EF-14
Tumour treating fields plus maintenance temozolomide versus maintenance temozolomide alone after chemoradiation in glioblastoma (EF-14)
Фаза IIIN = 695NCT00916409
- Популяция
- Пациенты с глиобластомой, опухоль которых была резецирована или подвергнута биопсии и которые завершили сопутствующую химиолучевую терапию; 695 рандомизированы в 83 центрах с июля 2009 г. по 2014 г. (медиана возраста 56 лет); рандомизация проводилась после химиолучевой терапии, а не при установлении диагноза
- Дизайн
- Рандомизированное (2:1) открытое исследование у пациентов, завершивших сопутствующую химиолучевую терапию (медиана 3,8 месяца от установления диагноза до рандомизации): TTFields (200 кГц, не менее 18 часов в сутки через 4 преобразователя-решетки на выбритой коже головы) с поддерживающим темозоломидом 150–200 мг/м2 в течение 5 дней каждого 28-дневного цикла (6–12 циклов) в сравнении с одним темозоломидом; первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования, общая выживаемость — вторичная конечная точка, проверявшаяся иерархически (итоговый анализ)
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- TTFields и темозоломид (эксперимент, n = 466): TTFields 200 кГц не менее 18 часов в сутки и поддерживающий темозоломид 150–200 мг/м2 в течение 5 дней каждого 28-дневного цикла
- Один темозоломид (контроль, n = 229): Поддерживающий темозоломид 150–200 мг/м2 в течение 5 дней каждого 28-дневного цикла
- Авторы
- Stupp R, старший автор Ram Z
PFSОР 0,62Δ медианы (PFS)+3,1 мес.OSОР 0,64Δ медианы (OS)+4,9 мес.PFSОР 0,63 (95% ДИ 0,52–0,76)Δ медианы (PFS)+2,7 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | TTFields и темозоломид | Один темозоломид | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSПопуляция по назначенному лечению при промежуточном анализе (первые 315 пациентов: 210 TTFields и темозоломид, 105 один темозоломид) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 38 месяцевStupp 2015 | медиана 7,1 месяца (5,9–8,2) | медиана 4 месяца (3,3–5,2) | ОР 0,62p = ,001Промежуточный анализ. Отношение рисков приведено с 98,7% доверительным интервалом 0,43–0,89, а не с 95% интервалом. Порог значимости для первичной конечной точки составлял 0,01. Исследование прекращено на основании результатов этого запланированного промежуточного анализа. |
| OSПопуляция согласно протоколу при промежуточном анализе (n=280: 196 TTFields и темозоломид, 84 один темозоломид) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 38 месяцевStupp 2015 | медиана 20,5 месяца (16,7–25,0) | медиана 15,6 месяца (13,3–19,1) | ОР 0,64p = ,004Вторичная конечная точка, для которой было обеспечено достаточное число наблюдений, в популяции согласно протоколу (порог значимости 0,006), а не в популяции по назначенному лечению. Отношение рисков приведено с 99,4% доверительным интервалом 0,42–0,98. |
| PFS | окончательный анализStupp 2017 | медиана 6,7 месяца | медиана 4 месяца | ОР 0,63 (95% ДИ 0,52–0,76)p < ,001Итоговый анализ; наблюдение продолжалось до декабря 2016 г. Первичная конечная точка проверялась при альфа 0,046. |
| OS | окончательный анализStupp 2017 | медиана 20,9 месяца | медиана 16 месяцев | ОР 0,63 (95% ДИ 0,53–0,76)p < ,001Вторичная конечная точка, проверявшаяся иерархически при альфа 0,048. Системные нежелательные явления: 48% при TTFields с темозоломидом и 44% при одном темозоломиде; кожная токсичность легкой и умеренной степени под преобразователями-решетками у 52% пациентов, получавших TTFields, и ни у кого из получавших один темозоломид. |
| Конечная точка | Анализ | TTFields и темозоломид | Один темозоломид | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSПопуляция по назначенному лечению при промежуточном анализе (первые 315 пациентов: 210 TTFields и темозоломид, 105 один темозоломид) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 38 месяцевStupp 2015 | медиана 7,1 месяца (5,9–8,2) | медиана 4 месяца (3,3–5,2) | ОР 0,62p = ,001Промежуточный анализ. Отношение рисков приведено с 98,7% доверительным интервалом 0,43–0,89, а не с 95% интервалом. Порог значимости для первичной конечной точки составлял 0,01. Исследование прекращено на основании результатов этого запланированного промежуточного анализа. |
| OSПопуляция согласно протоколу при промежуточном анализе (n=280: 196 TTFields и темозоломид, 84 один темозоломид) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 38 месяцевStupp 2015 | медиана 20,5 месяца (16,7–25,0) | медиана 15,6 месяца (13,3–19,1) | ОР 0,64p = ,004Вторичная конечная точка, для которой было обеспечено достаточное число наблюдений, в популяции согласно протоколу (порог значимости 0,006), а не в популяции по назначенному лечению. Отношение рисков приведено с 99,4% доверительным интервалом 0,42–0,98. |
| PFS | окончательный анализStupp 2017 | медиана 6,7 месяца | медиана 4 месяца | ОР 0,63 (95% ДИ 0,52–0,76)p < ,001Итоговый анализ; наблюдение продолжалось до декабря 2016 г. Первичная конечная точка проверялась при альфа 0,046. |
| OS | окончательный анализStupp 2017 | медиана 20,9 месяца | медиана 16 месяцев | ОР 0,63 (95% ДИ 0,53–0,76)p < ,001Вторичная конечная точка, проверявшаяся иерархически при альфа 0,048. Системные нежелательные явления: 48% при TTFields с темозоломидом и 44% при одном темозоломиде; кожная токсичность легкой и умеренной степени под преобразователями-решетками у 52% пациентов, получавших TTFields, и ни у кого из получавших один темозоломид. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,63 | 0,52–0,76 |
| OS | 0,63 | 0,53–0,76 |
- TTFields и темозоломид (эксперимент)
- Один темозоломид (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | TTFields и темозоломид | Один темозоломид |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 4 | 67,7% | 50,0% |
| 9 | 41,5% | 21,0% |
| 13 | 28,1% | 10,5% |
| 18 | 17,3% | 4,4% |
- TTFields и темозоломид (эксперимент)
- Один темозоломид (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | TTFields и темозоломид | Один темозоломид |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 13 | 64,4% | 56,1% |
| 26 | 41,5% | 31,5% |
| 38 | 27,7% | 18,5% |
| 51 | 17,8% | 10,4% |
Встречается в
Источники
Stupp R, Taillibert S, Kanner AA, Kesari S, Steinberg DM, Toms SA, et al. Maintenance Therapy With Tumor-Treating Fields Plus Temozolomide vs Temozolomide Alone for Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2015;314(23):2535-43.
Stupp R, Taillibert S, Kanner A, Read W, Steinberg D, Lhermitte B, et al. Effect of Tumor-Treating Fields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance Temozolomide Alone on Survival in Patients With Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017;318(23):2306-2316.