CheckMate 649
Efficacy Study of Nivolumab Plus Ipilimumab or Nivolumab Plus Chemotherapy Against Chemotherapy in Stomach Cancer or Stomach/Esophagus Junction Cancer
Фаза IIIN = 1 581NCT02872116
- Популяция
- Ранее не леченная нерезектабельная аденокарцинома желудка, пищеводно-желудочного перехода или пищевода, не HER2-положительная, независимо от экспрессии PD-L1 (около 70% — рак желудка по локализации первичной опухоли в 3-летнем отчете).
- Дизайн
- Многоцентровое открытое рандомизированное исследование III фазы в 175 больницах и онкологических центрах 29 стран. Пациентов рандомизировали 1:1:1, пока были открыты все три группы (ниволумаб с химиотерапией, ниволумаб с ипилимумабом или только химиотерапия); в этой записи рассмотрены две группы, сравнивавшиеся в первичном отчете: 1 581 пациент, одновременно рандомизированный к ниволумабу с химиотерапией или только к химиотерапии. Химиотерапия: капецитабин с оксалиплатином каждые 3 недели или кальция фолинат, фторурацил и оксалиплатин каждые 2 недели. Первичные конечные точки при сравнении ниволумаба с химиотерапией и только химиотерапии: ОВ или ВБП по слепой независимой центральной оценке у пациентов с комбинированным положительным показателем PD-L1 (CPS) 5 и более.
- Первичная конечная точка
- OS, PFS
- Группы
- Только химиотерапия (контроль, n = 792): Капецитабин с оксалиплатином либо кальция фолинат, фторурацил и оксалиплатин
- Ниволумаб с химиотерапией (эксперимент, n = 789): Ниволумаб (360 мг каждые 3 недели или 240 мг каждые 2 недели) с той же химиотерапией
- Авторы
- Janjigian YY, старший автор Ajani JA
OSОР 0,71Δ медианы (OS)+3,3 мес.PFSОР 0,68OSОР 0,70 (95% ДИ 0,61–0,81)Δ OS через 36 мес.+11 п.п.Δ медианы (OS)+3,3 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Ниволумаб с химиотерапией | Только химиотерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSPD-L1 CPS 5 и более | первичный анализJanjigian 2021 | медиана 14,4 месяца (13,1–16,2) | медиана 11,1 месяца (10,0–12,1) | ОР 0,71p < 0,0001Отношение рисков приведено с 98,4% доверительным интервалом от 0,59 до 0,86 (не 95% интервал); минимальное наблюдение 12,1 месяца до даты отсечения данных 27 мая 2020 г. Медиана ОВ 14,4 месяца (95% ДИ 13,1–16,2) против 11,1 (10,0–12,1) месяца, выигрыш 3,3 месяца, по данным полного текста. |
| PFSPD-L1 CPS 5 и болееВБП по слепой независимой центральной оценке | первичный анализJanjigian 2021 | — | — | ОР 0,68p < 0,0001В аннотации отношение рисков приведено с 98% доверительным интервалом от 0,56 до 0,81 (не 95% интервал); минимальное наблюдение 12,1 месяца. |
| OSPD-L1 CPS 5 и более | обновление с отдалёнными результатамиJanjigian 2024 | 21% через 3 года | 10% через 3 года | ОР 0,70 (95% ДИ 0,61–0,81)Минимальное наблюдение 36,2 месяца. |
| OSPD-L1 CPS 5 и более (473 — ниволумаб с химиотерапией, 482 — химиотерапия) | обновление с отдалёнными результатамиJanjigian 2024 | медиана 14,4 месяца (13,1–16,2) | медиана 11,1 месяца (10,0–12,1) | Медиана наблюдения 47,4 месяца (диапазон 36,2–61,5) при ниволумабе с химиотерапией и 47,3 месяца (36,6–61,3) при химиотерапии; дата клинического отсечения данных 31 мая 2022 г. |
| OSВсе рандомизированные пациенты (789 — ниволумаб с химиотерапией, 792 — химиотерапия) | обновление с отдалёнными результатамиJanjigian 2024 | — | — | ОР 0,79 (95% ДИ 0,71–0,88)Общая популяция из 3-летнего отчета; дата клинического отсечения данных 31 мая 2022 г. |
| PFSPD-L1 CPS 5 и болееВБП по слепой независимой центральной оценке | обновление с отдалёнными результатамиJanjigian 2024 | 13% через 3 года | 8% через 3 года | ОР 0,70 (95% ДИ 0,60–0,81) |
| ORRPD-L1 CPS 5 и болееЧастота объективного ответа по слепой независимой центральной оценке | обновление с отдалёнными результатамиJanjigian 2024 | 60% (55–65%) | 45% (40–50%) | — |
| Конечная точка | Анализ | Ниволумаб с химиотерапией | Только химиотерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSPD-L1 CPS 5 и более | первичный анализJanjigian 2021 | медиана 14,4 месяца (13,1–16,2) | медиана 11,1 месяца (10,0–12,1) | ОР 0,71p < 0,0001Отношение рисков приведено с 98,4% доверительным интервалом от 0,59 до 0,86 (не 95% интервал); минимальное наблюдение 12,1 месяца до даты отсечения данных 27 мая 2020 г. Медиана ОВ 14,4 месяца (95% ДИ 13,1–16,2) против 11,1 (10,0–12,1) месяца, выигрыш 3,3 месяца, по данным полного текста. |
| PFSPD-L1 CPS 5 и болееВБП по слепой независимой центральной оценке | первичный анализJanjigian 2021 | — | — | ОР 0,68p < 0,0001В аннотации отношение рисков приведено с 98% доверительным интервалом от 0,56 до 0,81 (не 95% интервал); минимальное наблюдение 12,1 месяца. |
| OSPD-L1 CPS 5 и более | обновление с отдалёнными результатамиJanjigian 2024 | 21% через 3 года | 10% через 3 года | ОР 0,70 (95% ДИ 0,61–0,81)Минимальное наблюдение 36,2 месяца. |
| OSPD-L1 CPS 5 и более (473 — ниволумаб с химиотерапией, 482 — химиотерапия) | обновление с отдалёнными результатамиJanjigian 2024 | медиана 14,4 месяца (13,1–16,2) | медиана 11,1 месяца (10,0–12,1) | Медиана наблюдения 47,4 месяца (диапазон 36,2–61,5) при ниволумабе с химиотерапией и 47,3 месяца (36,6–61,3) при химиотерапии; дата клинического отсечения данных 31 мая 2022 г. |
| OSВсе рандомизированные пациенты (789 — ниволумаб с химиотерапией, 792 — химиотерапия) | обновление с отдалёнными результатамиJanjigian 2024 | — | — | ОР 0,79 (95% ДИ 0,71–0,88)Общая популяция из 3-летнего отчета; дата клинического отсечения данных 31 мая 2022 г. |
| PFSPD-L1 CPS 5 и болееВБП по слепой независимой центральной оценке | обновление с отдалёнными результатамиJanjigian 2024 | 13% через 3 года | 8% через 3 года | ОР 0,70 (95% ДИ 0,60–0,81) |
| ORRPD-L1 CPS 5 и болееЧастота объективного ответа по слепой независимой центральной оценке | обновление с отдалёнными результатамиJanjigian 2024 | 60% (55–65%) | 45% (40–50%) | — |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,7 | 0,61–0,81 |
| OS | 0,79 | 0,71–0,88 |
| PFS | 0,7 | 0,6–0,81 |
- Ниволумаб с химиотерапией (эксперимент)
- Только химиотерапия (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Ниволумаб с химиотерапией | Только химиотерапия |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 9 | 64,8% | 57,0% |
| 18 | 42,0% | 32,5% |
| 27 | 27,3% | 18,5% |
| 36 | 17,7% | 10,6% |
- Ниволумаб с химиотерапией (эксперимент)
- Только химиотерапия (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Ниволумаб с химиотерапией | Только химиотерапия |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 9 | 64,8% | 57,0% |
| 18 | 42,0% | 32,5% |
| 27 | 27,3% | 18,5% |
| 36 | 17,7% | 10,6% |
Встречается в
Источники
Janjigian YY, Shitara K, Moehler M, Garrido M, Salman P, Shen L, et al. First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastro-oesophageal junction, and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10294):27-40.
Janjigian YY, Ajani JA, Moehler M, Shen L, Garrido M, Gallardo C, et al. First-Line Nivolumab Plus Chemotherapy for Advanced Gastric, Gastroesophageal Junction, and Esophageal Adenocarcinoma: 3-Year Follow-Up of the Phase III CheckMate 649 Trial. J Clin Oncol. 2024;42(17):2012-2020.