Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

CheckMate 459

Nivolumab versus sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 459): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial

Фаза IIIN = 743NCT02576509

Популяция
Пациенты с распространенным гепатоцеллюлярным раком, которым не показаны операция или локорегионарное лечение либо у которых отмечено прогрессирование после них; без предшествующей системной терапии; класс A по шкале Чайлда — Пью; статус по шкале ECOG 0 или 1; независимо от наличия вирусного гепатита
Дизайн
Рандомизированное (1:1) открытое исследование III фазы в центрах 22 стран и территорий; ниволумаб 240 мг внутривенно каждые 2 недели в сравнении с сорафенибом 400 мг два раза в сутки до прогрессирования или неприемлемой токсичности в качестве терапии первой линии. Первичная конечная точка — общая выживаемость в популяции «по назначенному лечению» (ITT); заданный протоколом уровень значимости p = 0,0419.
Первичная конечная точка
OS
Группы
  • Ниволумаб (эксперимент, n = 371): Ниволумаб 240 мг внутривенно каждые 2 недели
  • Сорафениб (контроль, n = 372): Сорафениб 400 мг внутрь два раза в сутки
Авторы
Yau T
OSОР 0,85 (95% ДИ 0,72–1,02)Δ медианы (OS)+1,7 мес.
Показать цифры
Результаты, опубликованные для CheckMate 459
Конечная точкаАнализНиволумабСорафенибЭффект
OSпервичный анализYau 2022медиана 16,4 месяца (13,9–18,4)медиана 14,7 месяца (11,9–17,2)ОР 0,85 (95% ДИ 0,72–1,02)p = 0,075Заданный протоколом уровень значимости p = 0,0419 достигнут не был. Медиана наблюдения для оценки общей выживаемости составила 15,2 месяца (ниволумаб) и 13,4 месяца (сорафениб); минимальный срок наблюдения — 22,8 месяца.
Результаты, опубликованные для CheckMate 459
Конечная точкаАнализНиволумабСорафенибЭффект
OSпервичный анализYau 2022медиана 16,4 месяца (13,9–18,4)медиана 14,7 месяца (11,9–17,2)ОР 0,85 (95% ДИ 0,72–1,02)p = 0,075Заданный протоколом уровень значимости p = 0,0419 достигнут не был. Медиана наблюдения для оценки общей выживаемости составила 15,2 месяца (ниволумаб) и 13,4 месяца (сорафениб); минимальный срок наблюдения — 22,8 месяца.
Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.
OS0,512◀ экспериментконтроль ▶
Таблица данных
Конечная точкаОР95% ДИ
OS0,850,72–1,02
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%010203040Месяцы (по модели)
  • Ниволумаб (эксперимент)
  • Сорафениб (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыНиволумабСорафениб
0100,0%100,0%
1065,5%62,4%
2141,2%37,1%
3127,0%23,2%
4117,7%14,5%
Первичная публикация: Yau T, Park JW, Finn RS, Cheng AL, Mathurin P, Edeline J, et al. Nivolumab versus sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 459): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022;23(1):77-90. PubMedDOI

Встречается в

Источники

  1. Yau T, Park JW, Finn RS, Cheng AL, Mathurin P, Edeline J, et al. Nivolumab versus sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 459): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022;23(1):77-90.

    PubMedDOI