EORTC 1325/KEYNOTE-054
Pembrolizumab versus placebo after complete resection of high-risk stage III melanoma
Фаза IIIN = 1 019NCT02362594
- Популяция
- Полностью резецированная меланома кожи стадии IIIA по AJCC-7 (по крайней мере один метастаз в лимфатический узел крупнее 1 мм), IIIB или IIIC (без транзитных метастазов)
- Дизайн
- Двойное слепое рандомизированное (1:1) плацебо-контролируемое исследование III фазы. Пембролизумаб 200 мг или плацебо каждые 3 недели, 18 доз (около 1 года), либо до рецидива или неприемлемой токсичности. Сопервичные конечные точки: выживаемость без рецидива во всей популяции ITT и в подгруппе с PD-L1-положительными опухолями.
- Первичная конечная точка
- RFS
- Группы
- Пембролизумаб (эксперимент, n = 514): Пембролизумаб 200 мг внутривенно каждые 3 недели, 18 доз
- Плацебо (контроль, n = 505): Плацебо внутривенно каждые 3 недели, 18 доз
- Авторы
- Eggermont AMM, старший автор Robert C, EORTC
RFSОР 0,57Δ RFS через 12 мес.+14,4 п.п.RFSОР 0,56 (95% ДИ 0,47–0,68)Δ RFS через 36 мес.+19,6 п.п.DMFSОР 0,60 (95% ДИ 0,49–0,73)Δ DMFS через 42 мес.+15,9 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| RFS | первичный анализмедиана наблюдения: 15 месяцевEggermont 2018 | 75,4% через 12 мес. (71,3–78,9%) | 61% через 12 мес. (56,5–65,1%) | ОР 0,57p < 0,001Отношение рисков для рецидива или смерти 0,57 с 98,4% доверительным интервалом от 0,43 до 0,74 (это не 95% интервал). Подгруппа PD-L1-положительных (853 пациента): 1-летняя ВБР 77,1% против 62,6%, ОР 0,54 (95% ДИ от 0,42 до 0,69). Связанные с лечением нежелательные явления 3–5-й степени 14,7% против 3,4%; одна связанная с лечением смерть (миозит) в группе пембролизумаба. |
| RFS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 3,05 годаEggermont 2020 | 63,7% через 3 года | 44,1% через 3 года | ОР 0,56 (95% ДИ 0,47–0,68)190 против 283 событий ВБР. 3-летние показатели в аннотации приведены без доверительных интервалов. Подгруппа PD-L1-положительных: ОР 0,57 (99% ДИ от 0,43 до 0,74). |
| DMFS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 42,3 месяцаEggermont 2021 | 65,3% через 42 мес. (60,9–69,5%) | 49,4% через 42 мес. (44,8–53,8%) | ОР 0,60 (95% ДИ 0,49–0,73)p < 0,0001Вторичная конечная точка (итоговые результаты по DMFS). 3,5-летняя ВБР в том же отчете: 59,8% против 41,4% (ОР 0,59; 95% ДИ от 0,49 до 0,70). Подгруппа PD-L1-положительных (853 пациента): DMFS 66,7% против 51,6%, ОР 0,61. |
| RFS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 6,9 годаEggermont 2024 | 50% через 7 лет (46–55%) | 36% через 7 лет (32–41%) | ОР 0,63 (95% ДИ 0,53–0,74)Округленные проценты, как опубликовано. DMFS через 7 лет 54% (95% ДИ от 50 до 59) против 42% (95% ДИ от 37 до 46), ОР 0,64 (95% ДИ от 0,54 до 0,76). Выживаемость без прогрессирования/рецидива 2 была поисковой (ОР 0,69; 95% ДИ от 0,57 до 0,84). |
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| RFS | первичный анализмедиана наблюдения: 15 месяцевEggermont 2018 | 75,4% через 12 мес. (71,3–78,9%) | 61% через 12 мес. (56,5–65,1%) | ОР 0,57p < 0,001Отношение рисков для рецидива или смерти 0,57 с 98,4% доверительным интервалом от 0,43 до 0,74 (это не 95% интервал). Подгруппа PD-L1-положительных (853 пациента): 1-летняя ВБР 77,1% против 62,6%, ОР 0,54 (95% ДИ от 0,42 до 0,69). Связанные с лечением нежелательные явления 3–5-й степени 14,7% против 3,4%; одна связанная с лечением смерть (миозит) в группе пембролизумаба. |
| RFS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 3,05 годаEggermont 2020 | 63,7% через 3 года | 44,1% через 3 года | ОР 0,56 (95% ДИ 0,47–0,68)190 против 283 событий ВБР. 3-летние показатели в аннотации приведены без доверительных интервалов. Подгруппа PD-L1-положительных: ОР 0,57 (99% ДИ от 0,43 до 0,74). |
| DMFS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 42,3 месяцаEggermont 2021 | 65,3% через 42 мес. (60,9–69,5%) | 49,4% через 42 мес. (44,8–53,8%) | ОР 0,60 (95% ДИ 0,49–0,73)p < 0,0001Вторичная конечная точка (итоговые результаты по DMFS). 3,5-летняя ВБР в том же отчете: 59,8% против 41,4% (ОР 0,59; 95% ДИ от 0,49 до 0,70). Подгруппа PD-L1-положительных (853 пациента): DMFS 66,7% против 51,6%, ОР 0,61. |
| RFS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 6,9 годаEggermont 2024 | 50% через 7 лет (46–55%) | 36% через 7 лет (32–41%) | ОР 0,63 (95% ДИ 0,53–0,74)Округленные проценты, как опубликовано. DMFS через 7 лет 54% (95% ДИ от 50 до 59) против 42% (95% ДИ от 37 до 46), ОР 0,64 (95% ДИ от 0,54 до 0,76). Выживаемость без прогрессирования/рецидива 2 была поисковой (ОР 0,69; 95% ДИ от 0,57 до 0,84). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| RFS | 0,56 | 0,47–0,68 |
| DMFS | 0,6 | 0,49–0,73 |
| RFS | 0,63 | 0,53–0,74 |
Встречается в
Источники
Eggermont AMM, Blank CU, Mandala M, Long GV, Atkinson V, Dalle S, et al. Adjuvant Pembrolizumab versus Placebo in Resected Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2018;378(19):1789-1801.
Eggermont AMM, Blank CU, Mandala M, Long GV, Atkinson VG, Dalle S, et al. Longer Follow-Up Confirms Recurrence-Free Survival Benefit of Adjuvant Pembrolizumab in High-Risk Stage III Melanoma: Updated Results From the EORTC 1325-MG/KEYNOTE-054 Trial. J Clin Oncol. 2020;38(33):3925-3936.
Eggermont AMM, Blank CU, Mandalà M, Long GV, Atkinson VG, Dalle S, et al. Adjuvant pembrolizumab versus placebo in resected stage III melanoma (EORTC 1325-MG/KEYNOTE-054): distant metastasis-free survival results from a double-blind, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22(5):643-654.
Eggermont AM, Kicinski M, Blank CU, Mandala M, Long GV, Atkinson V, et al. Seven-year analysis of adjuvant pembrolizumab versus placebo in stage III melanoma in the EORTC1325 / KEYNOTE-054 trial. Eur J Cancer. 2024;211:114327.