CheckMate 067
Phase 3 Study of Nivolumab or Nivolumab Plus Ipilimumab Versus Ipilimumab Alone in Previously Untreated Advanced Melanoma (CheckMate 067)
Фаза IIIN = 945NCT01844505
- Популяция
- Ранее не леченная нерезектабельная меланома III или IV стадии
- Дизайн
- Двойное слепое рандомизированное (1:1:1) исследование III фазы ниволумаба отдельно, ниволумаба + ипилимумаба или ипилимумаба отдельно при ранее не леченной распространенной меланоме; рандомизация стратифицирована по статусу PD-L1, статусу мутации BRAF и стадии метастазирования. Выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость были сопервичными конечными точками. В первичной статье указано, что исследование не планировалось для формального статистического сравнения групп ниволумаба отдельно и ниволумаба + ипилимумаба (полный текст, PMC5698905).
- Первичная конечная точка
- PFS, OS
- Группы
- Ниволумаб + ипилимумаб (эксперимент, n = 314): Ниволумаб 1 мг на килограмм + ипилимумаб 3 мг на килограмм каждые 3 недели, четыре дозы, затем ниволумаб 3 мг на килограмм каждые 2 недели
- Ниволумаб (эксперимент, n = 316): Ниволумаб 3 мг на килограмм каждые 2 недели + плацебо
- Ипилимумаб (контроль, n = 315): Ипилимумаб 3 мг на килограмм каждые 3 недели, четыре дозы, + плацебо
- Авторы
- Larkin J, старший автор Wolchok JD
PFSОР 0,42Δ медианы (PFS)+8,6 мес.PFSОР 0,57Δ медианы (PFS)+4 мес.Δ ORR+38,6 п.п.OSОР 0,55
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Ниволумаб + ипилимумаб / Ниволумаб | Ипилимумаб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированная популяция, как описано в аннотации (популяция анализа там не указана) | первичный анализLarkin 2015 | медиана 11,5 месяца (8,9–16,7) | медиана 2,9 месяца (2,8–3,4) | ОР 0,42p < 0,001Отношение рисков для смерти или прогрессирования заболевания с 99,5% доверительным интервалом от 0,31 до 0,57 — как опубликовано. |
| PFSРандомизированная популяция, как описано в аннотации (популяция анализа там не указана) | первичный анализLarkin 2015 | медиана 6,9 месяца (4,3–9,5) | медиана 2,9 месяца (2,8–3,4) | ОР 0,57p < 0,001Отношение рисков по сравнению с ипилимумабом с 99,5% доверительным интервалом от 0,43 до 0,76 — как опубликовано. |
| ORRРандомизированные пациенты (945), как описано в полном тексте | первичный анализLarkin 2015 | 57,6% (52,0–63,2%) | 19% (14,9–23,8%) | Частота объективного ответа по оценке исследователя, как напечатано в полном тексте; прочитана по авторской рукописи в PubMed Central. В аннотации частота ответа отсутствует. |
| OSРандомизированная популяция, как описано в аннотации (популяция анализа там не указана) | обновление с отдалёнными результатамиWolchok 2017 | 58% через 3 года | медиана 19,9 месяца; 34% через 3 года | ОР 0,55p < 0,001Минимальное наблюдение 36 месяцев. Медиана общей выживаемости при ниволумабе + ипилимумабе не достигнута. |
| OSРандомизированная популяция, как описано в аннотации (популяция анализа там не указана) | обновление с отдалёнными результатамиWolchok 2017 | медиана 37,6 месяца; 52% через 3 года | медиана 19,9 месяца; 34% через 3 года | ОР 0,65p < 0,001Минимальное наблюдение 36 месяцев. |
| OSПопуляция «по назначенному лечению» (полный текст, подпись к рисунку 1) | окончательный анализWolchok 2025 | медиана 71,9 месяца (38,2–114,4) | медиана 19,9 месяца (16,8–24,6) | ОР 0,53 (95% ДИ 0,44–0,65)Минимальное наблюдение 10 лет. |
| OSПопуляция «по назначенному лечению» (полный текст, подпись к рисунку 1) | окончательный анализWolchok 2025 | медиана 36,9 месяца (28,2–58,7) | медиана 19,9 месяца (16,8–24,6) | ОР 0,63 (95% ДИ 0,52–0,76)Минимальное наблюдение 10 лет. |
| OSПопуляция «по назначенному лечению» (полный текст, подпись к рисунку 1) | окончательный анализWolchok 2025 | 43% через 10 лет | 19% через 10 лет | Десятилетние показатели общей выживаемости, как напечатано в разделе «Results (Survival Outcomes)» полного текста в открытом доступе; доверительные интервалы для этих показателей не найдены. |
| Конечная точка | Анализ | Ниволумаб + ипилимумаб / Ниволумаб | Ипилимумаб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированная популяция, как описано в аннотации (популяция анализа там не указана) | первичный анализLarkin 2015 | медиана 11,5 месяца (8,9–16,7) | медиана 2,9 месяца (2,8–3,4) | ОР 0,42p < 0,001Отношение рисков для смерти или прогрессирования заболевания с 99,5% доверительным интервалом от 0,31 до 0,57 — как опубликовано. |
| PFSРандомизированная популяция, как описано в аннотации (популяция анализа там не указана) | первичный анализLarkin 2015 | медиана 6,9 месяца (4,3–9,5) | медиана 2,9 месяца (2,8–3,4) | ОР 0,57p < 0,001Отношение рисков по сравнению с ипилимумабом с 99,5% доверительным интервалом от 0,43 до 0,76 — как опубликовано. |
| ORRРандомизированные пациенты (945), как описано в полном тексте | первичный анализLarkin 2015 | 57,6% (52,0–63,2%) | 19% (14,9–23,8%) | Частота объективного ответа по оценке исследователя, как напечатано в полном тексте; прочитана по авторской рукописи в PubMed Central. В аннотации частота ответа отсутствует. |
| OSРандомизированная популяция, как описано в аннотации (популяция анализа там не указана) | обновление с отдалёнными результатамиWolchok 2017 | 58% через 3 года | медиана 19,9 месяца; 34% через 3 года | ОР 0,55p < 0,001Минимальное наблюдение 36 месяцев. Медиана общей выживаемости при ниволумабе + ипилимумабе не достигнута. |
| OSРандомизированная популяция, как описано в аннотации (популяция анализа там не указана) | обновление с отдалёнными результатамиWolchok 2017 | медиана 37,6 месяца; 52% через 3 года | медиана 19,9 месяца; 34% через 3 года | ОР 0,65p < 0,001Минимальное наблюдение 36 месяцев. |
| OSПопуляция «по назначенному лечению» (полный текст, подпись к рисунку 1) | окончательный анализWolchok 2025 | медиана 71,9 месяца (38,2–114,4) | медиана 19,9 месяца (16,8–24,6) | ОР 0,53 (95% ДИ 0,44–0,65)Минимальное наблюдение 10 лет. |
| OSПопуляция «по назначенному лечению» (полный текст, подпись к рисунку 1) | окончательный анализWolchok 2025 | медиана 36,9 месяца (28,2–58,7) | медиана 19,9 месяца (16,8–24,6) | ОР 0,63 (95% ДИ 0,52–0,76)Минимальное наблюдение 10 лет. |
| OSПопуляция «по назначенному лечению» (полный текст, подпись к рисунку 1) | окончательный анализWolchok 2025 | 43% через 10 лет | 19% через 10 лет | Десятилетние показатели общей выживаемости, как напечатано в разделе «Results (Survival Outcomes)» полного текста в открытом доступе; доверительные интервалы для этих показателей не найдены. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,53 | 0,44–0,65 |
| OS | 0,63 | 0,52–0,76 |
- Ниволумаб + ипилимумаб (эксперимент)
- Ипилимумаб (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Ниволумаб + ипилимумаб | Ипилимумаб |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 7 | 65,6% | 18,8% |
| 14 | 43,0% | 3,5% |
| 22 | 26,6% | 0,5% |
| 29 | 17,4% | 0,1% |
- Ниволумаб (эксперимент)
- Ипилимумаб (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Ниволумаб | Ипилимумаб |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 4 | 66,9% | 38,4% |
| 9 | 40,5% | 11,6% |
| 13 | 27,1% | 4,5% |
| 17 | 18,1% | 1,7% |
Встречается в
Источники
Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Grob JJ, Cowey CL, Lao CD, et al. Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma. N Engl J Med. 2015;373(1):23-34.
Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Rutkowski P, Grob JJ, Cowey CL, et al. Overall Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2017;377(14):1345-1356.
Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Rutkowski P, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, et al. Final, 10-Year Outcomes with Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2025;392(1):11-22.