CodeBreaK 100
A Phase 1/2, Study Evaluating the Safety, Tolerability, PK, and Efficacy of Sotorasib (AMG 510) in Subjects With Solid Tumors With a Specific KRAS Mutation (CodeBreaK 100)
Фаза I/IIN = 126NCT03600883
- Популяция
- Распространенный немелкоклеточный рак легкого с мутацией KRAS p.G12C, ранее получавший стандартную терапию (81,0% получили и химиотерапию на основе препаратов платины, и ингибиторы PD-1 или PD-L1)
- Дизайн
- Одногрупповая часть исследования II фазы, представленная для немелкоклеточного рака легкого: соторасиб 960 мг внутрь один раз в сутки при ранее леченном распространенном немелкоклеточном раке легкого с мутацией KRAS p.G12C. Первичная конечная точка — объективный ответ по независимой центральной экспертизе. Медиана наблюдения 15,3 месяца на дату отсечения данных 15 марта 2021 г. (полный текст).
- Первичная конечная точка
- ORR
- Группы
- Соторасиб (эксперимент, n = 126): Соторасиб 960 мг внутрь один раз в сутки
- Авторы
- Skoulidis F
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Соторасиб | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRПациенты с измеримым заболеванием на исходном уровне, оцененные на ответ центральной экспертизой (n=124)Полный или частичный ответ по независимой центральной экспертизе | первичный анализSkoulidis 2021 | 37,1% (28,6–46,2%) | — | Ответ получен у 46 из 124 пациентов (4 полных, 42 частичных ответа). Контроль заболевания 80,6% (95% ДИ 72,6–87,2). Одна группа: контрольной группы нет. |
| DORПациенты с ответом по центральной экспертизе (n=46) | первичный анализSkoulidis 2021 | медиана 11,1 месяца | — | 95% ДИ от 6,9 до значения, которое не удалось оценить (верхняя граница не приведена). |
| PFSПациенты, у которых можно оценить ответ (n=124) | первичный анализSkoulidis 2021 | медиана 6,8 месяца (5,1–8,2) | — | — |
| OSВсе включенные пациенты (n=126) | первичный анализSkoulidis 2021 | медиана 12,5 месяца | — | 95% ДИ от 10,0 до значения, которое не удалось оценить (верхняя граница не приведена). |
| Конечная точка | Анализ | Соторасиб | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRПациенты с измеримым заболеванием на исходном уровне, оцененные на ответ центральной экспертизой (n=124)Полный или частичный ответ по независимой центральной экспертизе | первичный анализSkoulidis 2021 | 37,1% (28,6–46,2%) | — | Ответ получен у 46 из 124 пациентов (4 полных, 42 частичных ответа). Контроль заболевания 80,6% (95% ДИ 72,6–87,2). Одна группа: контрольной группы нет. |
| DORПациенты с ответом по центральной экспертизе (n=46) | первичный анализSkoulidis 2021 | медиана 11,1 месяца | — | 95% ДИ от 6,9 до значения, которое не удалось оценить (верхняя граница не приведена). |
| PFSПациенты, у которых можно оценить ответ (n=124) | первичный анализSkoulidis 2021 | медиана 6,8 месяца (5,1–8,2) | — | — |
| OSВсе включенные пациенты (n=126) | первичный анализSkoulidis 2021 | медиана 12,5 месяца | — | 95% ДИ от 10,0 до значения, которое не удалось оценить (верхняя граница не приведена). |
- Соторасиб (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Соторасиб |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 7 | 64,6% |
| 14 | 41,7% |
| 21 | 26,9% |
| 28 | 17,4% |
- Соторасиб (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Соторасиб |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 4 | 66,5% |
| 9 | 40,0% |
| 13 | 26,6% |
| 17 | 17,7% |