Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

Молочная железа

Рак молочной железы

Как менялись выявление, хирургическое и лекарственное лечение рака молочной железы: от первых описаний до помощи, ориентированной на биомаркеры.

Пятилетняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

76,16%→93,86%

с 1975 (наблюдаемое значение) по 2018 (наблюдаемое значение; последний наблюдаемый год в таблице). Читайте эти данные вместе с оговорками в разделе «Тогда и сейчас».Источник

35 вех, по десятилетиям

  • По данным регистров США на странице SEER Cancer Stat Facts, пятилетняя относительная выживаемость при раке молочной железы у женщин составляла 76,16% в 1975 г. и 93,86% в 2018 г. (ряд SEER 8; страница не сообщает, является ли год годом постановки диагноза), тогда как стандартизованный по возрасту показатель смертности в США был наивысшим — 33,25 на 100 000 женщин в 1989 г. — и составил 18,65 на 100 000 в 2024 г. Страница не сообщает, какая часть изменения обусловлена выявлением, скринингом или лечением.
  • Рандомизированное исследование высокодозной химиотерапии при метастатическом раке молочной железы, опубликованное в Journal of Clinical Oncology в 1995 г., было проверено на месте: записи удалось найти лишь о 61 из 90 пациентов, сообщенных как рандомизированные, и журнал отозвал статью в 2001 г. Ни один из ее результатов на этом сайте не приводится.
  • Бевацизумаб с паклитакселом получил ускоренное одобрение FDA при ранее не леченном HER2-отрицательном метастатическом раке молочной железы 22 февраля 2008 г. Отзыв показания FDA вступил в силу 18 ноября 2011 г., а дополнение к маркировке, одобренное 20 декабря 2011 г., исключило его из инструкции. В информационном документе FDA за ноябрь 2023 г. сказано, что отзыв показания, полученного по ускоренному одобрению, как правило, инициировался добровольно спонсором, а исключение показания самим FDA произошло только один раз — для бевацизумаба при метастатическом раке молочной железы.

Данные актуальны по состоянию на октябрь 2026 г. · Сверено с первоисточниками, насколько это возможно

Пошаговый обзор ключевых вех (всего 11). Его можно приостановить или пройти самостоятельно.

Фильтр вехпоказаны все (35)
Вид лечения
Клиническая ситуация

Античность и древний мир

  1. ок. 1600 до н. э. · Истоки · Понимание болезниПапирус Эдвина Смита: случай 45, выбухающие опухоли грудиЕгипетский хирургический текст, переписанный около 1600 г. до н. э., описывает мужчину с холодными выбухающими опухолями на груди. Переводчик 1930 г. читает строку о лечении как «лечения нет», причем слово «лечение» вставлено в скобках. В тексте состояние не названо, поэтому называть его раком — интерпретация.Случай 45 в переводе Брестеда 1930 г. хирургического папируса Эдвина Смита описывает мужчину с выбухающими опухолями, распространяющимися по груди: очень холодными, без лихорадки, без грануляций, без жидкости или отделяемого. Заключение: «недуг, с которым я буду бороться» (сомнительный). Строка о лечении читается как «Лечения [нет]», скобка принадлежит Брестеду. Брестед датирует копию XVII веком до н. э. и не утверждает, что болезнь — рак.

Анатомы и хирурги

  1. 1894 · Лечение · ХирургияРадикальная мастэктомия Холстеда и опубликованные результатыВ 1894 г. хирург Уильям Холстед опубликовал результаты операций по поводу рака молочной железы, выполненных в больнице Джонса Хопкинса. Радикальная мастэктомия, которую он ввел, удаляет молочную железу, грудные мышцы и лимфатические узлы подмышечной области. Она оставалась стандартной операцией до конца XX века, когда в рандомизированных исследованиях проверили менее обширные вмешательства.Отчет о серии случаев (Ann Surg, 1894) об операциях по поводу рака молочной железы в больнице Джонса Хопкинса с июня 1889 г. по январь 1894 г., согласно его названию. В первом предложении говорится, что из пятидесяти случаев, оперированных тем, что Холстед называет полным методом, удалось проследить только три местных рецидива. Историки описывают операцию как удаление молочной железы, грудных мышц и подмышечных лимфатических узлов. Другие числа и показатели выживаемости не извлекались.

Эпоха лучей

  1. 1896 · Лечение · Эндокринная терапияБитсон сообщил об удалении яичников при неоперабельном РМЖВ 1896 г. глазговский хирург Джордж Битсон описал удаление яичников у двух сравнительно молодых женщин с неоперабельным раком молочной железы, узнав, что удаление яичников у коровы поддерживает выработку молока. У обеих наступило улучшение, а у одной через восемь месяцев не осталось признаков рака. Он предложил это как эксперимент, а не как новый стандарт.Серия из трех случаев, доложенная Эдинбургскому медико-хирургическому обществу 20 мая 1896 г. Двусторонняя овариэктомия у двух молодых женщин (33 и 40 лет) с рецидивирующей или неоперабельной карциномой молочной железы, с экстрактом щитовидной железы: у одной через восемь месяцев исчезли все видимые проявления болезни; у другой наступило улучшение, затем ухудшение, когда она перестала принимать лечение. Третья пациентка, в постменопаузе, получала только экстракт щитовидной железы без заметного эффекта. Контрольных групп и данных о выживаемости нет; автор назвал метод экспериментальным.

Химиотерапия

  1. 1971 · Понимание · Понимание болезни⚑ требует проверкиРецептор эстрогена и рецептор-ориентированная эндокринная терапияЛабораторные работы Элвуда Дженсена конца 1950-х гг. привели к идее рецептора эстрогена в тканях-мишенях. В 1971 г. он с коллегами сообщил о рецепторах эстрогена и ответе рака молочной железы на удаление надпочечников. Определение рецептора в опухолевой ткани позднее стало способом предсказывать, кому поможет гормональное лечение.Качественная историческая веха; данных исследований нет. Jensen et al. (Natl Cancer Inst Monogr, 1971) рассматривали рецепторы эстрогена в связи с ответом рака молочной железы на адреналэктомию (только название; аннотации нет). Работы Дженсена о рецепторе относятся к концу 1950-х гг. (O'Malley and Khan 2013). В обзорах измерение рецептора описывается как тест, предсказывающий исход антигормональной терапии, и как мишень при разработке тамоксифена.
  2. 1971 · Выявление · Выявление и профилактика⚑ требует проверкиПервые РКИ скрининга: HIP (1971) и шведские округа (1985)В двух ранних рандомизированных исследованиях женщин приглашали на маммографию и сравнивали смертность от рака молочной железы с неприглашенными. Нью-йоркское исследование HIP и шведское исследование в двух округах сообщили о меньшем числе смертей от рака молочной железы в приглашенной группе. У обеих публикаций были ограничения, а более поздние исследования и анализы обсуждают, насколько велика польза.HIP (женщины 40–64 лет; маммография и клинический осмотр, четыре раунда): смертность от рака молочной железы примерно на 25% ниже через 18 лет у женщин 40–49 и 50–59 лет при включении; автор сомневается в пользе в возрасте за сорок. Шведское окружное исследование (включено 162 981; проанализировано 134 867 женщин 40–74 лет): промежуточные результаты к концу 1984 г. — смертность ниже на 31%, случаев рака II стадии и выше — на 25% меньше в приглашенной группе. У публикации HIP 1971 г. аннотации нет.
  3. 1971 · Лечение · Эндокринная терапияТамоксифен: от ICI 46474 до адъювантного стандартаВ 1971 г. в небольшом манчестерском исследовании антиэстрогенный препарат в таблетках, позднее известный как тамоксифен, назначили сорока шести женщинам с распространенным раком молочной железы. Примерно у каждой пятой был явный ответ, побочные эффекты были легкими. Последующие исследования и объединенные анализы показали, что около пяти лет приема тамоксифена после операции снижают частоту рецидивов и смерти при эстрогенрецептор-положительном заболевании.Одногрупповое исследование (Cole, 1971): ICI46474 у 46 женщин в постменопаузе с распространенным заболеванием; явный ответ у 10 (22%). NSABP B-14 (N = 2644, без поражения лимфатических узлов, ER-положительный рак): безрецидивная выживаемость 83% против 77% при тамоксифене и плацебо соответственно (p < 0,00001). EBCTCG 2011 (ER-положительный рак, n = 10 645): отношение частот (RR) рецидива 0,53 в годы 0–4 и 0,68 в годы 5–9; RR смертности от рака молочной железы 0,71, 0,66 и 0,68 в последовательные 5-летние периоды.

Молекулярные истоки

  1. 1976 · Лечение · ХимиотерапияАдъювантная химиотерапия CMF после мастэктомии (Милан, 1976)В Милане женщин с раком в подмышечных лимфатических узлах после мастэктомии случайным образом распределяли на отсутствие дальнейшего лечения или год комбинированной химиотерапии. Первый отчет через двадцать семь месяцев описал преимущество химиотерапии по неудаче лечения. При двадцатилетнем наблюдении выявлены более высокие выживаемость без рецидива и общая выживаемость.Миланское исследование 386 женщин с раком молочной железы и поражением подмышечных лимфатических узлов после радикальной мастэктомии: 12 ежемесячных циклов CMF против отсутствия дальнейшего лечения. Отчет 1976 г. через 27 мес.: неудача лечения у 5,3% при CMF против 24% в контроле (формулировка из аннотации журнала). 20-летнее наблюдение (медиана 19,4 года): относительный риск рецидива 0,71 (95% ДИ 0,56–0,90; p = 0,004) и смерти 0,78 (95% ДИ 0,62–0,99; p = 0,04); польза во всех подгруппах, кроме женщин в постменопаузе.
  2. 1981 · Деэскалация · ХирургияОрганосохраняющее лечение и мастэктомия: Milan I, NSABP B-04, B-06Большую часть XX века стандартной операцией при раннем раке молочной железы было удаление всей молочной железы. Рандомизированные исследования из Милана и группы NSABP показали, что удаление только области опухоли в сочетании с лучевой терапией дает выживаемость, значимо не отличающуюся от мастэктомии. В миланском исследовании после органосохраняющей операции чаще возникали местные рецидивы.Milan I (701 женщина, опухоли до 2 см, подмышечные лимфатические узлы не пальпируются): при медиане 20 лет смерть от рака молочной железы 26,1% при квадрантэктомии с лучевой терапией против 24,3% при мастэктомии по Холстеду (p = 0,8); местный рецидив 8,8% против 2,3% (p < 0,001). NSABP B-06 через 20 лет: ОР для общей выживаемости 1,05 (95% ДИ 0,90–1,23) при лампэктомии и 0,97 (0,83–1,14) при лампэктомии с облучением по сравнению с тотальной мастэктомией; ипсилатеральный рецидив 14,3% с облучением против 39,2% без него.
  3. 1987 · Понимание · Понимание болезниАмплификация HER-2/neu предсказывает рецидив и выживаемостьВ 1987 г. в лабораторном исследовании 189 опухолей молочной железы дополнительные копии гена HER-2/neu обнаружили примерно в трех из десяти опухолей. Наличие дополнительных копий предсказывало и время до рецидива, и общую выживаемость, причем это сохранялось после учета других известных прогностических факторов. Никакое лечение в исследовании не проверялось.Исследование 189 первичных опухолей молочной железы: HER-2/neu был амплифицирован от 2-кратно до более чем 20-кратно в 30% опухолей. Амплификация была значимым предиктором общей выживаемости и времени до рецидива, что сохранялось после поправки на другие прогностические факторы; при поражении лимфатических узлов ее прогностическая ценность была выше, чем у большинства установленных факторов, включая статус гормональных рецепторов.
  4. 1994 · Понимание · Понимание болезниКлонирование BRCA1 (1994) и BRCA2 (1995)В 1994 г. исследовательская группа сообщила о сильном кандидате на роль BRCA1 — гена на 17-й хромосоме, наследственные изменения в котором повышают риск рака молочной железы и яичников. В 1995 г. другая группа идентифицировала BRCA2, второй такой ген на 13-й хромосоме. Позднее крупные исследования оценили, насколько высок риск у носителей.Miki et al. (Science, 1994): позиционное клонирование сильного кандидата на роль BRCA1 на хромосоме 17q; вероятные предрасполагающие мутации в пяти из восьми родословных; предсказанный белок из 1863 аминокислот. Wooster et al. (Nature, 1995): шесть разных герминальных мутаций в семьях с раком молочной железы, вероятно связанных с BRCA2 (13q12-q13). Позднее проспективная когорта (Kuchenbaecker, JAMA 2017): кумулятивный риск рака молочной железы к 80 годам 72% (BRCA1) и 69% (BRCA2).

Таргетная терапия

  1. 1998 · Понимание · ХимиотерапияОбзоры EBCTCG: чего достигает адъювантная терапияEarly Breast Cancer Trialists' Collaborative Group объединяет данные отдельных пациентов из многих рандомизированных исследований. В ее обзорах 1998, 2005 и 2011 гг. сообщалось, что годы приема тамоксифена при эстрогенрецептор-положительном заболевании и месяцы химиотерапии снижали частоту рецидивов и долгосрочную смертность от рака молочной железы, а лучевая терапия после органосохраняющей операции снижала частоту рецидивов.Метаанализы данных пациентов, у каждого свой набор исследований. Тамоксифен, 1998 (около 5 лет против отсутствия; ER-положительные или нетестированные): 10-летняя выживаемость 61,4% против 50,5% (с поражением узлов), 78,9% против 73,3% (без поражения узлов). Полихимиотерапия, 1998: смертность снижена на 27% (младше 50 лет), на 11% (50–69 лет). 2005: антрациклиновая химиотерапия снизила годовую смертность от РМЖ примерно на 38% и 20% в этих группах; тамоксифен — на 31% (ER-положительные). 2011: лучевая терапия после органосохраняющей операции снизила 10-летнюю частоту рецидивов с 35,0% до 19,3%.
  2. 1998 · Лечение · Таргетная терапияТрастузумаб одобрен при метастатическом РМЖ с гиперэкспрессией HER2В 1998 г. регулятор США одобрил трастузумаб — антитело к белку HER2, который некоторые виды рака молочной железы вырабатывают в избытке. Рандомизированное исследование, опубликованное в 2001 г., показало, что добавление трастузумаба к химиотерапии замедляло прогрессирование метастатического заболевания и увеличивало выживаемость, но повышало риск проблем с сердцем.Рандомизированное исследование (469 пациентов): химиотерапия с трастузумабом или без него при метастатическом раке молочной железы с гиперэкспрессией HER2. Медиана времени до прогрессирования 7,4 против 4,6 мес. (p < 0,001); частота ответа 50% против 32%; медиана выживаемости 25,1 против 20,3 мес. (p = 0,01). Сердечная дисфункция III или IV класса по NYHA: 27% при применении антрациклина, циклофосфамида и трастузумаба против 8% без трастузумаба; 13% при применении паклитаксела и трастузумаба против 1% без него.
  3. 2000 · Пересмотр · ХимиотерапияВысокодозная химиотерапия с поддержкой стволовыми клетками: пересмотрОчень высокие дозы химиотерапии с поддержкой стволовыми клетками проверяли в рандомизированных исследованиях при раке молочной железы. Рандомизированное исследование при метастатическом заболевании не выявило пользы для выживаемости, а обзор 14 исследований при более ранней стадии не показал выигрыша в выживаемости, но выявил больше смертей, связанных с лечением. Проверка на месте еще одного исследования показала, что документы не соответствуют представленным данным.Метастатическое заболевание, Philadelphia BMT Group (N=199, рандомизированы после ответа на индукцию): 3-летняя выживаемость 32% против 38% при высокодозной химиотерапии с трансплантацией против стандартной химиотерапии, различие незначимо; медиана ВДП 9,6 против 9,0 мес. Первичная опухоль высокого риска, Нидерланды (N=885): 5-летняя ВБР 65% против 59% (ОР 0,83; 95% ДИ 0,66–1,03; p = 0,09). Cochrane, 14 исследований, 5600 женщин: смерти, связанные с лечением, RR 7,97 (95% ДИ 3,99–15,92). Данные Безводы доказательствами не являются.
  4. 2002 · Лечение · Эндокринная терапияИнгибиторы ароматазы против тамоксифена (ATAC, BIG 1-98)В 2002 г. исследование ATAC показало, что у женщин в постменопаузе с гормончувствительным ранним раком молочной железы пять лет приема ингибитора ароматазы анастрозола давали несколько лучшую безрецидивную выживаемость, чем тамоксифен, при ином профиле побочных эффектов. Летрозол показал сходное преимущество в 2005 г., а объединенный анализ позднее выявил меньше смертей от рака молочной железы при применении ингибиторов ароматазы.ATAC (N = 9366), анастрозол против тамоксифена: 3-летняя БРВ 89,4% против 87,4%, ОР 0,83 (0,71–0,96); комбинация была не лучше тамоксифена. Через 10 лет ОР для БРВ 0,91 (0,83–0,99) среди всех рандомизированных. BIG 1-98 (N = 8010), летрозол против тамоксифена: ОР для БРВ 0,81 (0,70–0,93). EBCTCG 2015 (5 лет приема ингибитора ароматазы против тамоксифена): 10-летняя смертность от рака молочной железы 12,1% против 14,2%, RR 0,85 (0,75–0,96).
  5. 2003 · Деэскалация · ХирургияСторожевой узел и сокращение подмышечной хирургии (B-32, Z0011)Биопсия сторожевого лимфатического узла удаляет только первые лимфатические узлы, в которые стекает лимфа от опухоли молочной железы, вместо удаления всех узлов подмышечной области. В рандомизированных исследованиях отказ от вмешательства на подмышечной области значимо не ухудшал выживаемость, когда сторожевой узел был чист или когда рак был в одном или двух узлах у женщин после органосохраняющей операции с лучевой терапией.Veronesi 2003 (516 пациентов, опухоли до 2 см): точность определения статуса сторожевого узла 96,9%; у 167 без диссекции явных метастазов не было. NSABP B-32 (5611 рандомизированных; проанализировано 3986 с отрицательным сторожевым узлом): 8-летняя ОВ 90,3% при одной биопсии сторожевого узла против 91,8% с подмышечной лимфаденэктомией (ОР 1,20; 95% ДИ 0,96–1,50). ACOSOG Z0011 (891 женщина, 1–2 пораженных сторожевых узла, лампэктомия с облучением всей железы): 10-летняя ОВ 86,3% при одной биопсии против 83,6% с лимфаденэктомией (ОР 0,85; не меньшая эффективность, p = 0,02).
  6. 2005 · Лечение · Таргетная терапияДобавление трастузумаба к адъювантной химиотерапии (HERA, B-31/N9831)В 2005 г. две публикации показали: добавление трастузумаба к лечению после операции при раннем HER2-положительном раке молочной железы сопровождалось меньшим числом рецидивов, вторых опухолей и смертей при коротком наблюдении. В одном исследовании трастузумаб давали после химиотерапии, в другой работе (совместный анализ двух исследований) — вместе с частью химиотерапии. Признанным риском были проблемы с сердцем.HERA (1 год трастузумаба против наблюдения после химиотерапии; первый промежуточный анализ, медиана наблюдения 1 год): безрецидивная выживаемость, ОР 0,54 (95% ДИ 0,43–0,67; p < 0,0001). Совместный анализ NSABP B-31/NCCTG N9831 (химиотерапия с одновременным трастузумабом или без него; первый промежуточный анализ): ОР 0,48 (p < 0,0001), 133 против 261 события. Дизайны различаются; результаты приводятся отдельно и между исследованиями не сопоставимы.

Иммунотерапия

  1. 2011 · Пересмотр · Таргетная терапияFDA отозвало показание бевацизумаба при метастатическом РМЖ (2011)В 2008 г. американский регулятор одобрил бевацизумаб с паклитакселом как первое лечение метастатического рака молочной железы, поскольку препарат задерживал рост опухоли, при условии, что последующие исследования подтвердят пользу. Эти исследования показали меньший выигрыш и отсутствие преимущества в выживаемости. Показание в США было отозвано в ноябре 2011 г. В Европе это показание сохранено.E2100 (N=722; паклитаксел с бевацизумабом или без него): медиана ВБП 11,8 против 5,9 мес. (ОР 0,60; p<0,001); медиана ОВ 26,7 против 25,2 мес. (ОР 0,88; p = 0,16). AVADO (доцетаксел; бевацизумаб 15 мг/кг): медиана ВБП 10,1 против 8,2 мес. (ОР 0,77; p = 0,006, без стратификации). RIBBON-1: ОР ВБП 0,69 (капецитабин) и 0,64 (когорта таксана или антрациклина). Ускоренное одобрение 22 февраля 2008 г.; решение об отзыве 18 ноября 2011 г.
  2. 2011 · Лечение · Таргетная терапияCLEOPATRA: пертузумаб добавлен к трастузумабу и доцетакселуВ крупном исследовании у людей, начинавших лечение HER2-положительного метастатического рака молочной железы, сравнивали добавление к трастузумабу и доцетакселу второго антитела — пертузумаба — с добавлением плацебо. С пертузумабом прогрессирование наступало позже, а в более поздних публикациях и выживаемость была дольше. Регулятор США одобрил это сочетание в июне 2012 г.Двойное слепое исследование III фазы, 808 пациентов, первая линия при HER2-положительном метастатическом заболевании: пертузумаб против плацебо в сочетании с трастузумабом и доцетакселом. Медиана ВБП по независимой оценке 18,5 против 12,4 мес. (ОР 0,62; 95% ДИ 0,51–0,75; p < 0,001). Итоговая общая выживаемость (медиана наблюдения 50 мес.): 56,5 против 40,8 мес. (ОР 0,68; 95% ДИ 0,56–0,84). Описательный анализ по завершении исследования: медиана ОВ 57,1 против 40,8 мес.; 8-летняя ОВ 37% против 23%.
  3. 2012 · Лечение · Конъюгаты антитело–лекарствоEMILIA: трастузумаб эмтанзин против лапатиниба с капецитабиномУ людей с HER2-положительным распространенным раком молочной железы, ранее получавших трастузумаб и таксан, трастузумаб эмтанзин — антитело, соединенное с химиотерапевтическим препаратом, — замедлял прогрессирование и увеличивал выживаемость по сравнению с лапатинибом в сочетании с капецитабином. Побочные эффекты 3-й или 4-й степени в целом встречались реже.Рандомизированное исследование (991 пациент, ранее получавший трастузумаб и таксан): трастузумаб эмтанзин против лапатиниба с капецитабином. Медиана ВБП (независимая оценка) 9,6 против 6,4 мес. (ОР 0,65; 95% ДИ 0,55–0,77; p < 0,001). Медиана ОВ при втором промежуточном анализе 30,9 против 25,1 мес. (ОР 0,68; 95% ДИ 0,55–0,85; p < 0,001). Частота ответа 43,6% против 30,8%. Нежелательные явления 3-й или 4-й степени 41% против 57%.
  4. 2012 · Выявление · Выявление и профилактикаСкрининг, гипердиагностика и дискуссия о пользе и вредеОценки того, насколько маммографический скрининг снижает смертность от рака молочной железы и сколько раков он выявляет, которые никогда не причинили бы вреда (гипердиагностика), различаются между обзорами и исследованиями. Различия отражают выбранные исследования, методы и принятые допущения, а баланс остается предметом дискуссии.Оценки различаются по методу. Независимая комиссия Великобритании 2012, метаанализ 11 рандомизированных исследований: RR смертности от рака молочной железы 0,80 (95% ДИ 0,73–0,89); избыточная заболеваемость 11% случаев рака в приглашенной группе в долгосрочной перспективе. Cochrane 2013: RR 0,90 (0,79–1,02) в 3 исследованиях с адекватной рандомизацией, 0,81 по 7. CNBSS, 25 лет: ОР 1,05 (0,85–1,30) для смерти от рака, диагностированного в период скрининга; 22% выявленных при скрининге инвазивных раков гипердиагностированы. Welch 2016 (SEER, возраст 40+): 132 случая гипердиагностики на 100 000 женщин.
  5. 2015 · Лечение · Таргетная терапияИнгибиторы CDK4/6 в дополнение к эндокринной терапии первой линииВ 2015 г. регулятор США дал палбоциклибу с летрозолом ускоренное одобрение как начальной терапии распространенного гормонрецептор-положительного рака молочной железы. В исследованиях III фазы 2016 и 2017 гг. три ингибитора CDK4/6 проверили вместе с ингибитором ароматазы, и каждый замедлял прогрессирование; с палбоциклибом медиана выживаемости без прогрессирования составила 24,8 против 14,5 мес. При длительном наблюдении выявлено преимущество в выживаемости с рибоциклибом.Исследования III фазы, первая линия, постменопауза, HR-положительное, HER2-отрицательное распространенное заболевание. PALOMA-2 (N = 666): медиана ВБП 24,8 против 14,5 мес., ОР 0,58 (0,46–0,72). MONALEESA-2 (N = 668): ОР для ВБП 0,56 (0,43–0,72); итоговая ОВ 63,9 против 51,4 мес., ОР 0,76 (0,63–0,93). MONARCH 3 (N = 493): ОР для ВБП 0,54 (0,41–0,72); итоговое ОР для ОВ 0,804 (0,637–1,015), не значимо.
  6. 2015 · Деэскалация · Лучевая терапияPRIME II: отказ от лучевой терапии у пожилых женщин низкого рискаВ PRIME II проверяли, можно ли пожилым женщинам с небольшим гормончувствительным раком молочной железы низкого риска, перенесшим органосохраняющую операцию и получавшим эндокринное лечение, обойтись без лучевой терапии. Без лучевой терапии местных рецидивов было больше. Через десять лет выживаемость была почти одинаковой, а отдаленное распространение не было более частым.PRIME II (1326 женщин 65 лет и старше; гормонрецептор-положительный рак, без поражения узлов, T1–T2 до 3 см, края свободны; органосохраняющая операция плюс эндокринная терапия): облучение всей молочной железы против его отсутствия. 5-летняя частота ипсилатерального рецидива (IBTR) 1,3% против 4,1% (ОР 5,19; 95% ДИ 1,99–13,52). 10-летний местный рецидив 0,9% против 9,5% (ОР 10,4; 95% ДИ 4,1–26,1; p < 0,001); отдаленный рецидив как первое событие 3,0% против 1,6%; общая выживаемость 80,7% против 80,8%.
  7. 2016 · Деэскалация · Понимание болезниГеномные тесты: кому можно обойтись без химиотерапииТесты экспрессии генов опухоли помогли разделить женщин с гормонрецептор-положительным раком молочной железы по пользе химиотерапии. Женщины без поражения узлов со средним баллом и женщины в постменопаузе с числом пораженных узлов от одного до трех имели сходные результаты на одной гормонотерапии. В исследовании 70-генного теста в группе низкого риска выявили небольшое различие. Женщины в пременопаузе с пораженными узлами выиграли от химиотерапии.MINDACT (N = 6693): при высоком клиническом и низком геномном риске без химиотерапии 5-летняя выживаемость без отдаленных метастазов составила 94,7% (95% ДИ 92,5–96,2), нижняя граница выше пограничного значения 92%. TAILORx (индекс рецидива 11–25, без поражения лимфатических узлов): ОР для iDFS 1,08 (0,94–1,24), эндокринная терапия против химиоэндокринной; 9-летняя iDFS 83,3% против 84,3%. RxPONDER (1–3 пораженных узла, индекс 25 или ниже): ОР для iDFS (химиоэндокринная терапия против одной эндокринной) 1,02 в постменопаузе и 0,60 в пременопаузе.
  8. 2018 · Лечение · Конъюгаты антитело–лекарствоKATHERINE: T-DM1 при остаточной опухоли после неоадъювантной терапииУ людей с ранним HER2-положительным раком молочной железы, у которых после предоперационного лечения при операции сохранялся инвазивный рак, переход на трастузумаб эмтанзин вместо продолжения трастузумаба снижал риск возврата болезни. В более позднем отчете сообщалось и о более низком риске смерти.Исследование III фазы (1 486 пациентов) с остаточным инвазивным заболеванием после неоадъювантного лечения таксаном и трастузумабом: адъювантный T-DM1 против трастузумаба, 14 циклов. Промежуточный анализ: 3-летняя iDFS 88,3% против 77,0% (ОР 0,50; 95% ДИ 0,39–0,64; p < 0,001). Итоговая iDFS (медиана наблюдения 8,4 года): ОР 0,54 (95% ДИ 0,44–0,66); 7-летняя 80,8% против 67,1%. Второй промежуточный анализ ОВ: ОР 0,66 (95% ДИ 0,51–0,87; p = 0,003); 7-летняя 89,1% против 84,4%.
  9. 2019 · Лечение · Таргетная терапияИнгибиторы пути PI3K/AKT после эндокринной терапииКогда гормональная терапия перестает действовать, добавление к фулвестранту препарата, блокирующего путь PI3K/AKT, может отсрочить прогрессирование. Алпелисиб помог женщинам, опухоли которых несут мутацию PIK3CA; капивасертиб помог в целом, наиболее заметно при изменении пути; инаволисиб с палбоциклибом и фулвестрантом увеличил выживаемость при заболевании с мутацией PIK3CA. Гедатолисиб помог при опухолях без мутации.После эндокринной терапии: SOLAR-1 (мутация PIK3CA, n = 341): ВБП 11,0 против 5,7 мес., ОР 0,65 (0,50–0,85); итоговое ОР для ОВ 0,86 (0,64–1,15), не значимо. CAPItello-291 (N = 708): ОР для ВБП 0,60; при измененном пути ОР 0,50. INAVO120 (N = 325, эндокринная резистентность, мутация PIK3CA): ВБП 15,0 против 7,3 мес., ОР для ОВ 0,67 (0,48–0,94). VIKTORIA-1 (PIK3CA дикого типа, N = 392): ОР для ВБП 0,24 и 0,33 по сравнению с фулвестрантом.

Прецизионная и инженерная терапия

  1. 2020 · Лечение · Таргетная терапияАдъювантное ингибирование CDK4/6: monarchE и NATALEEДва исследования показали, что добавление ингибитора CDK4/6 к гормональной терапии после операции снижает вероятность рецидива при гормонрецептор-положительном раке молочной железы повышенного риска. Абемациклиб назначали на два года при поражении лимфатических узлов, а рибоциклиб — на три года в более широкой группе второй и третьей стадий. Через семь лет у абемациклиба выявлено и небольшое преимущество в выживаемости.monarchE (N = 5637, поражение лимфатических узлов, высокий риск, открытое): ОР для iDFS 0,75 (0,60–0,93) при первом анализе; через 7 лет iDFS 77,4% против 70,9% (ОР 0,734) и ОР для ОВ 0,842 (0,722–0,981; p = 0,027), 7-летняя ОВ 86,8% против 85,0%. NATALEE (N = 5101, стадии II–III): 3-летняя iDFS 90,7% против 87,6%, ОР 0,749 (0,628–0,892); данные по общей выживаемости незрелые.
  2. 2020 · Лечение · ИммунотерапияKEYNOTE-522: пембролизумаб с химиотерапией при раннем ТНРМЖДобавление иммунотерапевтического препарата пембролизумаба к химиотерапии перед операцией и его продолжение после нее привело к тому, что у большего числа людей с ранним тройным негативным раком молочной железы при операции не осталось инвазивного рака. Более поздние отчеты показали меньше рецидивов и более длительную выживаемость. Иммунный препарат добавляет и собственные побочные эффекты.Исследование III фазы, рандомизация 2:1, плацебо-контролируемое; ТНРМЖ II или III стадии (N = 1174; 784 против 390): неоадъювантный пембролизумаб с паклитакселом и карбоплатином, затем антрациклин с циклофосфамидом, адъювантный пембролизумаб до девяти циклов. pCR 64,8% против 51,2% (первые 602 пациента; p < 0,001). БСВ через 36 мес. 84,5% против 76,8% (ОР 0,63; 95% ДИ 0,48–0,82). ОВ через 60 мес. 86,6% против 81,7% (p = 0,002; ОР в аннотации нет).
  3. 2020 · Лечение · Конъюгаты антитело–лекарствоСацитузумаб говитекан: первый ADC к TROP-2 при метастатическом ТНРМЖУ людей с тройным негативным раком молочной железы, который распространился и вернулся после предшествующего лечения, препарат, доставляющий химиотерапию непосредственно к опухолевым клеткам (сацитузумаб говитекан), сравнили со стандартной монохимиотерапией. Время до роста опухоли увеличилось примерно в три раза, а продолжительность жизни выросла. Чаще отмечались низкие показатели крови и диарея.Фаза III, рецидивирующий или рефрактерный метастатический ТНРМЖ; сацитузумаб говитекан против монохимиотерапии по выбору врача, 1:1. Первичный анализ (235 против 233 без метастазов в головной мозг): медиана ВБП 5,6 против 1,7 мес. (ОР 0,41; 95% ДИ 0,32–0,52; p<0,001); медиана ОВ 12,1 против 6,7 мес. (ОР 0,48; 95% ДИ 0,38–0,59); ЧОО 35% против 5%. Окончательный анализ (ITT, 267 против 262): ВБП 4,8 против 1,7 мес. (ОР 0,41); ОВ 11,8 против 6,9 мес. (ОР 0,51; 95% ДИ 0,42–0,63).
  4. 2021 · Лечение · Таргетная терапияOlympiA: год адъювантного олапариба при герминальных вариантах BRCAУ людей с наследственным вариантом BRCA1 или BRCA2 и ранним HER2-отрицательным раком молочной железы с высоким риском рецидива год приема ингибитора PARP олапариба после стандартного лечения через три года давал больше живых и свободных от инвазивного рака пациентов, чем плацебо. Более длительное наблюдение также показало преимущество в выживаемости.Двойное слепое исследование III фазы (N=1836): HER2-отрицательный ранний рак молочной железы высокого риска с патогенными или вероятно патогенными герминальными вариантами BRCA1/2 после местного лечения и (нео)адъювантной химиотерапии; олапариб 1 год против плацебо. Первый промежуточный анализ (медиана наблюдения 2,5 года): 3-летняя инвазивная БРВ (iDFS) 85,9% против 77,1% (ОР 0,58; p<0,001). Второй промежуточный анализ ОВ (3,5 года): ОР 0,68 (98,5% ДИ 0,47–0,97; p = 0,009); 4-летняя ОВ 89,8% против 86,4%.
  5. 2021 · Пересмотр · Иммунотерапия⚑ требует проверкиАтезолизумаб при PD-L1+ метастатическом ТНРМЖ: одобрение и отзывВ 2019 г. американский регулятор предоставил ускоренное одобрение атезолизумабу с nab-паклитакселом при распространенном тройном негативном раке молочной железы с PD-L1 на иммунных клетках на основании отсрочки прогрессирования. Второе исследование, с паклитакселом, пользы не показало, и в октябре 2021 г. показание было исключено. Другая комбинация иммунотерапии осталась одобренной для иначе определенной группы.IMpassion130 (N=902; атезолизумаб с nab-паклитакселом): в PD-L1-положительной подгруппе медиана ВБП 7,5 против 5,0 мес. (ОР 0,62; 95% ДИ 0,49–0,78); ВБП в ITT 7,2 против 5,5 мес. (ОР 0,80); итоговое ОР ОВ в ITT 0,87 (95% ДИ 0,75–1,02; p = 0,077). IMpassion131 (N=651; паклитаксел; PD-L1-положительные): ВБП 6,0 против 5,7 мес. (ОР 0,82; 95% ДИ 0,60–1,12; p = 0,20); ОР ОВ 1,11. Письмом FDA от 6 октября 2021 г. одобрено исключение показания.
  6. 2022 · Лечение · Конъюгаты антитело–лекарствоDESTINY-Breast03: T-DXd против T-DM1 при HER2-положительном ракеУ людей с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, ранее получавших трастузумаб и таксан, трастузумаб дерукстекан напрямую сравнили с трастузумабом эмтанзином. Более новый препарат дольше задерживал прогрессирование. Признанным риском было воспаление легких.Исследование III фазы (524 пациента, ранее получавших трастузумаб и таксан): трастузумаб дерукстекан против трастузумаба эмтанзина. Первичный анализ: 12-месячная ВБП (слепая центральная оценка) 75,8% против 34,1% (ОР 0,28; 95% ДИ 0,22–0,37; p < 0,001); ИЗЛ, связанное с препаратом и подтвержденное комиссией, 10,5% против 1,9%. Обновленный анализ: медиана ВБП 28,8 против 6,8 мес. (ОР 0,33); ОР для ОВ 0,64 (95% ДИ 0,47–0,87), медиана не достигнута.
  7. 2022 · Лечение · Конъюгаты антитело–лекарствоT-DXd при HER2-low раке молочной железы (DESTINY-Breast04, -06)В 2022 г. в исследовании трастузумаба дерукстекана — антитела, соединенного с химиотерапевтическим препаратом, — при метастатическом раке молочной железы с низким уровнем HER2 сообщили о замедлении прогрессирования и более длительной выживаемости по сравнению с химиотерапией по выбору врача. В публикации указано, что прежние препараты против HER2 были неэффективны в этой группе. Признанным риском было воспаление легких.DESTINY-Breast04: исследование III фазы, рандомизация 2:1, 557 пациентов с метастатическим HER2-low раком (IHC 1+ или 2+/ISH-) после 1–2 линий химиотерапии, трастузумаб дерукстекан против химиотерапии по выбору врача. Гормонрецептор-положительная когорта (494): медиана ВБП 10,1 против 5,4 мес. (ОР 0,51); ОВ 23,9 против 17,5 мес. (ОР 0,64; p = 0,003). Долгосрочное обновление: ОВ в общей когорте 22,9 против 16,8 мес. (ОР 0,69; 95% ДИ 0,55–0,86). ИЗЛ, связанное с препаратом и подтвержденное комиссией: 12,1%.
  8. 2022 · Лечение · Эндокринная терапия⚑ требует проверкиЭлацестрант: первый пероральный SERD (EMERALD)Элацестрант — пероральный препарат, разрушающий рецептор эстрогена. В исследовании EMERALD он замедлял прогрессирование по сравнению со стандартной гормональной терапией у женщин, у которых рак прогрессировал после предшествующего лечения, включавшего ингибитор CDK4/6, и польза была наиболее очевидной при наличии в опухоли мутации ESR1. Регуляторные органы одобрили его для этой группы.EMERALD (N = 477; ER-положительный, HER2-отрицательный рак, ранее леченный, включая ингибитор CDK4/6): ОР для ВБП по слепой центральной оценке 0,70 (0,55–0,88) в целом и 0,55 (0,39–0,77) при заболевании с мутацией ESR1; медиана ВБП при мутации ESR1 3,8 против 1,9 мес. (страница FDA и раздел обсуждения статьи). 12-месячная ВБП при мутации ESR1 26,8% против 8,2%. Промежуточное ОР для общей выживаемости 0,75 (0,54–1,04) в целом, не значимо.
  9. 2025 · Лечение · Конъюгаты антитело–лекарствоDESTINY-Breast09: T-DXd с пертузумабом в первой линии терапииВ исследовании первой линии при HER2-положительном метастатическом раке молочной железы трастузумаб дерукстекан с пертузумабом сравнили с таксаном, трастузумабом и пертузумабом. С новой комбинацией прогрессирование наступало позже, и регулятор США одобрил ее в декабре 2025 г. Сообщалось о воспалении легких, включая два случая смерти.Исследование III фазы (включено 1157 пациентов), 1:1:1, первая линия при HER2-положительном метастатическом заболевании. Промежуточный анализ (дата отсечения данных 26 февраля 2025 г.): трастузумаб дерукстекан с пертузумабом (383 пациента) против THP (387): медиана ВБП (слепая центральная оценка) 40,7 против 26,9 мес. (ОР 0,56; 95% ДИ 0,44–0,71; p < 0,00001). Подтвержденный ответ 85,1% против 78,6%. ИЗЛ, связанное с препаратом и подтвержденное комиссией, 12,1% против 1,0%. Группа трастузумаба дерукстекана с плацебо оставалась слепой.
  10. 2025 · Лечение · Конъюгаты антитело–лекарствоADC в первой линии метастатического ТНРМЖ (ASCENT-03/-04, TROPION-02)В трех недавних исследованиях конъюгаты антитела и лекарственного средства сравнивали с химиотерапией в качестве первого лечения распространенного тройного негативного рака молочной железы. Два препарата задерживали прогрессирование у людей, которым нельзя было назначить иммунотерапию ингибиторами PD-1/PD-L1, а сацитузумаб говитекан с пембролизумабом сделал это при PD-L1-положительном заболевании. Группы и препараты сравнения различаются, поэтому результаты нельзя ставить рядом.Три исследования III фазы, первая линия распространенного ТНРМЖ. ASCENT-03 (N=558; не кандидаты для ингибиторов PD-(L)1): ВБП 9,7 против 6,9 мес., сацитузумаб говитекан против химиотерапии (ОР 0,62; 95% ДИ 0,50–0,77). ASCENT-04 (N=443; PD-L1-положительные): с пембролизумабом ВБП 11,2 против 7,8 мес. (ОР 0,65; 95% ДИ 0,51–0,84). TROPION-Breast02 (N=644; иммунотерапия невозможна): ВБП 10,8 против 5,6 мес. (ОР 0,57); ОВ 23,7 против 18,7 мес. (ОР 0,79; 95% ДИ 0,64–0,98).

Тогда и сейчас

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 76,16%

      1975 (наблюдаемое значение)

    Женщины, все расы; ряд пятилетней относительной выживаемости SEER 8, 1975-2018, на странице SEER Cancer Stat Facts по раку молочной железы у женщин. Возрастной диапазон и соотношение стадий для этого ряда на странице не указаны.

    Относительная выживаемость исключает смерти от других причин. «Observed» — название в таблице для фактического значения за конкретный год, в отличие от модельного значения тренда в соседнем столбце. Выживаемость, отсчитываемая от диагноза, может расти из-за более раннего выявления (систематическая ошибка опережения диагноза, lead-time bias) и выявления раков, которые не причинили бы вреда (гипердиагностика), даже если продолжительность жизни не меняется (NCI PDQ breast screening summary); страница SEER не сообщает, какая часть изменения в этом ряду обусловлена этими эффектами, лечением или другими факторами, поэтому читать ее нужно рядом со значениями смертности. SEER 8 охватывает ограниченный набор регистров. Страница не называет столбец «Year» годом постановки диагноза (в примечании к графику сказано только «from 1975-2018») и не указывает возрастной диапазон или соотношение стадий для этого ряда. Показаны наблюдаемые значения, поскольку записи за 2019-2023 гг. в таблице представляют собой только модельные значения тренда.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 93,86%

      2018 (наблюдаемое значение; последний наблюдаемый год в таблице)

    Женщины, все расы; ряд пятилетней относительной выживаемости SEER 8, 1975-2018, на странице SEER Cancer Stat Facts по раку молочной железы у женщин. Возрастной диапазон и соотношение стадий для этого ряда на странице не указаны.

    Относительная выживаемость исключает смерти от других причин. «Observed» — название в таблице для фактического значения за конкретный год, в отличие от модельного значения тренда в соседнем столбце. Выживаемость, отсчитываемая от диагноза, может расти из-за более раннего выявления (систематическая ошибка опережения диагноза, lead-time bias) и выявления раков, которые не причинили бы вреда (гипердиагностика), даже если продолжительность жизни не меняется (NCI PDQ breast screening summary); страница SEER не сообщает, какая часть изменения в этом ряду обусловлена этими эффектами, лечением или другими факторами, поэтому читать ее нужно рядом со значениями смертности. SEER 8 охватывает ограниченный набор регистров. Страница не называет столбец «Year» годом постановки диагноза (в примечании к графику сказано только «from 1975-2018») и не указывает возрастной диапазон или соотношение стадий для этого ряда. Показаны наблюдаемые значения, поскольку записи за 2019-2023 гг. в таблице представляют собой только модельные значения тренда. Сравнивать только со значением 1975 г. из того же ряда SEER 8.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (за исключением IL)

    • 91,9%

      2016–2022

    Женщины с раком молочной железы у женщин; основной показатель на странице SEER Cancer Stat Facts (SEER 21, за исключением IL). Раса и возрастной диапазон рядом с показателем не указаны.

    Другой набор регистров по сравнению с SEER 8 и другая временная основа, поэтому это не продолжение ряда 1975-2018 гг., и его нельзя вычитать из него. Страница обозначает период как «2016-2022» и не сообщает, является ли это годом постановки диагноза. Относительная выживаемость; страница SEER не обсуждает систематическую ошибку опережения диагноза и гипердиагностику, которые могут повышать выживаемость, отсчитываемую от диагноза (NCI PDQ breast screening summary).

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (за исключением IL)

    • 100%

      2016–2022; локализованная стадия при диагностике (64% случаев)

    Женщины, все расы, локализованная стадия (ограничена первичной локализацией) по SEER Combined Summary Stage.

    Значение по стадии из той же таблицы SEER 21, что и показатель 91,9%. На странице сказано, что стадия при диагностике сильно влияет на продолжительность выживаемости, а соотношение стадий дано как 64% локализованная, 27% региональная, 6% отдаленная и 2% без стадирования. Это пятилетний показатель, и он ничего не говорит о выживаемости за пределами пяти лет. Несопоставимо со значениями SEER 8.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (за исключением IL)

    • 33,8%

      2016–2022; отдаленная стадия при диагностике (6% случаев)

    Женщины, все расы, отдаленная стадия (с метастазами) по SEER Combined Summary Stage.

    Та же таблица SEER 21. Единственное показанное разделение — по стадии при диагностике, а не по подтипу заболевания; страница не приводит здесь разбивку по статусу гормональных рецепторов или HER2. Несопоставимо со значениями SEER 8.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США

    • 31,45на 100 000

      1975 (наблюдаемое значение)

    Женщины, все расы; стандартизованный по возрасту показатель смертности по данным о смертности в США (не по регистрам SEER), столбец «Death Rate - U.S.»; на странице сказано, что данные о смертях взяты из U.S. Mortality.

    Показатели смертности описывают все женское население США и не отсчитываются от даты постановки диагноза; страница SEER не относит изменения ни к какой причине. В NCI PDQ breast screening summary в качестве конечной точки, необходимой для оценки пользы скрининга независимо от систематических ошибок опережения диагноза и гипердиагностики, названа смертность от конкретной причины.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США

    • 33,25на 100 000

      1989 (наблюдаемое значение; самое высокое значение в таблице за 1975-2024 гг.)

    Женщины, все расы; стандартизованный по возрасту показатель смертности по данным о смертности в США.

    Самое высокое наблюдаемое значение в столбце «Death Rate - U.S.» таблицы за 1975-2024 гг. Те же оговорки, что и для значения 1975 г.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США

    • 18,65на 100 000

      2024 (наблюдаемое значение)

    Женщины, все расы; стандартизованный по возрасту показатель смертности по данным о смертности в США.

    Заголовочный показатель страницы — 18,9 на 100 000 для смертей в 2020–2024 гг.; используйте одно значение или другое, но не оба. Те же оговорки, что и для значения 1975 г.

    Источник

На показатели выживаемости влияют более раннее выявление (опережение диагностики, lead time) и гипердиагностика, а также изменения в том, у кого устанавливают диагноз. При раке, для которого проводится скрининг, их следует оценивать вместе со смертностью.

Цепочки доказательств

Цепочка прослеживает одну определённую популяцию и клиническую ситуацию: каждое новое исследование сравнивается с тем, что считалось стандартом в тот момент. Сравнивайте данные только внутри цепочки и воспринимайте любое сравнение как иллюстративное.

HER2-положительный метастатический рак, первая линия

HER2-положительный метастатический рак молочной железы без предшествующего лечения распространенного заболевания · Метастатический процесс · конечная точка: PFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Эпохи, партнеры по химиотерапии и правила в отношении предшествующего лечения различаются. В исследовании 2001 г. сообщалось о времени до прогрессирования (показано ромбом), а не о выживаемости без прогрессирования, и его контролем была одна химиотерапия. Контроль CLEOPATRA (доцетаксел и трастузумаб) опирался на этот результат, а DESTINY-Breast09 сравнивает с таксаном плюс трастузумаб и пертузумаб. Методы оценки и наблюдение различаются, поэтому сравнивайте только две группы каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

01020304050PFS, медиана (мес.)199820112025slamon-2001-trastuzumab-mbcCLEOPATRADESTINY-Breast09
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
PFS, медиана. В этой линии сравнения 3 исследования. slamon-2001-trastuzumab-mbc (1998): эксперимент 7,4 мес. против контроля 4,6 мес.; CLEOPATRA (2011): эксперимент 18,5 мес. против контроля 12,4 мес.; DESTINY-Breast09 (2025): эксперимент 40,7 мес. против контроля 26,9 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
slamon-2001-trastuzumab-mbc1998TTP (отличается от линии сравнения)4,6 мес.7,4 мес.
CLEOPATRA2011PFS12,4 мес.18,5 мес.
DESTINY-Breast092025PFS26,9 мес.40,7 мес.

HER2-положительный метастатический рак после трастузумаба и таксана

HER2-положительный распространенный или метастатический рак молочной железы, ранее леченный трастузумабом и таксаном · Метастатический процесс · конечная точка: PFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

EMILIA и DESTINY-Breast03 различаются по эпохе, предшествующему воздействию пертузумаба, обращению с метастазами в головной мозг и методам оценки выживаемости без прогрессирования. Первичный анализ DESTINY-Breast03 сообщал 12-месячный ориентирный показатель (landmark), поэтому показанная медиана взята из его обозначенного долгосрочного обновления. T-DM1 был экспериментальной группой в EMILIA и контрольной группой в DESTINY-Breast03.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

05101520253035PFS, медиана (мес.)20122022EMILIADESTINY-Breast03
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
PFS, медиана. В этой линии сравнения 2 исследования. EMILIA (2012): эксперимент 9,6 мес. против контроля 6,4 мес.; DESTINY-Breast03 (2022): эксперимент 28,8 мес. против контроля 6,8 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
EMILIA2012PFS6,4 мес.9,6 мес.
DESTINY-Breast032022PFS6,8 мес.28,8 мес.

PD-L1-положительный (CPS 10 и более) тройной негативный рак, первая линия

Ранее не леченный тройной негативный рак молочной железы с PD-L1 CPS 10 и более · Метастатический процесс · конечная точка: PFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Показатель KEYNOTE-355 относится к его подгруппе CPS 10 и более, тогда как в ASCENT-04 включали только PD-L1-положительных пациентов (CPS 10 и более по тесту 22C3, по уведомлению FDA). Партнеры по химиотерапии, пембролизумаб в контрольной группе ASCENT-04 и наблюдение различаются. ASCENT-03 и TROPION-Breast02 для пациентов, не подходящих для ингибиторов PD-(L)1, относятся к другой популяции и в этот ряд не входят.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

02468101214PFS, медиана (мес.)20212025KEYNOTE-355ASCENT-04
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
PFS, медиана. В этой линии сравнения 2 исследования. KEYNOTE-355 (2021): эксперимент 9,7 мес. против контроля 5,6 мес.; ASCENT-04 (2025): эксперимент 11,2 мес. против контроля 7,8 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
KEYNOTE-3552021PFS5,6 мес.9,7 мес.
ASCENT-042025PFS7,8 мес.11,2 мес.

Стандарт лечения: тогда и сейчас

Как менялась обычная последовательность лечения в одной клинической ситуации. Выберите момент времени; каждый шаг ведёт к вехе, на которой он основан.

HER2-положительный метастатический рак молочной железы: линии лечения

HER2-положительный распространенный или метастатический рак молочной железы · Метастатический процесс

  1. Конъюгаты антитело–лекарство11-я линия: T-DXd + пертузумабDESTINY-Breast09: T-DXd с пертузумабом в первой линии терапии (2025)
  2. Конъюгаты антитело–лекарство2После трастузумаба и таксана: T-DXdDESTINY-Breast03: T-DXd против T-DM1 при HER2-положительном раке (2022)
Сегодня. Только по исследованиям, указанным в каждом шаге. Трастузумаб дерукстекан изучали в обеих ситуациях; решения FDA перечислены в вехах.
Текстовая версия
  • 2000: 1-я линия: химиотерапия + трастузумаб
  • 2013: 1-я линия: таксан + трастузумаб + пертузумаб → После трастузумаба и таксана: T-DM1
  • Сегодня: 1-я линия: T-DXd + пертузумаб → После трастузумаба и таксана: T-DXd

Пересмотры и тупиковые пути

Подходы, от которых отказались или которые были отозваны, и исследования, чьи результаты позднее поставили под сомнение, — тоже часть истории.

  • 2000

    Высокодозная химиотерапия с поддержкой стволовыми клетками: пересмотр

    Очень высокие дозы химиотерапии с поддержкой стволовыми клетками проверяли в рандомизированных исследованиях при раке молочной железы. Рандомизированное исследование при метастатическом заболевании не выявило пользы для выживаемости, а обзор 14 исследований при более ранней стадии не показал выигрыша в выживаемости, но выявил больше смертей, связанных с лечением. Проверка на месте еще одного исследования показала, что документы не соответствуют представленным данным.

    Метастатическое заболевание, Philadelphia BMT Group (N=199, рандомизированы после ответа на индукцию): 3-летняя выживаемость 32% против 38% при высокодозной химиотерапии с трансплантацией против стандартной химиотерапии, различие незначимо; медиана ВДП 9,6 против 9,0 мес. Первичная опухоль высокого риска, Нидерланды (N=885): 5-летняя ВБР 65% против 59% (ОР 0,83; 95% ДИ 0,66–1,03; p = 0,09). Cochrane, 14 исследований, 5600 женщин: смерти, связанные с лечением, RR 7,97 (95% ДИ 3,99–15,92). Данные Безводы доказательствами не являются.

  • 2011

    FDA отозвало показание бевацизумаба при метастатическом РМЖ (2011)

    В 2008 г. американский регулятор одобрил бевацизумаб с паклитакселом как первое лечение метастатического рака молочной железы, поскольку препарат задерживал рост опухоли, при условии, что последующие исследования подтвердят пользу. Эти исследования показали меньший выигрыш и отсутствие преимущества в выживаемости. Показание в США было отозвано в ноябре 2011 г. В Европе это показание сохранено.

    E2100 (N=722; паклитаксел с бевацизумабом или без него): медиана ВБП 11,8 против 5,9 мес. (ОР 0,60; p<0,001); медиана ОВ 26,7 против 25,2 мес. (ОР 0,88; p = 0,16). AVADO (доцетаксел; бевацизумаб 15 мг/кг): медиана ВБП 10,1 против 8,2 мес. (ОР 0,77; p = 0,006, без стратификации). RIBBON-1: ОР ВБП 0,69 (капецитабин) и 0,64 (когорта таксана или антрациклина). Ускоренное одобрение 22 февраля 2008 г.; решение об отзыве 18 ноября 2011 г.

  • 2021

    Атезолизумаб при PD-L1+ метастатическом ТНРМЖ: одобрение и отзыв

    В 2019 г. американский регулятор предоставил ускоренное одобрение атезолизумабу с nab-паклитакселом при распространенном тройном негативном раке молочной железы с PD-L1 на иммунных клетках на основании отсрочки прогрессирования. Второе исследование, с паклитакселом, пользы не показало, и в октябре 2021 г. показание было исключено. Другая комбинация иммунотерапии осталась одобренной для иначе определенной группы.

    IMpassion130 (N=902; атезолизумаб с nab-паклитакселом): в PD-L1-положительной подгруппе медиана ВБП 7,5 против 5,0 мес. (ОР 0,62; 95% ДИ 0,49–0,78); ВБП в ITT 7,2 против 5,5 мес. (ОР 0,80); итоговое ОР ОВ в ITT 0,87 (95% ДИ 0,75–1,02; p = 0,077). IMpassion131 (N=651; паклитаксел; PD-L1-положительные): ВБП 6,0 против 5,7 мес. (ОР 0,82; 95% ДИ 0,60–1,12; p = 0,20); ОР ОВ 1,11. Письмом FDA от 6 октября 2021 г. одобрено исключение показания.

Сегодня и завтра

Стандарт лечения сегодня

Скрининг
Заявление USPSTF 2024 г. с рекомендацией (JAMA) рекомендует скрининговую маммографию раз в два года для женщин в возрасте 40–74 лет (класс B) и указывает, что имеющихся данных недостаточно для оценки соотношения пользы и вреда скрининговой маммографии в возрасте 75 лет и старше, а также дополнительного ультразвукового исследования молочных желез или МРТ у женщин, у которых при в остальном нормальной скрининговой маммограмме выявлена высокая плотность ткани молочных желез (заключения категории I). Рекомендация относится к цисгендерным женщинам и другим людям, которым при рождении был присвоен женский пол, в возрасте 40 лет и старше со средним риском рака молочной железы. В PubMed к заявлению указаны два исправления (JAMA, 30 сентября 2024 г., под названием «Incorrect Study N Reported for Supporting Study»; JAMA, 12 мая 2026 г., под названием «Incorrect Data and Reference»); их текст открыть не удалось, поэтому неизвестно, что именно они исправляют. Программы в других странах здесь не обобщаются.
US Preventive Services Task Force 2024
Адъювантная терапия

Гормонорецептор-положительный, HER2-отрицательный ранний рак молочной железы, регуляторные решения FDA:

  • олапариб при HER2-отрицательном раннем раке молочной железы высокого риска с герминальной мутацией BRCA, ранее леченном неоадъювантной или адъювантной химиотерапией (11 марта 2022 г
  • показание не ограничено статусом гормональных рецепторов)
  • абемациклиб с эндокринной терапией при раннем раке молочной железы с поражением лимфатических узлов и высоким риском рецидива, с отменой прежнего требования по Ki-67 (3 марта 2023 г.)
  • рибоциклиб с ингибитором ароматазы при раннем раке молочной железы II или III стадии с высоким риском рецидива (17 сентября 2024 г.). Документы руководств по этой теме: ESMO по раннему раку молочной железы (Loibl et al., 2024) и NCCN (JNCCN Insights, версия 5.2025)
  • указаны только по ссылке, без обобщения рекомендаций
FDA 2022US Food and Drug Administration 2023US Food and Drug Administration 2024Клинические рекомендации: Loibl S, André F, Bachelot T, Barrios CH, Bergh J, Burstein HJ, et al 2024Клинические рекомендации: Gradishar WJ, Moran MS, Abraham J, Abramson V, Aft R, Agnese D, et al 2025
Адъювантная терапия

HER2-положительный ранний рак молочной железы, регуляторные решения FDA:

  • трастузумаб в составе схемы с доксорубицином, циклофосфамидом и паклитакселом при заболевании с поражением лимфатических узлов (16 ноября 2006 г.)
  • адо-трастузумаб эмтанзин при остаточном инвазивном заболевании после неоадъювантного лечения на основе таксана и трастузумаба (3 мая 2019 г.)
  • 15 мая 2026 г. трастузумаб дерукстекан как адъювантное лечение остаточного инвазивного заболевания после неоадъювантного лечения трастузумабом (с пертузумабом или без него) и таксаном (на основе DESTINY-Breast05) и как неоадъювантное лечение заболевания II или III стадии: трастузумаб дерукстекан с последующими таксаном, трастузумабом и пертузумабом (на основе DESTINY-Breast11). Документы руководств по этой теме: ESMO по раннему раку молочной железы (Loibl et al., 2024) и NCCN (JNCCN Insights, версия 5.2025)
  • указаны только по ссылке, без обобщения рекомендаций
US Food and Drug Administration 2006US Food and Drug Administration 2019FDA 2026Клинические рекомендации: Loibl S, André F, Bachelot T, Barrios CH, Bergh J, Burstein HJ, et al 2024Клинические рекомендации: Gradishar WJ, Moran MS, Abraham J, Abramson V, Aft R, Agnese D, et al 2025
Неоадъювантная терапия

Ранний тройной негативный рак молочной железы, регуляторные решения FDA:

  • пембролизумаб с химиотерапией как неоадъювантное лечение, затем в монотерапии после операции при раннем заболевании высокого риска (26 июля 2021 г.)
  • олапариб как адъювантное лечение HER2-отрицательного раннего рака молочной железы высокого риска с герминальной мутацией BRCA, ранее леченного неоадъювантной или адъювантной химиотерапией (11 марта 2022 г
  • не ограничено тройным негативным заболеванием). Документы руководств по этой теме: ESMO по раннему раку молочной железы (Loibl et al., 2024) и NCCN (JNCCN Insights, версия 5.2025)
  • указаны только по ссылке, без обобщения рекомендаций
FDA 2021FDA 2022Клинические рекомендации: Loibl S, André F, Bachelot T, Barrios CH, Bergh J, Burstein HJ, et al 2024Клинические рекомендации: Gradishar WJ, Moran MS, Abraham J, Abramson V, Aft R, Agnese D, et al 2025
Метастатический процесс

Гормонорецептор-положительное, HER2-отрицательное распространенное или метастатическое заболевание, решения FDA с эндокринной терапией включают:

  • палбоциклиб с летрозолом как начальную эндокринную терапию (3 февраля 2015 г., ускоренное одобрение)
  • рибоциклиб с ингибитором ароматазы как начальную эндокринную терапию (13 марта 2017 г.)
  • алпелисиб с фулвестрантом при заболевании с мутацией PIK3CA после схемы на основе эндокринной терапии (24 мая 2019 г.)
  • капивасертиб с фулвестрантом при заболевании с изменениями PIK3CA/AKT1/PTEN после эндокринной терапии (16 ноября 2023 г.)
  • инаволисиб с палбоциклибом и фулвестрантом при эндокринно-резистентном заболевании с мутацией PIK3CA после рецидива на адъювантной эндокринной терапии или после нее (10 октября 2024 г.)
  • и гедатолисиб с фулвестрантом, с палбоциклибом или без него, при заболевании без выявленной мутации PIK3CA после прогрессирования как минимум на одной линии эндокринной терапии (14 июля 2026 г.). Регистрационные разрешения EMA выданы для капивасертиба (17 июня 2024 г.) и инаволисиба (18 июля 2025 г.)
US Food and Drug Administration 2015US Food and Drug Administration 2017US Food and Drug Administration 2019US Food and Drug Administration 2023US Food and Drug Administration 2024US Food and Drug Administration 2026European Medicines Agency 2024European Medicines Agency 2025
Метастатический процесс

Гормонорецептор-положительное, HER2-отрицательное распространенное или метастатическое заболевание, последующие линии и терапия, направленная на ESR1. При заболевании с мутацией ESR1 и прогрессированием после как минимум одной линии эндокринной терапии решения FDA включают элацестрант (27 января 2023 г.), имлунестрант (25 сентября 2025 г.), имлунестрант с абемациклибом (18 сентября 2026 г.) и вепдегестрант (1 мая 2026 г.). Отдельно камизестрант с ингибитором CDK4/6 получил ускоренное одобрение FDA при выявлении мутации ESR1 во время терапии ингибитором ароматазы и ингибитором CDK4/6 (4 сентября 2026 г.). Конъюгаты антитела и лекарственного средства:

  • сацитузумаб говитекан после эндокринной терапии и как минимум двух дополнительных системных терапий в метастатической ситуации (3 февраля 2023 г.)
  • датопотамаб дерукстекан после предшествующей эндокринной терапии и химиотерапии (17 января 2025 г.)
  • и трастузумаб дерукстекан при заболевании HER2-low или HER2-ultralow, прогрессировавшем на эндокринной терапии в метастатической ситуации (27 января 2025 г.). Документы руководств по этой теме: ESMO по метастатическому раку молочной железы (de Azambuja et al., 2026), NCCN (JNCCN, версия 4.2026) и ABC8 (Cardoso et al., 2026)
  • указаны только по ссылке, без обобщения рекомендаций
US Food and Drug Administration 2023FDA 2025FDA 2026FDA 2026FDA 2026FDA 2023FDA 2025US Food and Drug Administration 2025Клинические рекомендации: de Azambuja E, Barrios CH, Bartsch R, Curigliano G, Dent R, Gennari A, et al 2026Клинические рекомендации: Gradishar WJ, Moran MS, Abraham J, Abramson V, Aft R, Agnese D, et al 2026Клинические рекомендации: Cardoso F, Ribeiro JM, Schumacher-Wulf E, Swain SM, Paluch-Shimon S, Penault-Llorca F, et al 2026
Метастатический процесс

HER2-положительное распространенное или метастатическое заболевание, решения FDA включают:

  • трастузумаб дерукстекан с пертузумабом как лечение первой линии (15 декабря 2025 г.)
  • тукатиниб с трастузумабом и пертузумабом как поддерживающее лечение нерезектабельного местнораспространенного или метастатического заболевания после индукционной терапии (7 октября 2026 г.)
  • при гормонорецептор-положительном заболевании — палбоциклиб с трастузумабом, с пертузумабом или без него, и эндокринную терапию как поддерживающее лечение после индукционной терапии (24 июня 2026 г.)
  • и трастузумаб дерукстекан после предшествующей анти-HER2 схемы (обычное одобрение 4 мая 2022 г.). Документы руководств по этой теме: ESMO по метастатическому раку молочной железы (de Azambuja et al., 2026), NCCN (JNCCN, версия 4.2026) и ABC8 (Cardoso et al., 2026)
  • указаны только по ссылке, без обобщения рекомендаций
US Food and Drug Administration 2025FDA 2026FDA 2026US Food and Drug Administration 2022Клинические рекомендации: de Azambuja E, Barrios CH, Bartsch R, Curigliano G, Dent R, Gennari A, et al 2026Клинические рекомендации: Gradishar WJ, Moran MS, Abraham J, Abramson V, Aft R, Agnese D, et al 2026Клинические рекомендации: Cardoso F, Ribeiro JM, Schumacher-Wulf E, Swain SM, Paluch-Shimon S, Penault-Llorca F, et al 2026
Метастатический процесс

Тройное негативное распространенное или метастатическое заболевание, решения FDA включают:

  • пембролизумаб с химиотерапией при PD-L1 CPS 10 и более (ускоренное одобрение 13 ноября 2020 г., переведено в обычное одобрение 26 июля 2021 г.)
  • сацитузумаб говитекан после двух и более предшествующих системных терапий, как минимум одной в метастатической ситуации (переведено в обычное одобрение 7 апреля 2021 г.)
  • датопотамаб дерукстекан для людей, не подходящих для терапии ингибитором PD-1 или PD-L1 (22 мая 2026 г.)
  • и сацитузумаб говитекан в первой линии в монотерапии (не подходящие для терапии на основе ингибитора PD-1/PD-L1) или с пембролизумабом (PD-L1 CPS 10 и более) (24 июня 2026 г.). Документы руководств по этой теме: ESMO по метастатическому раку молочной железы (de Azambuja et al., 2026), NCCN (JNCCN, версия 4.2026) и ABC8 (Cardoso et al., 2026)
  • указаны только по ссылке, без обобщения рекомендаций
FDA 2020FDA 2021FDA 2021FDA 2026FDA 2026Клинические рекомендации: de Azambuja E, Barrios CH, Bartsch R, Curigliano G, Dent R, Gennari A, et al 2026Клинические рекомендации: Gradishar WJ, Moran MS, Abraham J, Abramson V, Aft R, Agnese D, et al 2026Клинические рекомендации: Cardoso F, Ribeiro JM, Schumacher-Wulf E, Swain SM, Paluch-Shimon S, Penault-Llorca F, et al 2026

Исследования, за которыми стоит следить

  • CAMBRIA-2 NCT05952557

    Улучшает ли адъювантный камизестрант, с абемациклибом или без него, выживаемость без инвазивного рака молочной железы по сравнению со стандартной эндокринной терапией (ингибитор ароматазы или тамоксифен, с абемациклибом или без него) при ER-положительном, HER2-отрицательном раннем раке молочной железы промежуточно-высокого или высокого риска рецидива? Статус в регистре: активно, набор не ведется.

  • EMBER-4 NCT05514054

    Улучшает ли адъювантный имлунестрант безрецидивную выживаемость по инвазивному заболеванию по сравнению со стандартной адъювантной эндокринной терапией у людей с ER-положительным, HER2-отрицательным ранним раком молочной железы с повышенным риском рецидива, уже получавших эндокринную терапию в течение 2–5 лет? Статус в регистре: активно, набор не ведется.

  • TROPION-Breast03 NCT05629585

    Улучшает ли датопотамаб дерукстекан, с дурвалумабом или без него, безрецидивную выживаемость по инвазивному заболеванию по сравнению с терапией по выбору исследователя (капецитабин или пембролизумаб) при тройном негативном раке молочной железы I–III стадии с остаточным инвазивным заболеванием после неоадъювантной терапии? Статус в регистре: активно, набор не ведется.

  • ASCENT-05 NCT05633654

    Улучшает ли адъювантный сацитузумаб говитекан плюс пембролизумаб безрецидивную выживаемость по инвазивному заболеванию по сравнению с лечением по выбору врача (пембролизумаб или пембролизумаб плюс капецитабин) при тройном негативном раке молочной железы с остаточным инвазивным заболеванием после неоадъювантной терапии и операции? Статус в регистре: набор участников идет.

  • OptimICE-pCR NCT05812807

    При раннем тройном негативном раке молочной железы с полным патоморфологическим ответом после неоадъювантной химиотерапии плюс пембролизумаб отличается ли продолжение пембролизумаба от наблюдения по выживаемости без рецидива? Статус в регистре: набор участников идет.

  • VIKTORIA-2 NCT06757634

    Улучшает ли гедатолисиб с палбоциклибом и эндокринной терапией (фулвестрант или летрозол) выживаемость без прогрессирования по сравнению с рибоциклибом и эндокринной терапией при HR-положительном, HER2-отрицательном распространенном раке молочной железы в первой линии? Статус в регистре: набор участников идет.

Первопроходцы

Источники

Показать все источники (188)

Загрузка источников… Открыть список отдельной страницей

Каждая цифра сверена с первоисточником, насколько это возможно. То, что не удалось подтвердить полностью, отмечено «требует проверки». Образовательная история медицины, не медицинская консультация.

Сообщить об ошибке

Ссылки ведут к первоисточнику. Пометка ⚑ требует проверки означает, что значение или утверждение пока не подтверждено независимо.

2011ЛечениеТаргетная терапия

важноеМетастатический процесс

CLEOPATRA: пертузумаб добавлен к трастузумабу и доцетакселу

В крупном исследовании у людей, начинавших лечение HER2-положительного метастатического рака молочной железы, сравнивали добавление к трастузумабу и доцетакселу второго антитела — пертузумаба — с добавлением плацебо. С пертузумабом прогрессирование наступало позже, а в более поздних публикациях и выживаемость была дольше. Регулятор США одобрил это сочетание в июне 2012 г.

Двойное слепое исследование III фазы, 808 пациентов, первая линия при HER2-положительном метастатическом заболевании: пертузумаб против плацебо в сочетании с трастузумабом и доцетакселом. Медиана ВБП по независимой оценке 18,5 против 12,4 мес. (ОР 0,62; 95% ДИ 0,51–0,75; p < 0,001). Итоговая общая выживаемость (медиана наблюдения 50 мес.): 56,5 против 40,8 мес. (ОР 0,68; 95% ДИ 0,56–0,84). Описательный анализ по завершении исследования: медиана ОВ 57,1 против 40,8 мес.; 8-летняя ОВ 37% против 23%.

Стандарт до этого

Группа контроля CLEOPATRA: плацебо плюс трастузумаб плюс доцетаксел в качестве первой линии лечения HER2-положительного метастатического рака молочной железы.

Что изменилось

Одобрение FDA (8 июня 2012 г.) пертузумаба в сочетании с трастузумабом и доцетакселом при HER2-положительном метастатическом раке молочной железы у пациентов, не получавших ранее анти-HER2-терапию и химиотерапию по поводу метастатического заболевания; разрешение на маркетинг в ЕС — 4 марта 2013 г.

Почему это важно

Добавление второго антитела к HER2 к трастузумабу и доцетакселу увеличило выживаемость без прогрессирования в первичном анализе и общую выживаемость в более поздних анализах двойного слепого исследования. Сочетание таксана, трастузумаба и пертузумаба (THP) было режимом контроля в DESTINY-Breast09.

Оговорки

  • Основная статья появилась онлайн 7 декабря 2011 г. (PubMed), а в печати — в январе 2012 г.; год вехи — 2011 — определяется по правилу первой онлайн-публикации. Одобрение FDA последовало 8 июня 2012 г.
  • Итоговый заранее заданный анализ общей выживаемости не корректировался на переход (кроссовер) из группы плацебо на пертузумаб, что авторы называют консервативным подходом (анализы чувствительности с поправкой на кроссовер дали согласующиеся результаты); 50 пациентов перешли в другую группу в период с июля 2012 г. до даты отсечения данных в 2018 г. Анализ по завершении исследования является описательным, и пациенты, перешедшие в другую группу, в нем анализируются в группе плацебо.
  • Фебрильная нейтропения и диарея 3-й степени и выше встречались чаще при применении пертузумаба; в первичном анализе увеличения систолической дисфункции левого желудочка не отмечено.
  • Первичной конечной точкой CLEOPATRA была ВБП по независимой оценке; в других исследованиях первой линии могут использоваться иные конечные точки или методы оценки, поэтому показатели разных исследований непосредственно не сопоставимы.