CLEOPATRA
A Phase III, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Pertuzumab + Trastuzumab + Docetaxel vs. Placebo + Trastuzumab + Docetaxel in Previously Untreated HER2-Positive Metastatic Breast Cancer
Фаза IIIN = 808NCT00567190
- Популяция
- HER2-положительный метастатический рак молочной железы без предшествующей химиотерапии или биологической терапии по поводу метастатического заболевания
- Дизайн
- Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование III фазы (204 центра в 25 странах, рандомизация 1:1 со стратификацией по региону и предшествующей адъювантной или неоадъювантной химиотерапии). Пертузумаб или плацебо и трастузумаб вводили каждые три недели до прогрессирования; доцетаксел — шесть циклов или более по усмотрению исследователей.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Плацебо + трастузумаб + доцетаксел (контроль, n = 406): Плацебо + трастузумаб + доцетаксел
- Пертузумаб + трастузумаб + доцетаксел (эксперимент, n = 402): Пертузумаб + трастузумаб + доцетаксел
- Авторы
- Baselga J
PFSОР 0,62 (95% ДИ 0,51–0,75)Δ медианы (PFS)+6,1 мес.PFSОР 0,68 (95% ДИ 0,58–0,80)OSОР 0,68 (95% ДИ 0,56–0,84)Δ медианы (OS)+15,7 мес.OSОР 0,69 (95% ДИ 0,58–0,82)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Пертузумаб + трастузумаб + доцетаксел | Плацебо + трастузумаб + доцетаксел | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВыживаемость без прогрессирования по независимой оценке (первичная конечная точка) | первичный анализBaselga 2012 | медиана 18,5 месяца | медиана 12,4 месяца | ОР 0,62 (95% ДИ 0,51–0,75)p < 0,001 |
| PFSВсе рандомизированные пациентки (популяция анализа в резюме статьи не указана)Выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 50 месяцевSwain 2015 | — | — | ОР 0,68 (95% ДИ 0,58–0,80)Приведено в публикации итогового заранее заданного анализа общей выживаемости; медиана выживаемости без прогрессирования по оценке исследователей улучшилась на 6,3 месяца в группе пертузумаба (сами медианы в резюме статьи не указаны). |
| OSВсе рандомизированные пациентки (популяция анализа в резюме статьи не указана) | окончательный анализмедиана наблюдения: 50 месяцевSwain 2015 | медиана 56,5 месяца | медиана 40,8 месяца (35,8–48,3) | ОР 0,68 (95% ДИ 0,56–0,84)p < 0,001Итоговый заранее заданный анализ общей выживаемости; разница 15,7 месяца. 95% доверительный интервал для медианы в группе пертузумаба — от 49,3 до не достигнута (верхняя граница не может быть представлена). Поправка на переход из группы плацебо на пертузумаб не вводилась; авторы называют такой подход консервативным. |
| OS | обновление с отдалёнными результатамиSwain 2020 | медиана 57,1 месяца (50–72); 37% через 8 лет (31–42%) | медиана 40,8 месяца (36–48); 23% через 8 лет (19–28%) | ОР 0,69 (95% ДИ 0,58–0,82)Описательный анализ в конце исследования (дата отсечения клинических данных 23 ноября 2018 г.); медиана наблюдения 99,9 месяца в группе пертузумаба и 98,7 месяца в группе плацебо. Показана общая выживаемость на ориентирной точке в восемь лет. Пациентки, перешедшие на пертузумаб, анализировались в группе плацебо. |
| Конечная точка | Анализ | Пертузумаб + трастузумаб + доцетаксел | Плацебо + трастузумаб + доцетаксел | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВыживаемость без прогрессирования по независимой оценке (первичная конечная точка) | первичный анализBaselga 2012 | медиана 18,5 месяца | медиана 12,4 месяца | ОР 0,62 (95% ДИ 0,51–0,75)p < 0,001 |
| PFSВсе рандомизированные пациентки (популяция анализа в резюме статьи не указана)Выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 50 месяцевSwain 2015 | — | — | ОР 0,68 (95% ДИ 0,58–0,80)Приведено в публикации итогового заранее заданного анализа общей выживаемости; медиана выживаемости без прогрессирования по оценке исследователей улучшилась на 6,3 месяца в группе пертузумаба (сами медианы в резюме статьи не указаны). |
| OSВсе рандомизированные пациентки (популяция анализа в резюме статьи не указана) | окончательный анализмедиана наблюдения: 50 месяцевSwain 2015 | медиана 56,5 месяца | медиана 40,8 месяца (35,8–48,3) | ОР 0,68 (95% ДИ 0,56–0,84)p < 0,001Итоговый заранее заданный анализ общей выживаемости; разница 15,7 месяца. 95% доверительный интервал для медианы в группе пертузумаба — от 49,3 до не достигнута (верхняя граница не может быть представлена). Поправка на переход из группы плацебо на пертузумаб не вводилась; авторы называют такой подход консервативным. |
| OS | обновление с отдалёнными результатамиSwain 2020 | медиана 57,1 месяца (50–72); 37% через 8 лет (31–42%) | медиана 40,8 месяца (36–48); 23% через 8 лет (19–28%) | ОР 0,69 (95% ДИ 0,58–0,82)Описательный анализ в конце исследования (дата отсечения клинических данных 23 ноября 2018 г.); медиана наблюдения 99,9 месяца в группе пертузумаба и 98,7 месяца в группе плацебо. Показана общая выживаемость на ориентирной точке в восемь лет. Пациентки, перешедшие на пертузумаб, анализировались в группе плацебо. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,62 | 0,51–0,75 |
| PFS | 0,68 | 0,58–0,8 |
| OS | 0,68 | 0,56–0,84 |
| OS | 0,69 | 0,58–0,82 |
- Плацебо + трастузумаб + доцетаксел (контроль)
- Пертузумаб + трастузумаб + доцетаксел (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Плацебо + трастузумаб + доцетаксел | Пертузумаб + трастузумаб + доцетаксел |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 12 | 51,1% | 63,8% |
| 23 | 27,6% | 42,2% |
| 35 | 14,1% | 26,9% |
| 46 | 7,6% | 17,8% |
- Плацебо + трастузумаб + доцетаксел (контроль)
- Пертузумаб + трастузумаб + доцетаксел (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Плацебо + трастузумаб + доцетаксел | Пертузумаб + трастузумаб + доцетаксел |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 35 | 55,2% | 65,1% |
| 71 | 29,9% | 41,9% |
| 106 | 16,5% | 27,2% |
| 141 | 9,1% | 17,7% |
Встречается в
Источники
Baselga J, Cortés J, Kim SB, Im SA, Hegg R, Im YH, et al. Pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel for metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2012;366(2):109-19.
Swain SM, Baselga J, Kim SB, Ro J, Semiglazov V, Campone M, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2015;372(8):724-34.
Swain SM, Miles D, Kim SB, Im YH, Im SA, Semiglazov V, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020;21(4):519-530.