Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

CheckMate 498

Radiotherapy combined with nivolumab or temozolomide for newly diagnosed glioblastoma with unmethylated MGMT promoter (CheckMate 498)

Фаза IIIN = 560NCT02617589

Популяция
Пациенты с впервые диагностированной глиобластомой с неметилированным промотором MGMT; 560 рандомизированы, по 280 в каждую группу
Дизайн
Открытое рандомизированное исследование III фазы (1:1) стандартной лучевой терапии (60 Гр) и ниволумаба (240 мг каждые 2 недели в течение восьми циклов, затем 480 мг каждые 4 недели) в сравнении с лучевой терапией и темозоломидом (75 мг/м2 ежедневно во время лучевой терапии, затем 150–200 мг/м2/сут в течение 5 из 28 дней при поддерживающей терапии); первичная конечная точка — общая выживаемость
Первичная конечная точка
OS
Группы
  • Ниволумаб и лучевая терапия (эксперимент, n = 280): Лучевая терапия 60 Гр и ниволумаб 240 мг каждые 2 недели в течение восьми циклов, затем 480 мг каждые 4 недели
  • Темозоломид и лучевая терапия (контроль, n = 280): Лучевая терапия 60 Гр и темозоломид 75 мг/м2 ежедневно во время лучевой терапии, затем 150–200 мг/м2/сут в течение 5 из 28 дней
Авторы
Omuro A
OSОР 1,31 (95% ДИ 1,09–1,58)Δ медианы (OS)−1,5 мес.PFSОР 1,38 (95% ДИ 1,15–1,65)Δ медианы (PFS)−0,2 мес.
Показать цифры
Результаты, опубликованные для CheckMate 498
Конечная точкаАнализНиволумаб и лучевая терапияТемозоломид и лучевая терапияЭффект
OSРандомизированные пациенты (n=560); популяция анализа в аннотации не названаОбщая выживаемость (первичная конечная точка)первичный анализOmuro 2023медиана 13,4 месяца (12,6–14,3)медиана 14,9 месяца (13,3–16,1)ОР 1,31 (95% ДИ 1,09–1,58)p = ,0037В аннотации сказано, что в исследовании не достигнута первичная конечная точка и что темозоломид с лучевой терапией показал более длительную медиану общей выживаемости.
PFSРандомизированные пациенты (n=560); популяция анализа в аннотации не названаВыживаемость без прогрессированияпервичный анализOmuro 2023медиана 6 месяцев (5,7–6,2)медиана 6,2 месяца (5,9–6,7)ОР 1,38 (95% ДИ 1,15–1,65)
Результаты, опубликованные для CheckMate 498
Конечная точкаАнализНиволумаб и лучевая терапияТемозоломид и лучевая терапияЭффект
OSРандомизированные пациенты (n=560); популяция анализа в аннотации не названаОбщая выживаемость (первичная конечная точка)первичный анализOmuro 2023медиана 13,4 месяца (12,6–14,3)медиана 14,9 месяца (13,3–16,1)ОР 1,31 (95% ДИ 1,09–1,58)p = ,0037В аннотации сказано, что в исследовании не достигнута первичная конечная точка и что темозоломид с лучевой терапией показал более длительную медиану общей выживаемости.
PFSРандомизированные пациенты (n=560); популяция анализа в аннотации не названаВыживаемость без прогрессированияпервичный анализOmuro 2023медиана 6 месяцев (5,7–6,2)медиана 6,2 месяца (5,9–6,7)ОР 1,38 (95% ДИ 1,15–1,65)
Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.
OSPFS0,512◀ экспериментконтроль ▶
Таблица данных
Конечная точкаОР95% ДИ
OS1,311,09–1,58
PFS1,381,15–1,65
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%0102030Месяцы (по модели)
  • Ниволумаб и лучевая терапия (эксперимент)
  • Темозоломид и лучевая терапия (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыНиволумаб и лучевая терапияТемозоломид и лучевая терапия
0100,0%100,0%
962,8%65,8%
1937,4%41,3%
2823,5%27,2%
3714,8%17,9%
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%02468101214Месяцы (по модели)
  • Ниволумаб и лучевая терапия (эксперимент)
  • Темозоломид и лучевая терапия (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыНиволумаб и лучевая терапияТемозоломид и лучевая терапия
0100,0%100,0%
463,0%63,9%
839,7%40,9%
1225,0%26,1%
1615,7%16,7%
Первичная публикация: Omuro A, Brandes AA, Carpentier AF, Idbaih A, Reardon DA, Cloughesy T, et al. Radiotherapy combined with nivolumab or temozolomide for newly diagnosed glioblastoma with unmethylated MGMT promoter: An international randomized phase III trial. Neuro Oncol. 2023;25(1):123-134. PubMedDOI

Встречается в

Источники

  1. Omuro A, Brandes AA, Carpentier AF, Idbaih A, Reardon DA, Cloughesy T, et al. Radiotherapy combined with nivolumab or temozolomide for newly diagnosed glioblastoma with unmethylated MGMT promoter: An international randomized phase III trial. Neuro Oncol. 2023;25(1):123-134.

    PubMedDOI