EMERALD-1
Durvalumab with or without bevacizumab with transarterial chemoembolisation in hepatocellular carcinoma (EMERALD-1): a multiregional, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study
Фаза IIIN = 616NCT03778957
- Популяция
- Взрослые с неоперабельным ГЦР, подходящим для эмболизации, статус по шкале ECOG 0 или 1 и как минимум один измеримый внутрипеченочный очаг
- Дизайн
- Мультирегиональное рандомизированное (1:1:1) двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы в 157 центрах 18 стран, стратификация по методу ТАХЭ, региону и инвазии воротной вены: ТАХЭ в сочетании с дурвалумабом и бевацизумабом, ТАХЭ в сочетании с дурвалумабом и плацебо либо ТАХЭ в сочетании только с плацебо. Первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования по оценке слепой независимой центральной комиссии (BICR) по RECIST 1.1 для дурвалумаба в сочетании с бевацизумабом в сравнении только с плацебо в популяции ITT; общая выживаемость будет представлена позднее.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- ТАХЭ в сочетании с дурвалумабом и бевацизумабом (эксперимент, n = 204): ТАХЭ в сочетании с дурвалумабом 1500 мг каждые 4 недели, затем 1120 мг с бевацизумабом 15 мг/кг каждые 3 недели
- ТАХЭ в сочетании с дурвалумабом (эксперимент, n = 207): ТАХЭ в сочетании с дурвалумабом (тот же режим) и плацебо вместо бевацизумаба
- ТАХЭ в сочетании с плацебо (контроль, n = 205): ТАХЭ в сочетании с плацебо вместо дурвалумаба и бевацизумаба
- Авторы
- Sangro B
PFSОР 0,77 (95% ДИ 0,61–0,98)Δ медианы (PFS)+6,8 мес.PFSОР 0,94 (95% ДИ 0,75–1,19)Δ медианы (PFS)+1,8 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | ТАХЭ в сочетании с дурвалумабом и бевацизумабом / ТАХЭ в сочетании с дурвалумабом | ТАХЭ в сочетании с плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВыживаемость без прогрессирования по оценке BICR по RECIST 1.1 (первичная конечная точка), дурвалумаб в сочетании с бевацизумабом в сравнении только с плацебо | окончательный анализмедиана наблюдения: 27,9 месяцаSangro 2025 | медиана 15 месяцев (11,1–18,9) | медиана 8,2 месяца (6,9–11,1) | ОР 0,77 (95% ДИ 0,61–0,98)p = 0,032Двустороннее p. Медиана наблюдения для оценки выживаемости без прогрессирования — 27,9 месяца (95% ДИ 27,4–30,4). В статье этот анализ назван заключительным анализом выживаемости без прогрессирования (пороговое значение значимости для заключительного анализа 0,044); предшествующий промежуточный анализ выживаемости без прогрессирования (13 июня 2022 г.) значимости не достиг. |
| PFSВыживаемость без прогрессирования по оценке BICR по RECIST 1.1 (ключевая вторичная конечная точка), дурвалумаб в сочетании с плацебо в сравнении только с плацебо | окончательный анализмедиана наблюдения: 27,9 месяцаSangro 2025 | медиана 10 месяцев (9,0–12,7) | медиана 8,2 месяца (6,9–11,1) | ОР 0,94 (95% ДИ 0,75–1,19)p = 0,64Двустороннее p. Ключевая вторичная конечная точка, проверялась после первичной цели. Приведена при том же заключительном анализе выживаемости без прогрессирования. |
| Конечная точка | Анализ | ТАХЭ в сочетании с дурвалумабом и бевацизумабом / ТАХЭ в сочетании с дурвалумабом | ТАХЭ в сочетании с плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВыживаемость без прогрессирования по оценке BICR по RECIST 1.1 (первичная конечная точка), дурвалумаб в сочетании с бевацизумабом в сравнении только с плацебо | окончательный анализмедиана наблюдения: 27,9 месяцаSangro 2025 | медиана 15 месяцев (11,1–18,9) | медиана 8,2 месяца (6,9–11,1) | ОР 0,77 (95% ДИ 0,61–0,98)p = 0,032Двустороннее p. Медиана наблюдения для оценки выживаемости без прогрессирования — 27,9 месяца (95% ДИ 27,4–30,4). В статье этот анализ назван заключительным анализом выживаемости без прогрессирования (пороговое значение значимости для заключительного анализа 0,044); предшествующий промежуточный анализ выживаемости без прогрессирования (13 июня 2022 г.) значимости не достиг. |
| PFSВыживаемость без прогрессирования по оценке BICR по RECIST 1.1 (ключевая вторичная конечная точка), дурвалумаб в сочетании с плацебо в сравнении только с плацебо | окончательный анализмедиана наблюдения: 27,9 месяцаSangro 2025 | медиана 10 месяцев (9,0–12,7) | медиана 8,2 месяца (6,9–11,1) | ОР 0,94 (95% ДИ 0,75–1,19)p = 0,64Двустороннее p. Ключевая вторичная конечная точка, проверялась после первичной цели. Приведена при том же заключительном анализе выживаемости без прогрессирования. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,77 | 0,61–0,98 |
| PFS | 0,94 | 0,75–1,19 |
- ТАХЭ в сочетании с дурвалумабом и бевацизумабом (эксперимент)
- ТАХЭ в сочетании с плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | ТАХЭ в сочетании с дурвалумабом и бевацизумабом | ТАХЭ в сочетании с плацебо |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 9 | 66,0% | 46,7% |
| 19 | 41,6% | 20,1% |
| 28 | 27,4% | 9,4% |
| 38 | 17,3% | 4,0% |
- ТАХЭ в сочетании с дурвалумабом (эксперимент)
- ТАХЭ в сочетании с плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | ТАХЭ в сочетании с дурвалумабом | ТАХЭ в сочетании с плацебо |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 6 | 66,0% | 60,2% |
| 13 | 40,6% | 33,3% |
| 19 | 26,8% | 20,1% |
| 25 | 17,7% | 12,1% |