DESTINY-Breast03
A Phase 3, Multicenter, Randomized, Open-Label, Active-Controlled Study of DS-8201a (Trastuzumab Deruxtecan), an Anti-HER2 Antibody Drug Conjugate (ADC), Versus Ado Trastuzumab Emtansine (T-DM1) for HER2-Positive, Unresectable and/or Metastatic Breast Cancer Subjects Previously Treated With Trastuzumab and Taxane
Фаза IIIN = 524NCT03529110
- Популяция
- HER2-положительный неоперабельный или метастатический рак молочной железы, ранее получавший трастузумаб и таксан
- Дизайн
- Многоцентровое открытое рандомизированное исследование III фазы, распределение 1:1 на трастузумаб дерукстекан 5,4 мг/кг или трастузумаб эмтанзин 3,6 мг/кг каждые 3 недели; стратификация по статусу гормональных рецепторов, предшествующему применению пертузумаба и висцеральному поражению. Первичная конечная точка: ВБП по слепой независимой центральной оценке.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Трастузумаб эмтанзин (T-DM1) (контроль, n = 263): Трастузумаб эмтанзин 3,6 мг/кг внутривенно каждые 3 недели
- Трастузумаб дерукстекан (эксперимент, n = 261): Трастузумаб дерукстекан 5,4 мг/кг внутривенно каждые 3 недели
- Авторы
- Cortés J
PFSОР 0,28 (95% ДИ 0,22–0,37)Δ PFS через 12 мес.+41,7 п.п.OSОР 0,55 (95% ДИ 0,36–0,86)Δ OS через 12 мес.+8,2 п.п.Δ ORR+45,5 п.п.PFSОР 0,33 (95% ДИ 0,26–0,43)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Трастузумаб дерукстекан | Трастузумаб эмтанзин (T-DM1) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВсе рандомизированные пациентки (524)ВБП по слепой независимой центральной оценке; в резюме статьи приведены 12-месячные ориентирные показатели, а не медианы | первичный анализCortés 2022 | 75,8% через 12 мес. (69,8–80,7%) | 34,1% через 12 мес. (27,7–40,5%) | ОР 0,28 (95% ДИ 0,22–0,37)p < 0,001 |
| OSВсе рандомизированные пациентки (524) | промежуточный анализCortés 2022 | 94,1% через 12 мес. (90,3–96,4%) | 85,9% через 12 мес. (80,9–89,7%) | ОР 0,55 (95% ДИ 0,36–0,86)В резюме статьи указано, что заранее заданная граница значимости при этом анализе достигнута не была. |
| ORRВсе рандомизированные пациентки (524) | первичный анализCortés 2022 | 79,7% (74,3–84,4%) | 34,2% (28,5–40,3%) | Общий ответ (полный или частичный). |
| PFSПолный набор для анализа (524 рандомизированы)ВБП по слепой независимой центральной оценке | обновление с отдалёнными результатамиHurvitz 2023 | медиана 28,8 месяца (22,4–37,9) | медиана 6,8 месяца (5,6–8,2) | ОР 0,33 (95% ДИ 0,26–0,43)p < 0,0001Обновленный анализ одновременно со вторым промежуточным анализом общей выживаемости; номинальное значение p. Медиана наблюдения 28,4 месяца в группе трастузумаба дерукстекана и 26,5 месяца в группе трастузумаба эмтанзина. |
| OSПолный набор для анализа (524 рандомизированы) | промежуточный анализHurvitz 2023 | — | — | ОР 0,64 (95% ДИ 0,47–0,87)p = 0,0037Второй промежуточный анализ общей выживаемости. Медиана ОВ не достигнута ни в одной из групп (95% ДИ от 40,5 месяца до не оценивается в группе трастузумаба дерукстекана; от 34,0 месяца до не оценивается в группе трастузумаба эмтанзина); 72 (28%) против 97 (37%) событий по общей выживаемости. |
| Конечная точка | Анализ | Трастузумаб дерукстекан | Трастузумаб эмтанзин (T-DM1) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВсе рандомизированные пациентки (524)ВБП по слепой независимой центральной оценке; в резюме статьи приведены 12-месячные ориентирные показатели, а не медианы | первичный анализCortés 2022 | 75,8% через 12 мес. (69,8–80,7%) | 34,1% через 12 мес. (27,7–40,5%) | ОР 0,28 (95% ДИ 0,22–0,37)p < 0,001 |
| OSВсе рандомизированные пациентки (524) | промежуточный анализCortés 2022 | 94,1% через 12 мес. (90,3–96,4%) | 85,9% через 12 мес. (80,9–89,7%) | ОР 0,55 (95% ДИ 0,36–0,86)В резюме статьи указано, что заранее заданная граница значимости при этом анализе достигнута не была. |
| ORRВсе рандомизированные пациентки (524) | первичный анализCortés 2022 | 79,7% (74,3–84,4%) | 34,2% (28,5–40,3%) | Общий ответ (полный или частичный). |
| PFSПолный набор для анализа (524 рандомизированы)ВБП по слепой независимой центральной оценке | обновление с отдалёнными результатамиHurvitz 2023 | медиана 28,8 месяца (22,4–37,9) | медиана 6,8 месяца (5,6–8,2) | ОР 0,33 (95% ДИ 0,26–0,43)p < 0,0001Обновленный анализ одновременно со вторым промежуточным анализом общей выживаемости; номинальное значение p. Медиана наблюдения 28,4 месяца в группе трастузумаба дерукстекана и 26,5 месяца в группе трастузумаба эмтанзина. |
| OSПолный набор для анализа (524 рандомизированы) | промежуточный анализHurvitz 2023 | — | — | ОР 0,64 (95% ДИ 0,47–0,87)p = 0,0037Второй промежуточный анализ общей выживаемости. Медиана ОВ не достигнута ни в одной из групп (95% ДИ от 40,5 месяца до не оценивается в группе трастузумаба дерукстекана; от 34,0 месяца до не оценивается в группе трастузумаба эмтанзина); 72 (28%) против 97 (37%) событий по общей выживаемости. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,28 | 0,22–0,37 |
| OS | 0,55 | 0,36–0,86 |
| PFS | 0,33 | 0,26–0,43 |
| OS | 0,64 | 0,47–0,87 |
- Трастузумаб эмтанзин (T-DM1) (контроль)
- Трастузумаб дерукстекан (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Трастузумаб эмтанзин (T-DM1) | Трастузумаб дерукстекан |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 18 | 16,0% | 64,8% |
| 36 | 2,5% | 42,0% |
| 54 | 0,4% | 27,3% |
| 72 | 0,1% | 17,7% |
Встречается в
Источники
Cortés J, Kim SB, Chung WP, Im SA, Park YH, Hegg R, et al. Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;386(12):1143-1154.
Hurvitz SA, Hegg R, Chung WP, Im SA, Jacot W, Ganju V, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: updated results from DESTINY-Breast03, a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10371):105-117.