EORTC 18071
Adjuvant ipilimumab versus placebo after complete resection of high-risk stage III melanoma
Фаза IIIN = 951NCT00636168
- Популяция
- Пациенты с полностью резецированной меланомой кожи III стадии (за исключением метастаза в лимфатический узел размером 1 мм или менее и транзитных метастазов), не получавшие ранее системной терапии меланомы
- Дизайн
- Двойное слепое рандомизированное (1:1) плацебо-контролируемое исследование III фазы. Ипилимумаб 10 мг/кг или плацебо каждые 3 недели, четыре дозы, затем каждые 3 месяца до 3 лет. Рандомизация стратифицирована по стадии заболевания и географическому региону. Первичная конечная точка — выживаемость без рецидива по оценке независимого экспертного комитета, анализ по назначенному лечению; вторичные конечные точки включали общую выживаемость и выживаемость без отдаленных метастазов.
- Первичная конечная точка
- RFS
- Группы
- Ипилимумаб 10 мг/кг (эксперимент, n = 475): Ипилимумаб 10 мг/кг каждые 3 недели, четыре дозы, затем каждые 3 месяца до 3 лет
- Плацебо (контроль, n = 476): Плацебо по той же схеме
- Авторы
- Eggermont AM, старший автор Testori A, EORTC
RFSОР 0,75 (95% ДИ 0,64–0,90)Δ медианы (RFS)+9 мес.Δ RFS через 36 мес.+11,7 п.п.OSОР 0,72Δ OS через 60 мес.+11 п.п.RFSОР 0,76 (95% ДИ 0,64–0,89)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Ипилимумаб 10 мг/кг | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| RFS | первичный анализмедиана наблюдения: 2,74 годаEggermont 2015 | медиана 26,1 месяца (19,3–39,3); 46,5% через 3 года (41,5–51,3%) | медиана 17,1 месяца (13,4–21,6); 34,8% через 3 года (30,1–39,5%) | ОР 0,75 (95% ДИ 0,64–0,90)p = 0,0013528 событий выживаемости без рецидива (234 против 294). Иммуноопосредованные нежелательные явления 3–4-й степени чаще всего касались желудочно-кишечного тракта (16% против менее 1%), печени (11% против менее 1%) и эндокринной системы (8% против отсутствия). Нежелательные явления привели к прекращению лечения у 245 (52%) из 471 пациента, начавшего ипилимумаб. Пять пациентов (1%) умерли от связанных с препаратом нежелательных явлений. |
| OS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 5,3 годаEggermont 2016 | 65,4% через 5 лет | 54,4% через 5 лет | ОР 0,72p = 0,001Отношение рисков для смерти 0,72 с 95,1% доверительным интервалом от 0,58 до 0,88 (это не 95% интервал). Вторичная конечная точка. Нежелательные явления 3-й или 4-й степени 54,1% против 26,2%; иммуноопосредованные 3-й или 4-й степени 41,6% против 2,7%; 5 пациентов (1,1%) умерли от иммуноопосредованных нежелательных явлений. |
| RFS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 5,3 годаEggermont 2016 | 40,8% через 5 лет | 30,3% через 5 лет | ОР 0,76 (95% ДИ 0,64–0,89)p < 0,001 |
| DMFS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 5,3 годаEggermont 2016 | 48,3% через 5 лет | 38,9% через 5 лет | ОР 0,76p = 0,002Отношение рисков для смерти или отдаленного метастазирования 0,76 с 95,8% доверительным интервалом от 0,64 до 0,92 (это не 95% интервал). Вторичная конечная точка. |
| Конечная точка | Анализ | Ипилимумаб 10 мг/кг | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| RFS | первичный анализмедиана наблюдения: 2,74 годаEggermont 2015 | медиана 26,1 месяца (19,3–39,3); 46,5% через 3 года (41,5–51,3%) | медиана 17,1 месяца (13,4–21,6); 34,8% через 3 года (30,1–39,5%) | ОР 0,75 (95% ДИ 0,64–0,90)p = 0,0013528 событий выживаемости без рецидива (234 против 294). Иммуноопосредованные нежелательные явления 3–4-й степени чаще всего касались желудочно-кишечного тракта (16% против менее 1%), печени (11% против менее 1%) и эндокринной системы (8% против отсутствия). Нежелательные явления привели к прекращению лечения у 245 (52%) из 471 пациента, начавшего ипилимумаб. Пять пациентов (1%) умерли от связанных с препаратом нежелательных явлений. |
| OS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 5,3 годаEggermont 2016 | 65,4% через 5 лет | 54,4% через 5 лет | ОР 0,72p = 0,001Отношение рисков для смерти 0,72 с 95,1% доверительным интервалом от 0,58 до 0,88 (это не 95% интервал). Вторичная конечная точка. Нежелательные явления 3-й или 4-й степени 54,1% против 26,2%; иммуноопосредованные 3-й или 4-й степени 41,6% против 2,7%; 5 пациентов (1,1%) умерли от иммуноопосредованных нежелательных явлений. |
| RFS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 5,3 годаEggermont 2016 | 40,8% через 5 лет | 30,3% через 5 лет | ОР 0,76 (95% ДИ 0,64–0,89)p < 0,001 |
| DMFS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 5,3 годаEggermont 2016 | 48,3% через 5 лет | 38,9% через 5 лет | ОР 0,76p = 0,002Отношение рисков для смерти или отдаленного метастазирования 0,76 с 95,8% доверительным интервалом от 0,64 до 0,92 (это не 95% интервал). Вторичная конечная точка. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| RFS | 0,75 | 0,64–0,9 |
| RFS | 0,76 | 0,64–0,89 |
- Ипилимумаб 10 мг/кг (эксперимент)
- Плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Ипилимумаб 10 мг/кг | Плацебо |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 16 | 65,4% | 52,3% |
| 33 | 41,6% | 26,2% |
| 49 | 27,2% | 13,7% |
| 65 | 17,8% | 7,2% |
Встречается в
Источники
Eggermont AM, Chiarion-Sileni V, Grob JJ, Dummer R, Wolchok JD, Schmidt H, et al. Adjuvant ipilimumab versus placebo after complete resection of high-risk stage III melanoma (EORTC 18071): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015;16(5):522-30.
Eggermont AM, Chiarion-Sileni V, Grob JJ, Dummer R, Wolchok JD, Schmidt H, et al. Prolonged Survival in Stage III Melanoma with Ipilimumab Adjuvant Therapy. N Engl J Med. 2016;375(19):1845-1855.