COSMIC-311
A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Cabozantinib (XL184) in Subjects With Radioiodine-Refractory Differentiated Thyroid Cancer Who Have Progressed After Prior Vascular Endothelial Growth Factor Receptor (VEGFR) -Targeted Therapy
Фаза IIIN = 187NCT03690388
- Популяция
- Пациенты в возрасте 16 лет и старше с радиойодрефрактерным дифференцированным раком щитовидной железы (папиллярным или фолликулярным и их вариантами), функциональный статус по шкале ECOG 0 или 1, получавшие ленватиниб или сорафениб и имевшие прогрессирование во время или после терапии не более чем двумя ингибиторами тирозинкиназ VEGFR
- Дизайн
- Глобальное рандомизированное (2:1) двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы кабозантиниба 60 мг в сутки в сравнении с соответствующим плацебо со стратификацией по предшествующему ленватинибу и возрасту. Сопервичные конечные точки: подтвержденная частота объективного ответа по RECIST 1.1 у первых 100 рандомизированных пациентов (популяция OITT) и выживаемость без прогрессирования у всех пациентов (ITT), обе по оценке слепого независимого радиологического комитета. Пациенты группы плацебо могли перейти на открытый кабозантиниб при подтвержденном прогрессировании. В первичном отчете приведены анализ ЧОО и одновременный заранее запланированный промежуточный анализ ВБП.
- Первичная конечная точка
- ORR, PFS
- Группы
- Кабозантиниб (эксперимент, n = 125): Кабозантиниб 60 мг внутрь один раз в сутки
- Плацебо (контроль, n = 62): Соответствующее плацебо
- Авторы
- Brose MS
PFSОР 0,22Δ ORR+15 п.п.PFSОР 0,22Δ медианы (PFS)+9,1 мес.Δ ORR+11 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Кабозантиниб | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSITT (187 пациентов: 125 кабозантиниб, 62 плацебо) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 6,2 месяцаBrose 2021 | — | медиана 1,9 месяца | ОР 0,22p < 0,0001Медиана ВБП при кабозантинибе не достигнута (96% ДИ 5,7 – не поддается оценке) против 1,9 месяца при плацебо (96% ДИ 1,8–3,6). Отношение рисков 0,22 имеет 96% доверительный интервал 0,13–0,36. Промежуточный анализ, на котором достигнута конечная точка ВБП. |
| ORRПопуляция OITT (первые 100 рандомизированных: 67 кабозантиниб, 33 плацебо) | первичный анализмедиана наблюдения: 8,9 месяцаBrose 2021 | 15% | 0% | p = 0,028Ответили десять из 67 против 0 из 33; 99% ДИ составили 5,8–29,3 и 0–14,8. Результат не достиг заранее заданного уровня значимости (альфа 0,01), как указано в аннотации. |
| PFSРандомизированные пациенты на расширенной дате окончания сбора данных (258: 170 кабозантиниб, 88 плацебо) | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 10,1 месяцаBrose 2022 | медиана 11 месяцев | медиана 1,9 месяца | ОР 0,22p < ,0001Поисковый анализ с расширенной датой окончания сбора данных. 96% ДИ: кабозантиниб 7,4–13,8 месяца, плацебо 1,9–3,7 месяца, отношение рисков 0,15–0,32. Сорок пациентов группы плацебо перешли на открытый кабозантиниб. |
| ORRРандомизированные пациенты на расширенной дате окончания сбора данных; в аннотации популяция анализа ответа не указана | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 10,1 месяцаBrose 2022 | 11% (6,9–16,9%) | 0% (0,0–4,1%) | p = ,0003Один полный ответ при кабозантинибе. |
| Конечная точка | Анализ | Кабозантиниб | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSITT (187 пациентов: 125 кабозантиниб, 62 плацебо) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 6,2 месяцаBrose 2021 | — | медиана 1,9 месяца | ОР 0,22p < 0,0001Медиана ВБП при кабозантинибе не достигнута (96% ДИ 5,7 – не поддается оценке) против 1,9 месяца при плацебо (96% ДИ 1,8–3,6). Отношение рисков 0,22 имеет 96% доверительный интервал 0,13–0,36. Промежуточный анализ, на котором достигнута конечная точка ВБП. |
| ORRПопуляция OITT (первые 100 рандомизированных: 67 кабозантиниб, 33 плацебо) | первичный анализмедиана наблюдения: 8,9 месяцаBrose 2021 | 15% | 0% | p = 0,028Ответили десять из 67 против 0 из 33; 99% ДИ составили 5,8–29,3 и 0–14,8. Результат не достиг заранее заданного уровня значимости (альфа 0,01), как указано в аннотации. |
| PFSРандомизированные пациенты на расширенной дате окончания сбора данных (258: 170 кабозантиниб, 88 плацебо) | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 10,1 месяцаBrose 2022 | медиана 11 месяцев | медиана 1,9 месяца | ОР 0,22p < ,0001Поисковый анализ с расширенной датой окончания сбора данных. 96% ДИ: кабозантиниб 7,4–13,8 месяца, плацебо 1,9–3,7 месяца, отношение рисков 0,15–0,32. Сорок пациентов группы плацебо перешли на открытый кабозантиниб. |
| ORRРандомизированные пациенты на расширенной дате окончания сбора данных; в аннотации популяция анализа ответа не указана | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 10,1 месяцаBrose 2022 | 11% (6,9–16,9%) | 0% (0,0–4,1%) | p = ,0003Один полный ответ при кабозантинибе. |
- Плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Плацебо |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 1 | 69,4% |
| 2 | 48,2% |
| 4 | 23,2% |
| 5 | 16,1% |
- Кабозантиниб (эксперимент)
- Плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Кабозантиниб | Плацебо |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 7 | 64,3% | 7,8% |
| 14 | 41,4% | 0,6% |
| 21 | 26,6% | 0,0% |
| 28 | 17,1% | 0,0% |
Встречается в
Источники
Brose MS, Robinson B, Sherman SI, Krajewska J, Lin CC, Vaisman F, et al. Cabozantinib for radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer (COSMIC-311): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22(8):1126-1138.
Brose MS, Robinson BG, Sherman SI, Jarzab B, Lin CC, Vaisman F, et al. Cabozantinib for previously treated radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer: Updated results from the phase 3 COSMIC-311 trial. Cancer. 2022;128(24):4203-4212.