CROSS
Neoadjuvant chemoradiotherapy plus surgery versus surgery alone for resectable oesophageal or oesophagogastric-junction cancer (ChemoRadiotherapy for Oesophageal cancer followed by Surgery Study)
N = 366
- Популяция
- Клинически резектабельный рак пищевода или пищеводно-желудочного перехода, клиническая стадия T1N1M0 или T2-3N0-1M0 (TNM, шестое издание). Из 366 проанализированных: 75% аденокарцинома, 23% плоскоклеточный рак, 2% крупноклеточная недифференцированная карцинома
- Дизайн
- Рандомизированное контролируемое исследование в восьми центрах Нидерландов (1:1, перестановочные блоки). Экспериментальная группа: еженедельные карбоплатин (AUC 2) и паклитаксел (50 мг/м2) в течение 5 недель с одновременной лучевой терапией (41,4 Гр в 23 фракциях), затем операция; контрольная группа: только операция. С марта 2004 г. по декабрь 2008 г. включены 368 пациентов; проанализированы 366. Зарегистрировано в Нидерландском регистре исследований, NTR487 (не номер NCT).
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Химиолучевая терапия, затем операция (эксперимент, n = 178): Еженедельные карбоплатин (AUC 2) и паклитаксел (50 мг/м2) в течение 5 недель с одновременной лучевой терапией (41,4 Гр в 23 фракциях), затем операция
- Только операция (контроль, n = 188): Только операция
- Авторы
- van Hagen P, CROSS Study Group
OSОР 0,657 (95% ДИ 0,495–0,871)Δ медианы (OS)+25,4 мес.Δ R0 resection+23 п.п.OSОР 0,68 (95% ДИ 0,53–0,88)Δ медианы (OS)+24,6 мес.OSОР 0,48 (95% ДИ 0,28–0,83)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Химиолучевая терапия, затем операция | Только операция | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OS366 проанализированных пациентов (178 против 188) | первичный анализvan 2012 | медиана 49,4 месяца | медиана 24 месяца | ОР 0,657 (95% ДИ 0,495–0,871)p = 0,003Первичный отчет. В аннотации нет медианы наблюдения или доверительных интервалов для медиан; в аннотации долгосрочного отчета в Lancet Oncology указана медиана наблюдения 45 месяцев для этого первого отчета. |
| R0 resectionПациенты в каждой группе, как указано в аннотации (знаменатели там не приведены) | первичный анализvan 2012 | 92% | 69% | p < 0,001R0 означает полную резекцию без опухоли в пределах 1 мм от краев резекции. |
| pCRПациенты, перенесшие резекцию после химиолучевой терапии (47 из 161) | первичный анализvan 2012 | 29% | — | В аннотации нет данных о патоморфологическом ответе в группе только операции. Послеоперационные осложнения были сходными в группах, внутрибольничная летальность составила 4% в обеих группах. |
| OSПопуляция по назначенному лечению, 366 проанализированных пациентов (178 против 188) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 84,1 месяцаShapiro 2015 | медиана 48,6 месяца (32,1–65,1) | медиана 24 месяца (14,2–33,7) | ОР 0,68 (95% ДИ 0,53–0,88)p = 0,003Минимальное наблюдение 5 лет; данные о нежелательных явлениях после первичного отчета не собирались. |
| OSПодгруппа плоскоклеточного рака | обновление с отдалёнными результатамиShapiro 2015 | медиана 81,6 месяца (47,2–116,0) | медиана 21,1 месяца (15,4–26,7) | ОР 0,48 (95% ДИ 0,28–0,83)p = 0,008Анализ подгрупп по гистологии. |
| OSПодгруппа аденокарциномы | обновление с отдалёнными результатамиShapiro 2015 | медиана 43,2 месяца (24,9–61,4) | медиана 27,1 месяца (13,0–41,2) | ОР 0,73 (95% ДИ 0,55–0,98)p = 0,038Анализ подгрупп по гистологии. |
| OS366 случайно распределенных пациентов | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 147 месяцевEyck 2021 | 38% через 10 лет | 25% через 10 лет | ОР 0,70 (95% ДИ 0,55–0,89)В аннотации указано, что влияние на общую выживаемость не зависело от времени (P для взаимодействия 0,73). Смерть от рака пищевода: ОР 0,60 (95% ДИ 0,46–0,80); смерть от других причин: ОР 1,17 (95% ДИ 0,68–1,99). Значения 38% и 25% интерпретированы как относящиеся соответственно к группе химиолучевой терапии и группе только операции. |
| Конечная точка | Анализ | Химиолучевая терапия, затем операция | Только операция | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OS366 проанализированных пациентов (178 против 188) | первичный анализvan 2012 | медиана 49,4 месяца | медиана 24 месяца | ОР 0,657 (95% ДИ 0,495–0,871)p = 0,003Первичный отчет. В аннотации нет медианы наблюдения или доверительных интервалов для медиан; в аннотации долгосрочного отчета в Lancet Oncology указана медиана наблюдения 45 месяцев для этого первого отчета. |
| R0 resectionПациенты в каждой группе, как указано в аннотации (знаменатели там не приведены) | первичный анализvan 2012 | 92% | 69% | p < 0,001R0 означает полную резекцию без опухоли в пределах 1 мм от краев резекции. |
| pCRПациенты, перенесшие резекцию после химиолучевой терапии (47 из 161) | первичный анализvan 2012 | 29% | — | В аннотации нет данных о патоморфологическом ответе в группе только операции. Послеоперационные осложнения были сходными в группах, внутрибольничная летальность составила 4% в обеих группах. |
| OSПопуляция по назначенному лечению, 366 проанализированных пациентов (178 против 188) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 84,1 месяцаShapiro 2015 | медиана 48,6 месяца (32,1–65,1) | медиана 24 месяца (14,2–33,7) | ОР 0,68 (95% ДИ 0,53–0,88)p = 0,003Минимальное наблюдение 5 лет; данные о нежелательных явлениях после первичного отчета не собирались. |
| OSПодгруппа плоскоклеточного рака | обновление с отдалёнными результатамиShapiro 2015 | медиана 81,6 месяца (47,2–116,0) | медиана 21,1 месяца (15,4–26,7) | ОР 0,48 (95% ДИ 0,28–0,83)p = 0,008Анализ подгрупп по гистологии. |
| OSПодгруппа аденокарциномы | обновление с отдалёнными результатамиShapiro 2015 | медиана 43,2 месяца (24,9–61,4) | медиана 27,1 месяца (13,0–41,2) | ОР 0,73 (95% ДИ 0,55–0,98)p = 0,038Анализ подгрупп по гистологии. |
| OS366 случайно распределенных пациентов | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 147 месяцевEyck 2021 | 38% через 10 лет | 25% через 10 лет | ОР 0,70 (95% ДИ 0,55–0,89)В аннотации указано, что влияние на общую выживаемость не зависело от времени (P для взаимодействия 0,73). Смерть от рака пищевода: ОР 0,60 (95% ДИ 0,46–0,80); смерть от других причин: ОР 1,17 (95% ДИ 0,68–1,99). Значения 38% и 25% интерпретированы как относящиеся соответственно к группе химиолучевой терапии и группе только операции. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,657 | 0,495–0,871 |
| OS | 0,68 | 0,53–0,88 |
| OS | 0,48 | 0,28–0,83 |
| OS | 0,73 | 0,55–0,98 |
| OS | 0,7 | 0,55–0,89 |
- Химиолучевая терапия, затем операция (эксперимент)
- Только операция (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Химиолучевая терапия, затем операция | Только операция |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 31 | 64,7% | 40,8% |
| 62 | 41,9% | 16,7% |
| 93 | 27,1% | 6,8% |
| 124 | 17,6% | 2,8% |
- Химиолучевая терапия, затем операция (эксперимент)
- Только операция (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Химиолучевая терапия, затем операция | Только операция |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 30 | 65,2% | 42,0% |
| 61 | 41,9% | 17,2% |
| 91 | 27,3% | 7,2% |
| 122 | 17,6% | 2,9% |
Встречается в
Источники
van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, et al. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med. 2012;366(22):2074-84.
Shapiro J, van Lanschot JJB, Hulshof MCCM, van Hagen P, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BPL, et al. Neoadjuvant chemoradiotherapy plus surgery versus surgery alone for oesophageal or junctional cancer (CROSS): long-term results of a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2015;16(9):1090-1098.
Eyck BM, van Lanschot JJB, Hulshof MCCM, van der Wilk BJ, Shapiro J, van Hagen P, et al. Ten-Year Outcome of Neoadjuvant Chemoradiotherapy Plus Surgery for Esophageal Cancer: The Randomized Controlled CROSS Trial. J Clin Oncol. 2021;39(18):1995-2004.