DASISION
Dasatinib versus imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia
Фаза IIIN = 519NCT00481247
- Популяция
- Впервые диагностированный ХМЛ в хронической фазе
- Дизайн
- Международное открытое рандомизированное исследование III фазы (CA180-056) дазатиниба в сравнении с иматинибом в первой линии лечения ХМЛ в хронической фазе, со стратификацией по шкале риска Euro (Hasford); минимальный срок наблюдения для первичного анализа 12 месяцев; 2-летний и итоговый 5-летний анализы опубликованы отдельно.
- Первичная конечная точка
- CCyR
- Группы
- Дазатиниб (эксперимент, n = 259): Дазатиниб 100 мг один раз в сутки
- Иматиниб (контроль, n = 260): Иматиниб 400 мг один раз в сутки
- Авторы
- Kantarjian H, старший автор Baccarani M
Δ CCyR+11 п.п.Δ CCyR+11 п.п.Δ MMR+18 п.п.Δ CCyR+4 п.п.Δ MMR+18 п.п.Δ MR4.5+9 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Дазатиниб | Иматиниб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| CCyRВсе рандомизированные пациенты (259 в группе дазатиниба, 260 в группе иматиниба) по записи результатов в ClinicalTrials.gov NCT00481247 («All randomized participants»); в аннотации 2010 г. популяция анализа не названа, а в 2-летнем отчете указано, что анализы эффективности проведены у всех рандомизированных пациентов (популяция «по назначенному лечению»)Полный цитогенетический ответ к 12 месяцам, подтвержденный при двух последовательных оценках с интервалом не менее 28 дней (первичная конечная точка) | первичный анализKantarjian 2010 | 77% | 66% | p = 0,007В регистре (NCT00481247) указаны 204 из 259 (дазатиниб) и 177 из 260 (иматиниб) с лучшим подтвержденным CCyR в течение 12 месяцев, p = 0,0056; это отличается от опубликованных 77% и 66% (p = 0,007); сохранены опубликованные значения, расхождение не объяснено (регистр может отражать более позднюю дату отсечения данных). |
| CCyRВсе рандомизированные пациенты (259 в группе дазатиниба, 260 в группе иматиниба) по записи результатов в ClinicalTrials.gov NCT00481247 («All randomized participants»); в аннотации 2010 г. популяция анализа не названа, а в 2-летнем отчете указано, что анализы эффективности проведены у всех рандомизированных пациентов (популяция «по назначенному лечению»)Полный цитогенетический ответ, зафиксированный хотя бы при одной оценке к 12 месяцам | первичный анализKantarjian 2010 | 83% | 72% | p = 0,001 |
| MMRВсе рандомизированные пациенты (259 в группе дазатиниба, 260 в группе иматиниба) по записи результатов в ClinicalTrials.gov NCT00481247 («All randomized participants»); в аннотации 2010 г. популяция анализа не названа, а в 2-летнем отчете указано, что анализы эффективности проведены у всех рандомизированных пациентов (популяция «по назначенному лечению»)Большой молекулярный ответ к 12 месяцам (вторичная конечная точка, проверялась на уровне значимости 0,0001) | первичный анализKantarjian 2010 | 46% | 28% | p < 0,0001 |
| CCyRПопуляция «по назначенному лечению» (все рандомизированные пациенты) по разделу «Методы» 2-летнего отчетаКумулятивная частота полного цитогенетического ответа к 24 месяцам | обновление с отдалёнными результатамиKantarjian 2012 | 86% | 82% | Минимальный срок наблюдения 24 месяца. В аннотации значение p для этого сравнения не приведено. |
| MMRПопуляция «по назначенному лечению» (все рандомизированные пациенты) по разделу «Методы» 2-летнего отчетаКумулятивная частота большого молекулярного ответа к 24 месяцам | обновление с отдалёнными результатамиKantarjian 2012 | 64% | 46% | Минимальный срок наблюдения 24 месяца. В аннотации значение p для этого сравнения не приведено. |
| MR4.5Популяция «по назначенному лечению» (все рандомизированные пациенты) по разделу «Методы» 2-летнего отчетаКумулятивная частота снижения BCR-ABL до 0,0032% или менее (снижение на 4,5 log) к 24 месяцам | обновление с отдалёнными результатамиKantarjian 2012 | 17% | 8% | Минимальный срок наблюдения 24 месяца. В аннотации значение p для этого сравнения не приведено. |
| MMRРандомизированные пациенты (259 в группе дазатиниба, 260 в группе иматиниба); в 5-летнем отчете популяция анализа эффективности не названа (отсутствующие образцы считались отсутствием ответа), а популяция «по назначенному лечению» указана только для анализа трансформацииКумулятивная частота большого молекулярного ответа к 5 годам (подход кумулятивной частоты) | обновление с отдалёнными результатамиCortes 2016 | 76% | 64% | p = 0,0022Минимальный срок наблюдения 5 лет (закрытие базы данных 24 марта 2014 г.). Авторы описывают значения p как апостериорные (post hoc), описательные и без поправки на множественные сравнения. |
| MR4.5Рандомизированные пациенты (259 в группе дазатиниба, 260 в группе иматиниба); в 5-летнем отчете популяция анализа эффективности не названа (отсутствующие образцы считались отсутствием ответа), а популяция «по назначенному лечению» указана только для анализа трансформацииКумулятивная частота молекулярного ответа 4,5 (BCR-ABL1 ≤0,0032% по международной шкале) к 5 годам | обновление с отдалёнными результатамиCortes 2016 | 42% | 33% | p = 0,0251Минимальный срок наблюдения 5 лет (закрытие базы данных 24 марта 2014 г.). Авторы описывают значения p как апостериорные (post hoc), описательные и без поправки на множественные сравнения. |
| PFSРандомизированные пациенты (259 в группе дазатиниба, 260 в группе иматиниба); в 5-летнем отчете популяция анализа эффективности не названа (отсутствующие образцы считались отсутствием ответа), а популяция «по назначенному лечению» указана только для анализа трансформацииОценка выживаемости без прогрессирования через 5 лет (метод Каплана — Мейера); прогрессирование по протоколу включало удвоение числа лейкоцитов, утрату полного гематологического ответа, рост Ph-положительных метафаз до 30% или более от минимального уровня, трансформацию в фазу акселерации или бластную фазу либо смерть | обновление с отдалёнными результатамиCortes 2016 | 85% через 5 лет | 86% через 5 лет | ОР 1,06 (95% ДИ 0,68–1,66)Отношение рисков приведено для дазатиниба в сравнении с иматинибом. В регистре NCT00481247 доля ВБП указана как 88,9 (дазатиниб) и 89,2 (иматиниб) по собственному определению регистра; сохранены опубликованные значения. |
| OSРандомизированные пациенты (259 в группе дазатиниба, 260 в группе иматиниба); в 5-летнем отчете популяция анализа эффективности не названа (отсутствующие образцы считались отсутствием ответа), а популяция «по назначенному лечению» указана только для анализа трансформацииОценка общей выживаемости через 5 лет (метод Каплана — Мейера) | обновление с отдалёнными результатамиCortes 2016 | 91% через 5 лет | 90% через 5 лет | ОР 1,01 (95% ДИ 0,58–1,73)Отношение рисков приведено для дазатиниба в сравнении с иматинибом; различие незначимо. |
| Конечная точка | Анализ | Дазатиниб | Иматиниб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| CCyRВсе рандомизированные пациенты (259 в группе дазатиниба, 260 в группе иматиниба) по записи результатов в ClinicalTrials.gov NCT00481247 («All randomized participants»); в аннотации 2010 г. популяция анализа не названа, а в 2-летнем отчете указано, что анализы эффективности проведены у всех рандомизированных пациентов (популяция «по назначенному лечению»)Полный цитогенетический ответ к 12 месяцам, подтвержденный при двух последовательных оценках с интервалом не менее 28 дней (первичная конечная точка) | первичный анализKantarjian 2010 | 77% | 66% | p = 0,007В регистре (NCT00481247) указаны 204 из 259 (дазатиниб) и 177 из 260 (иматиниб) с лучшим подтвержденным CCyR в течение 12 месяцев, p = 0,0056; это отличается от опубликованных 77% и 66% (p = 0,007); сохранены опубликованные значения, расхождение не объяснено (регистр может отражать более позднюю дату отсечения данных). |
| CCyRВсе рандомизированные пациенты (259 в группе дазатиниба, 260 в группе иматиниба) по записи результатов в ClinicalTrials.gov NCT00481247 («All randomized participants»); в аннотации 2010 г. популяция анализа не названа, а в 2-летнем отчете указано, что анализы эффективности проведены у всех рандомизированных пациентов (популяция «по назначенному лечению»)Полный цитогенетический ответ, зафиксированный хотя бы при одной оценке к 12 месяцам | первичный анализKantarjian 2010 | 83% | 72% | p = 0,001 |
| MMRВсе рандомизированные пациенты (259 в группе дазатиниба, 260 в группе иматиниба) по записи результатов в ClinicalTrials.gov NCT00481247 («All randomized participants»); в аннотации 2010 г. популяция анализа не названа, а в 2-летнем отчете указано, что анализы эффективности проведены у всех рандомизированных пациентов (популяция «по назначенному лечению»)Большой молекулярный ответ к 12 месяцам (вторичная конечная точка, проверялась на уровне значимости 0,0001) | первичный анализKantarjian 2010 | 46% | 28% | p < 0,0001 |
| CCyRПопуляция «по назначенному лечению» (все рандомизированные пациенты) по разделу «Методы» 2-летнего отчетаКумулятивная частота полного цитогенетического ответа к 24 месяцам | обновление с отдалёнными результатамиKantarjian 2012 | 86% | 82% | Минимальный срок наблюдения 24 месяца. В аннотации значение p для этого сравнения не приведено. |
| MMRПопуляция «по назначенному лечению» (все рандомизированные пациенты) по разделу «Методы» 2-летнего отчетаКумулятивная частота большого молекулярного ответа к 24 месяцам | обновление с отдалёнными результатамиKantarjian 2012 | 64% | 46% | Минимальный срок наблюдения 24 месяца. В аннотации значение p для этого сравнения не приведено. |
| MR4.5Популяция «по назначенному лечению» (все рандомизированные пациенты) по разделу «Методы» 2-летнего отчетаКумулятивная частота снижения BCR-ABL до 0,0032% или менее (снижение на 4,5 log) к 24 месяцам | обновление с отдалёнными результатамиKantarjian 2012 | 17% | 8% | Минимальный срок наблюдения 24 месяца. В аннотации значение p для этого сравнения не приведено. |
| MMRРандомизированные пациенты (259 в группе дазатиниба, 260 в группе иматиниба); в 5-летнем отчете популяция анализа эффективности не названа (отсутствующие образцы считались отсутствием ответа), а популяция «по назначенному лечению» указана только для анализа трансформацииКумулятивная частота большого молекулярного ответа к 5 годам (подход кумулятивной частоты) | обновление с отдалёнными результатамиCortes 2016 | 76% | 64% | p = 0,0022Минимальный срок наблюдения 5 лет (закрытие базы данных 24 марта 2014 г.). Авторы описывают значения p как апостериорные (post hoc), описательные и без поправки на множественные сравнения. |
| MR4.5Рандомизированные пациенты (259 в группе дазатиниба, 260 в группе иматиниба); в 5-летнем отчете популяция анализа эффективности не названа (отсутствующие образцы считались отсутствием ответа), а популяция «по назначенному лечению» указана только для анализа трансформацииКумулятивная частота молекулярного ответа 4,5 (BCR-ABL1 ≤0,0032% по международной шкале) к 5 годам | обновление с отдалёнными результатамиCortes 2016 | 42% | 33% | p = 0,0251Минимальный срок наблюдения 5 лет (закрытие базы данных 24 марта 2014 г.). Авторы описывают значения p как апостериорные (post hoc), описательные и без поправки на множественные сравнения. |
| PFSРандомизированные пациенты (259 в группе дазатиниба, 260 в группе иматиниба); в 5-летнем отчете популяция анализа эффективности не названа (отсутствующие образцы считались отсутствием ответа), а популяция «по назначенному лечению» указана только для анализа трансформацииОценка выживаемости без прогрессирования через 5 лет (метод Каплана — Мейера); прогрессирование по протоколу включало удвоение числа лейкоцитов, утрату полного гематологического ответа, рост Ph-положительных метафаз до 30% или более от минимального уровня, трансформацию в фазу акселерации или бластную фазу либо смерть | обновление с отдалёнными результатамиCortes 2016 | 85% через 5 лет | 86% через 5 лет | ОР 1,06 (95% ДИ 0,68–1,66)Отношение рисков приведено для дазатиниба в сравнении с иматинибом. В регистре NCT00481247 доля ВБП указана как 88,9 (дазатиниб) и 89,2 (иматиниб) по собственному определению регистра; сохранены опубликованные значения. |
| OSРандомизированные пациенты (259 в группе дазатиниба, 260 в группе иматиниба); в 5-летнем отчете популяция анализа эффективности не названа (отсутствующие образцы считались отсутствием ответа), а популяция «по назначенному лечению» указана только для анализа трансформацииОценка общей выживаемости через 5 лет (метод Каплана — Мейера) | обновление с отдалёнными результатамиCortes 2016 | 91% через 5 лет | 90% через 5 лет | ОР 1,01 (95% ДИ 0,58–1,73)Отношение рисков приведено для дазатиниба в сравнении с иматинибом; различие незначимо. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 1,06 | 0,68–1,66 |
| OS | 1,01 | 0,58–1,73 |
Встречается в
Источники
Kantarjian H, Shah NP, Hochhaus A, Cortes J, Shah S, Ayala M, et al. Dasatinib versus imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2010;362(24):2260-70.
Kantarjian HM, Shah NP, Cortes JE, Baccarani M, Agarwal MB, Undurraga MS, et al. Dasatinib or imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia: 2-year follow-up from a randomized phase 3 trial (DASISION). Blood. 2012;119(5):1123-9.
Cortes JE, Saglio G, Kantarjian HM, Baccarani M, Mayer J, Boqué C, et al. Final 5-Year Study Results of DASISION: The Dasatinib Versus Imatinib Study in Treatment-Naïve Chronic Myeloid Leukemia Patients Trial. J Clin Oncol. 2016;34(20):2333-40.