CheckMate 9DW
Nivolumab plus ipilimumab versus lenvatinib or sorafenib as first-line treatment for unresectable hepatocellular carcinoma (CheckMate 9DW): an open-label, randomised, phase 3 trial
Фаза IIIN = 668NCT04039607
- Популяция
- Взрослые с неоперабельным гепатоцеллюлярным раком без предшествующей системной терапии; как минимум один измеримый нелеченый очаг (RECIST 1.1), сумма баллов по шкале Чайлда — Пью 5 или 6, статус по шкале ECOG 0 или 1
- Дизайн
- Открытое рандомизированное (1:1) исследование III фазы в 163 больницах и онкологических центрах 25 стран; ниволумаб в сочетании с ипилимумабом в сравнении с ленватинибом или сорафенибом по выбору исследователя; рандомизация стратифицирована по этиологии, макрососудистой инвазии и/или внепеченочному распространению и исходному уровню альфа-фетопротеина. Сумма баллов по шкале Чайлда — Пью у пациентов составляла 5 или 6, статус по шкале ECOG — 0 или 1. Первичная конечная точка — общая выживаемость у всех рандомизированных пациентов; результаты получены при заранее запланированном промежуточном анализе.
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Ниволумаб в сочетании с ипилимумабом (эксперимент, n = 335): Ниволумаб 1 мг/кг в сочетании с ипилимумабом 3 мг/кг каждые 3 недели, до четырех доз, затем ниволумаб 480 мг каждые 4 недели
- Ленватиниб или сорафениб (контроль, n = 333): Ленватиниб (8 мг или 12 мг в сутки в зависимости от массы тела) или сорафениб 400 мг два раза в сутки по выбору исследователя
- Авторы
- Yau T
OSОР 0,79 (95% ДИ 0,65–0,96)Δ медианы (OS)+3,1 мес.Δ OS через 24 мес.+10 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Ниволумаб в сочетании с ипилимумабом | Ленватиниб или сорафениб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSВсе рандомизированные пациенты | промежуточный анализмедиана наблюдения: 35,2 месяцаYau 2025 | медиана 23,7 месяца (18,8–29,4); 49% через 2 года (44–55%); 38% через 3 года (32–43%) | медиана 20,6 месяца (17,5–22,5); 39% через 2 года (34–45%); 24% через 3 года (19–30%) | ОР 0,79 (95% ДИ 0,65–0,96)p = 0,018 (two-sided stratified log-rank)Отношение рисков 0,79 (0,65–0,96) приведено так, как оно дано в реферате статьи в Lancet, где не указан уровень доверия интервала; в инструкции FDA (редакция 4/2025, таблица 79, тот же анализ: медианы 23,7 против 20,6 месяца, p 0,0180) он указан как 95% ДИ. Кривые общей выживаемости пересеклись на раннем этапе: в реферате сообщается об отношении рисков 1,65 (95% ДИ 1,12–2,43) для смертей в первые 6 месяцев и 0,61 (0,48–0,77) после этого срока. |
| Конечная точка | Анализ | Ниволумаб в сочетании с ипилимумабом | Ленватиниб или сорафениб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSВсе рандомизированные пациенты | промежуточный анализмедиана наблюдения: 35,2 месяцаYau 2025 | медиана 23,7 месяца (18,8–29,4); 49% через 2 года (44–55%); 38% через 3 года (32–43%) | медиана 20,6 месяца (17,5–22,5); 39% через 2 года (34–45%); 24% через 3 года (19–30%) | ОР 0,79 (95% ДИ 0,65–0,96)p = 0,018 (two-sided stratified log-rank)Отношение рисков 0,79 (0,65–0,96) приведено так, как оно дано в реферате статьи в Lancet, где не указан уровень доверия интервала; в инструкции FDA (редакция 4/2025, таблица 79, тот же анализ: медианы 23,7 против 20,6 месяца, p 0,0180) он указан как 95% ДИ. Кривые общей выживаемости пересеклись на раннем этапе: в реферате сообщается об отношении рисков 1,65 (95% ДИ 1,12–2,43) для смертей в первые 6 месяцев и 0,61 (0,48–0,77) после этого срока. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,79 | 0,65–0,96 |
- Ниволумаб в сочетании с ипилимумабом (эксперимент)
- Ленватиниб или сорафениб (контроль)
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Ниволумаб в сочетании с ипилимумабом | Ленватиниб или сорафениб |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 10 | 77,3% | 73,0% |
| 19 | 57,7% | 49,7% |
| 29 | 43,4% | 31,7% |
| 39 | 38,0% | 24,0% |