение 5 недель, затем операция; без химиотерапии до и после операции
- Предоперационная химиолучевая терапия (эксперимент, n = 253): 45 Гр за 25 фракций с двумя курсами фторурацила и лейковорина, затем операция
- Предоперационная лучевая терапия, затем адъювантная химиотерапия (эксперимент, n = 253): 45 Гр за 25 фракций, операция, затем четыре курса фторурацила и лейковорина
- Предоперационная химиолучевая терапия, затем адъювантная химиотерапия (эксперимент, n = 253): 45 Гр за 25 фракций с двумя курсами фторурацила и лейковорина, операция, затем четыре курса фторурацила и лейковорина
- Авторы
- Bosset JF
Δ Local recurrence через 60 мес.−8,4 п.п.Δ Local recurrence через 120 мес.−10,6 п.п.OSОР 0,99 (95% ДИ 0,83–1,18)OSОР 0,91 (95% ДИ 0,77–1,09)DFSОР 0,93 (95% ДИ 0,79–1,10)DFSОР 0,91 (95% ДИ 0,77–1,08)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Предоперационная химиолучевая терапия / Предоперационная лучевая терапия, затем адъювантная химиотерапия / Предоперационная химиолучевая терапия, затем адъювантная химиотерапия | Только предоперационная лучевая терапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Local recurrenceРандомизированные пациенты (1011); популяция анализа в аннотации не указана5-летняя кумулятивная частота местного рецидива | первичный анализBosset 2006 | 8,7% через 5 лет | 17,1% через 5 лет | p = 0,002Первичной конечной точкой была общая выживаемость: значимой разницы между группами, получавшими химиотерапию до операции (p = 0,84) или после нее (p = 0,12), не было; суммарная 5-летняя общая выживаемость во всех четырех группах составила 65,2%. Приверженность предоперационной химиотерапии составила 82,0%, послеоперационной — 42,9%. |
| Local recurrenceАнализ «по назначенному лечению» (1011 рандомизированных)10-летняя кумулятивная частота местного рецидива | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 10,4 годаBosset 2014 | 11,8% через 10 лет (7,8–15,8%) | 22,4% через 10 лет (17,1–27,6%) | p = 0,0017В аннотации не сообщается о различиях в кумулятивной частоте отдаленных метастазов (p = 0,52) и в частоте отдаленных побочных эффектов между четырьмя группами (p = 0,22). |
| OSАнализ «по назначенному лечению» (1011 рандомизированных)10-летняя общая выживаемость: предоперационная лучевая терапия против предоперационной лучевой терапии с химиотерапией, как сгруппировано в аннотации (первичная конечная точка) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 10,4 годаBosset 2014 | — | — | ОР 0,99 (95% ДИ 0,83–1,18)p = 0,9110-летняя общая выживаемость составила 49,4% (95% ДИ 44,6–54,1) в группе предоперационной лучевой терапии и 50,7% (45,9–55,2) в группе предоперационной лучевой терапии с химиотерапией. |
| OSАнализ «по назначенному лечению» (1011 рандомизированных)10-летняя общая выживаемость: адъювантная химиотерапия против наблюдения (первичная конечная точка) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 10,4 годаBosset 2014 | — | — | ОР 0,91 (95% ДИ 0,77–1,09)p = 0,3210-летняя общая выживаемость составила 51,8% (95% ДИ 47,0–56,4) в группе адъювантной химиотерапии и 48,4% (43,6–53,0) в группе наблюдения. |
| DFSАнализ «по назначенному лечению» (1011 рандомизированных)10-летняя безрецидивная выживаемость: предоперационная лучевая терапия против предоперационной лучевой терапии с химиотерапией, как сгруппировано в аннотации | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 10,4 годаBosset 2014 | — | — | ОР 0,93 (95% ДИ 0,79–1,10)p = 0,3810-летняя безрецидивная выживаемость составила 44,2% (95% ДИ 39,5–48,8) в группе предоперационной лучевой терапии и 46,4% (41,7–50,9) в группе предоперационной лучевой терапии с химиотерапией. |
| DFSАнализ «по назначенному лечению» (1011 рандомизированных)10-летняя безрецидивная выживаемость: адъювантная химиотерапия против наблюдения | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 10,4 годаBosset 2014 | — | — | ОР 0,91 (95% ДИ 0,77–1,08)p = 0,2910-летняя безрецидивная выживаемость составила 47,0% (95% ДИ 42,2–51,6) в группе адъювантной химиотерапии и 43,7% (39,1–48,2) в группе наблюдения. |
| Конечная точка | Анализ | Предоперационная химиолучевая терапия / Предоперационная лучевая терапия, затем адъювантная химиотерапия / Предоперационная химиолучевая терапия, затем адъювантная химиотерапия | Только предоперационная лучевая терапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Local recurrenceРандомизированные пациенты (1011); популяция анализа в аннотации не указана5-летняя кумулятивная частота местного рецидива | первичный анализBosset 2006 | 8,7% через 5 лет | 17,1% через 5 лет | p = 0,002Первичной конечной точкой была общая выживаемость: значимой разницы между группами, получавшими химиотерапию до операции (p = 0,84) или после нее (p = 0,12), не было; суммарная 5-летняя общая выживаемость во всех четырех группах составила 65,2%. Приверженность предоперационной химиотерапии составила 82,0%, послеоперационной — 42,9%. |
| Local recurrenceАнализ «по назначенному лечению» (1011 рандомизированных)10-летняя кумулятивная частота местного рецидива | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 10,4 годаBosset 2014 | 11,8% через 10 лет (7,8–15,8%) | 22,4% через 10 лет (17,1–27,6%) | p = 0,0017В аннотации не сообщается о различиях в кумулятивной частоте отдаленных метастазов (p = 0,52) и в частоте отдаленных побочных эффектов между четырьмя группами (p = 0,22). |
| OSАнализ «по назначенному лечению» (1011 рандомизированных)10-летняя общая выживаемость: предоперационная лучевая терапия против предоперационной лучевой терапии с химиотерапией, как сгруппировано в аннотации (первичная конечная точка) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 10,4 годаBosset 2014 | — | — | ОР 0,99 (95% ДИ 0,83–1,18)p = 0,9110-летняя общая выживаемость составила 49,4% (95% ДИ 44,6–54,1) в группе предоперационной лучевой терапии и 50,7% (45,9–55,2) в группе предоперационной лучевой терапии с химиотерапией. |
| OSАнализ «по назначенному лечению» (1011 рандомизированных)10-летняя общая выживаемость: адъювантная химиотерапия против наблюдения (первичная конечная точка) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 10,4 годаBosset 2014 | — | — | ОР 0,91 (95% ДИ 0,77–1,09)p = 0,3210-летняя общая выживаемость составила 51,8% (95% ДИ 47,0–56,4) в группе адъювантной химиотерапии и 48,4% (43,6–53,0) в группе наблюдения. |
| DFSАнализ «по назначенному лечению» (1011 рандомизированных)10-летняя безрецидивная выживаемость: предоперационная лучевая терапия против предоперационной лучевой терапии с химиотерапией, как сгруппировано в аннотации | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 10,4 годаBosset 2014 | — | — | ОР 0,93 (95% ДИ 0,79–1,10)p = 0,3810-летняя безрецидивная выживаемость составила 44,2% (95% ДИ 39,5–48,8) в группе предоперационной лучевой терапии и 46,4% (41,7–50,9) в группе предоперационной лучевой терапии с химиотерапией. |
| DFSАнализ «по назначенному лечению» (1011 рандомизированных)10-летняя безрецидивная выживаемость: адъювантная химиотерапия против наблюдения | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 10,4 годаBosset 2014 | — | — | ОР 0,91 (95% ДИ 0,77–1,08)p = 0,2910-летняя безрецидивная выживаемость составила 47,0% (95% ДИ 42,2–51,6) в группе адъювантной химиотерапии и 43,7% (39,1–48,2) в группе наблюдения. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,99 | 0,83–1,18 |
| OS | 0,91 | 0,77–1,09 |
| DFS | 0,93 | 0,79–1,1 |
| DFS | 0,91 | 0,77–1,08 |
Встречается в
Источники
Bosset JF, Collette L, Calais G, Mineur L, Maingon P, Radosevic-Jelic L, et al. Chemotherapy with preoperative radiotherapy in rectal cancer. N Engl J Med. 2006;355(11):1114-23.
Bosset JF, Calais G, Mineur L, Maingon P, Stojanovic-Rundic S, Bensadoun RJ, et al. Fluorouracil-based adjuvant chemotherapy after preoperative chemoradiotherapy in rectal cancer: long-term results of the EORTC 22921 randomised study. Lancet Oncol. 2014;15(2):184-90.