CLL7
Early treatment with FCR versus watch and wait in patients with stage Binet A high-risk chronic lymphocytic leukemia
Фаза IIIN = 800NCT00275054
- Популяция
- Нелеченный ХЛЛ стадии A по Binet с двумя или более из четырех факторов риска (рандомизированные пациенты высокого риска, n = 201)
- Дизайн
- Рандомизированное проспективное исследование III фазы, проведенное совместно German CLL Study Group и French Cooperative Group on CLL. 800 пациентов с нелеченным ХЛЛ стадии A по Binet были включены как популяция «по назначенному лечению» и оценены по четырем прогностическим маркерам (время удвоения лимфоцитов менее 12 месяцев, сывороточная тимидинкиназа выше 10 Ед/л, немутированный IGHV, неблагоприятная цитогенетика). 201 пациент с двумя или более факторами риска (высокий риск) был рандомизирован 1:1 на немедленное лечение 6xFCR или наблюдение. Первичная конечная точка — бессобытийная выживаемость, событиями считались прогрессирование, лечение или смерть (полный текст). В записи ClinicalTrials.gov указано 825 включенных.
- Первичная конечная точка
- EFS
- Группы
- Ранний FCR (Hi-FCR) (эксперимент, n = 100): Шесть циклов флударабина, циклофосфамида и ритуксимаба
- Наблюдение, watch and wait (Hi-W&W) (контроль, n = 101): Наблюдение в соответствии со стандартом лечения
- Авторы
- Herling CD, German CLL Study Group and French Cooperative Group on CLL
EFSОР 0,22 (95% ДИ 0,15–0,33)Δ OS через 60 мес.+3 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Ранний FCR (Hi-FCR) | Наблюдение, watch and wait (Hi-W&W) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFSРандомизированные пациенты высокого риска (n = 201) | первичный анализмедиана наблюдения: 55,6 месяцаHerling 2020 | — | медиана 18,5 месяца | ОР 0,22 (95% ДИ 0,15–0,33)p < 0,001Первичная конечная точка. Событиями считались прогрессирование, лечение или смерть. Медиана БСВ в группе раннего FCR не достигнута; событие развилось у 36 из 100 (36,0%) пациентов раннего FCR и у 83 из 101 (82,2%) пациентов наблюдения. Отношение рисков — раннее FCR против наблюдения (стратифицированный и нестратифицированный лог-ранговый P < 0,001). Медиана времени наблюдения 55,6 месяца (диапазон 0–99,2). Общая частота ответа после раннего FCR 92,7%. |
| OSРандомизированные пациенты высокого риска (n = 201) | первичный анализмедиана наблюдения: 55,6 месяцаHerling 2020 | 82,9% через 5 лет | 79,9% через 5 лет | p = 0,8645-летняя общая выживаемость; значимого преимущества по общей выживаемости нет. |
| Конечная точка | Анализ | Ранний FCR (Hi-FCR) | Наблюдение, watch and wait (Hi-W&W) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFSРандомизированные пациенты высокого риска (n = 201) | первичный анализмедиана наблюдения: 55,6 месяцаHerling 2020 | — | медиана 18,5 месяца | ОР 0,22 (95% ДИ 0,15–0,33)p < 0,001Первичная конечная точка. Событиями считались прогрессирование, лечение или смерть. Медиана БСВ в группе раннего FCR не достигнута; событие развилось у 36 из 100 (36,0%) пациентов раннего FCR и у 83 из 101 (82,2%) пациентов наблюдения. Отношение рисков — раннее FCR против наблюдения (стратифицированный и нестратифицированный лог-ранговый P < 0,001). Медиана времени наблюдения 55,6 месяца (диапазон 0–99,2). Общая частота ответа после раннего FCR 92,7%. |
| OSРандомизированные пациенты высокого риска (n = 201) | первичный анализмедиана наблюдения: 55,6 месяцаHerling 2020 | 82,9% через 5 лет | 79,9% через 5 лет | p = 0,8645-летняя общая выживаемость; значимого преимущества по общей выживаемости нет. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| EFS | 0,22 | 0,15–0,33 |
- Наблюдение, watch and wait (Hi-W&W) (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Наблюдение, watch and wait (Hi-W&W) |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 12 | 63,8% |
| 23 | 42,2% |
| 35 | 26,9% |
| 46 | 17,8% |