ECHELON-1
A Randomized, Open-label, Phase 3 Trial of A+AVD Versus ABVD as Frontline Therapy in Patients With Advanced Classical Hodgkin Lymphoma
Фаза IIIN = 1 334NCT01712490
- Популяция
- Ранее не леченная классическая лимфома Ходжкина III или IV стадии; 664 пациента распределены в группу A+AVD и 670 — в группу ABVD.
- Дизайн
- Открытое многоцентровое рандомизированное исследование III фазы брентуксимаба ведотина в сочетании с доксорубицином, винбластином и дакарбазином (A+AVD) в сравнении с доксорубицином, блеомицином, винбластином и дакарбазином (ABVD), до шести циклов, при ранее не леченной классической лимфоме Ходжкина III или IV стадии. Первичная конечная точка — модифицированная выживаемость без прогрессирования по оценке независимой комиссии; ключевая вторичная конечная точка — общая выживаемость.
- Первичная конечная точка
- mPFS
- Группы
- A+AVD (эксперимент, n = 664): Брентуксимаб ведотин в сочетании с доксорубицином, винбластином и дакарбазином, до шести циклов
- ABVD (контроль, n = 670): Доксорубицин, блеомицин, винбластин и дакарбазин, до шести циклов
- Авторы
- Connors JM
mPFSОР 0,77 (95% ДИ 0,60–0,98)Δ mPFS через 24 мес.+4,9 п.п.OSОР 0,73 (95% ДИ 0,45–1,18)OSОР 0,59 (95% ДИ 0,40–0,88)Δ OS через 72 мес.+4,5 п.п.PFSОР 0,68 (95% ДИ 0,53–0,86)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | A+AVD | ABVD | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| mPFSITT (1334 рандомизированных)Время до прогрессирования, смерти или отсутствия полного ответа с применением последующей противоопухолевой терапии по оценке независимой комиссии. | первичный анализмедиана наблюдения: 24,6 месяцаConnors 2018 | 82,1% через 2 года (78,8–85,0%) | 77,2% через 2 года (73,7–80,4%) | ОР 0,77 (95% ДИ 0,60–0,98)p = 0,04Разница 4,9 процентного пункта через 2 года. Отношение рисков приведено для события — прогрессирования, смерти или модифицированного прогрессирования. |
| OSITT (1334 рандомизированных) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 24,6 месяцаConnors 2018 | — | — | ОР 0,73 (95% ДИ 0,45–1,18)p = 0,20Промежуточный анализ общей выживаемости в основной публикации: 28 смертей в группе A+AVD и 39 в группе ABVD. В реферате отношение рисков и значение P помечены как скорректированные. |
| OS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 73 месяцаAnsell 2022 | 93,9% через 6 лет (91,6–95,5%) | 89,4% через 6 лет (86,6–91,7%) | ОР 0,59 (95% ДИ 0,40–0,88)p = 0,00939 смертей в группе A+AVD и 64 в группе ABVD. Ключевая вторичная конечная точка; отдельный отчет, не входящий в основную публикацию. |
| PFS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 73 месяцаAnsell 2022 | — | — | ОР 0,68 (95% ДИ 0,53–0,86)Обычная выживаемость без прогрессирования (прогрессирование заболевания или смерть), приведенная вместе с анализом общей выживаемости; в реферате дано только отношение рисков. |
| Конечная точка | Анализ | A+AVD | ABVD | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| mPFSITT (1334 рандомизированных)Время до прогрессирования, смерти или отсутствия полного ответа с применением последующей противоопухолевой терапии по оценке независимой комиссии. | первичный анализмедиана наблюдения: 24,6 месяцаConnors 2018 | 82,1% через 2 года (78,8–85,0%) | 77,2% через 2 года (73,7–80,4%) | ОР 0,77 (95% ДИ 0,60–0,98)p = 0,04Разница 4,9 процентного пункта через 2 года. Отношение рисков приведено для события — прогрессирования, смерти или модифицированного прогрессирования. |
| OSITT (1334 рандомизированных) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 24,6 месяцаConnors 2018 | — | — | ОР 0,73 (95% ДИ 0,45–1,18)p = 0,20Промежуточный анализ общей выживаемости в основной публикации: 28 смертей в группе A+AVD и 39 в группе ABVD. В реферате отношение рисков и значение P помечены как скорректированные. |
| OS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 73 месяцаAnsell 2022 | 93,9% через 6 лет (91,6–95,5%) | 89,4% через 6 лет (86,6–91,7%) | ОР 0,59 (95% ДИ 0,40–0,88)p = 0,00939 смертей в группе A+AVD и 64 в группе ABVD. Ключевая вторичная конечная точка; отдельный отчет, не входящий в основную публикацию. |
| PFS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 73 месяцаAnsell 2022 | — | — | ОР 0,68 (95% ДИ 0,53–0,86)Обычная выживаемость без прогрессирования (прогрессирование заболевания или смерть), приведенная вместе с анализом общей выживаемости; в реферате дано только отношение рисков. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| mPFS | 0,77 | 0,6–0,98 |
| OS | 0,73 | 0,45–1,18 |
| OS | 0,59 | 0,4–0,88 |
| PFS | 0,68 | 0,53–0,86 |
Встречается в
Источники
Connors JM, Jurczak W, Straus DJ, Ansell SM, Kim WS, Gallamini A, et al. Brentuximab Vedotin with Chemotherapy for Stage III or IV Hodgkin's Lymphoma. N Engl J Med. 2018;378(4):331-344.
Ansell SM, Radford J, Connors JM, Długosz-Danecka M, Kim WS, Gallamini A, et al. Overall Survival with Brentuximab Vedotin in Stage III or IV Hodgkin's Lymphoma. N Engl J Med. 2022;387(4):310-320.