COMBI-d
A Study Comparing Trametinib and Dabrafenib Combination Therapy to Dabrafenib Monotherapy in Subjects With BRAF-mutant Melanoma
Фаза IIIN = 423NCT01584648
- Популяция
- Ранее не леченная нерезектабельная меланома IIIC или IV стадии с мутацией BRAF V600E или V600K
- Дизайн
- Двойное слепое рандомизированное исследование III фазы дабрафениба 150 мг два раза в сутки + траметиниба 2 мг один раз в сутки против дабрафениба + плацебо. Первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования; общая выживаемость, частота ответа, длительность ответа и безопасность были вторичными. Заранее запланированный промежуточный анализ общей выживаемости опубликован вместе с первичной статьей; общая выживаемость опубликована в Lancet в 2015 г.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Дабрафениб + траметиниб (эксперимент, n = 211): Дабрафениб 150 мг внутрь два раза в сутки + траметиниб 2 мг внутрь один раз в сутки
- Дабрафениб + плацебо (контроль, n = 212): Дабрафениб 150 мг внутрь два раза в сутки + плацебо
- Авторы
- Long GV, старший автор Flaherty K
PFSОР 0,75 (95% ДИ 0,57–0,99)Δ медианы (PFS)+0,5 мес.Δ ORR+16 п.п.OSОР 0,63 (95% ДИ 0,42–0,94)Δ OS через 6 мес.+8 п.п.OSОР 0,71 (95% ДИ 0,55–0,92)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Дабрафениб + траметиниб | Дабрафениб + плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированная популяция, как описано в аннотации (популяция анализа там не указана) | первичный анализLong 2014 | медиана 9,3 месяца | медиана 8,8 месяца | ОР 0,75 (95% ДИ 0,57–0,99)p = 0,03 |
| ORRРандомизированная популяция, как описано в аннотации (популяция анализа там не указана) | первичный анализLong 2014 | 67% | 51% | p = 0,002 |
| OSРандомизированная популяция, как описано в аннотации (популяция анализа там не указана) | промежуточный анализLong 2014 | 93% через 6 мес. | 85% через 6 мес. | ОР 0,63 (95% ДИ 0,42–0,94)p = 0,02Заранее запланированный промежуточный анализ общей выживаемости. В аннотации указано, что заданная граница эффективности для остановки (двустороннее p = 0,00028) не была пересечена. |
| OSРандомизированные пациенты (423: 211 и 212), как описано в аннотации | окончательный анализLong 2015 | медиана 25,1 месяца; 74% через 12 мес.; 51% через 2 года | медиана 18,7 месяца (15,2–23,7); 68% через 12 мес.; 42% через 2 года | ОР 0,71 (95% ДИ 0,55–0,92)p = 0,0107Общая выживаемость была вторичной конечной точкой. 95% доверительный интервал медианы для комбинации напечатан как от 19,2 до не достигнуто и не внесен как числовой интервал. |
| PFSРандомизированные пациенты (423: 211 и 212), как описано в аннотации | окончательный анализLong 2015 | медиана 11 месяцев (8,0–13,9) | медиана 8,8 месяца (5,9–9,3) | ОР 0,67 (95% ДИ 0,53–0,84)p = 0,0004На основании 301 события; в аннотации указано, что значение p не скорректировано на множественную проверку гипотез. |
| Конечная точка | Анализ | Дабрафениб + траметиниб | Дабрафениб + плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированная популяция, как описано в аннотации (популяция анализа там не указана) | первичный анализLong 2014 | медиана 9,3 месяца | медиана 8,8 месяца | ОР 0,75 (95% ДИ 0,57–0,99)p = 0,03 |
| ORRРандомизированная популяция, как описано в аннотации (популяция анализа там не указана) | первичный анализLong 2014 | 67% | 51% | p = 0,002 |
| OSРандомизированная популяция, как описано в аннотации (популяция анализа там не указана) | промежуточный анализLong 2014 | 93% через 6 мес. | 85% через 6 мес. | ОР 0,63 (95% ДИ 0,42–0,94)p = 0,02Заранее запланированный промежуточный анализ общей выживаемости. В аннотации указано, что заданная граница эффективности для остановки (двустороннее p = 0,00028) не была пересечена. |
| OSРандомизированные пациенты (423: 211 и 212), как описано в аннотации | окончательный анализLong 2015 | медиана 25,1 месяца; 74% через 12 мес.; 51% через 2 года | медиана 18,7 месяца (15,2–23,7); 68% через 12 мес.; 42% через 2 года | ОР 0,71 (95% ДИ 0,55–0,92)p = 0,0107Общая выживаемость была вторичной конечной точкой. 95% доверительный интервал медианы для комбинации напечатан как от 19,2 до не достигнуто и не внесен как числовой интервал. |
| PFSРандомизированные пациенты (423: 211 и 212), как описано в аннотации | окончательный анализLong 2015 | медиана 11 месяцев (8,0–13,9) | медиана 8,8 месяца (5,9–9,3) | ОР 0,67 (95% ДИ 0,53–0,84)p = 0,0004На основании 301 события; в аннотации указано, что значение p не скорректировано на множественную проверку гипотез. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,75 | 0,57–0,99 |
| OS | 0,63 | 0,42–0,94 |
| OS | 0,71 | 0,55–0,92 |
| PFS | 0,67 | 0,53–0,84 |
- Дабрафениб + траметиниб (эксперимент)
- Дабрафениб + плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Дабрафениб + траметиниб | Дабрафениб + плацебо |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 6 | 63,9% | 62,3% |
| 12 | 40,9% | 38,9% |
| 17 | 28,2% | 26,2% |
| 23 | 18,0% | 16,3% |
- Дабрафениб + траметиниб (эксперимент)
- Дабрафениб + плацебо (контроль)
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Дабрафениб + траметиниб | Дабрафениб + плацебо |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 6 | 86,8% | 83,6% |
| 13 | 72,0% | 65,6% |
| 19 | 60,4% | 52,5% |
| 26 | 51,0% | 42,0% |
Встречается в
Источники
Long GV, Stroyakovskiy D, Gogas H, Levchenko E, de Braud F, Larkin J, et al. Combined BRAF and MEK inhibition versus BRAF inhibition alone in melanoma. N Engl J Med. 2014;371(20):1877-88.
Long GV, Stroyakovskiy D, Gogas H, Levchenko E, de Braud F, Larkin J, et al. Dabrafenib and trametinib versus dabrafenib and placebo for Val600 BRAF-mutant melanoma: a multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet. 2015;386(9992):444-51.