Dacarbazine and Ipilimumab vs. Dacarbazine With Placebo in Untreated Unresectable Stage III or IV Melanoma: клиническое исследование

Dacarbazine and Ipilimumab vs. Dacarbazine With Placebo in Untreated Unresectable Stage III or IV Melanoma

Фаза IIIN = 502NCT00324155

Популяция

Ранее не леченная метастатическая меланома

Дизайн

Рандомизированное (1:1) двойное слепое исследование III фазы ипилимумаба 10 мг на килограмм + дакарбазина 850 мг на квадратный метр против дакарбазина + плацебо, вводимых на неделях 1, 4, 7 и 10, затем один дакарбазин каждые 3 недели до недели 22; пациенты со стабилизацией или ответом получали ипилимумаб или плацебо каждые 12 недель в качестве поддерживающей терапии. Первичная конечная точка — общая выживаемость. В записи реестра указано 681; в статье рандомизированы 502.

Первичная конечная точка

Группы

Ипилимумаб + дакарбазин (эксперимент): Ипилимумаб 10 мг на килограмм + дакарбазин 850 мг на квадратный метр на неделях 1, 4, 7 и 10, затем дакарбазин каждые 3 недели до недели 22, затем ипилимумаб каждые 12 недель в качестве поддерживающей терапии у подходящих пациентов
Дакарбазин + плацебо (контроль): Дакарбазин 850 мг на квадратный метр + плацебо на неделях 1, 4, 7 и 10, затем дакарбазин каждые 3 недели до недели 22, затем плацебо каждые 12 недель в качестве поддерживающей терапии у подходящих пациентов

Авторы

Robert C, старший автор Wolchok JD

OSОР 0,72Δ медианы (OS)+2,1 мес.Δ OS через 12 мес.+11 п.п.

Показать цифры

Результаты, опубликованные для Dacarbazine and Ipilimumab vs. Dacarbazine With Placebo in Untreated Unresectable Stage III or IV Melanoma
Конечная точка	Анализ	Ипилимумаб + дакарбазин	Дакарбазин + плацебо	Эффект
OSРандомизированная популяция, как описано в аннотации (популяция анализа там не указана)	первичный анализRobert 2011	медиана 11,2 месяца; 47,3% через 12 мес.; 28,5% через 2 года; 20,8% через 3 года	медиана 9,1 месяца; 36,3% через 12 мес.; 17,9% через 2 года; 12,2% через 3 года	ОР 0,72p < 0,001Отношение рисков для смерти. В аннотации доверительные интервалы не приведены. Нежелательные явления 3-й или 4-й степени: 56,3% при ипилимумабе + дакарбазине против 27,5% при дакарбазине + плацебо (p < 0,001).

Результаты, опубликованные для Dacarbazine and Ipilimumab vs. Dacarbazine With Placebo in Untreated Unresectable Stage III or IV Melanoma
Конечная точка	Анализ	Ипилимумаб + дакарбазин	Дакарбазин + плацебо	Эффект
OSРандомизированная популяция, как описано в аннотации (популяция анализа там не указана)	первичный анализRobert 2011	медиана 11,2 месяца; 47,3% через 12 мес.; 28,5% через 2 года; 20,8% через 3 года	медиана 9,1 месяца; 36,3% через 12 мес.; 17,9% через 2 года; 12,2% через 3 года	ОР 0,72p < 0,001Отношение рисков для смерти. В аннотации доверительные интервалы не приведены. Нежелательные явления 3-й или 4-й степени: 56,3% при ипилимумабе + дакарбазине против 27,5% при дакарбазине + плацебо (p < 0,001).

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, первичный анализ.

Показать кривые

Ипилимумаб + дакарбазин (эксперимент)
Дакарбазин + плацебо (контроль)

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Ипилимумаб + дакарбазин	Дакарбазин + плацебо
0	100,0%	100,0%
10	54,1%	44,3%
19	33,8%	22,4%
29	24,5%	14,6%
39	20,8%	12,2%

Встречается в

2010 Ипилимумаб: исследования ОВ с анти-CTLA-4 и одобрение FDA (2010–2011)

Источники

Robert C, Thomas L, Bondarenko I, O'Day S, Weber J, Garbe C, et al. Ipilimumab plus dacarbazine for previously untreated metastatic melanoma. N Engl J Med. 2011;364(26):2517-26.
PubMed DOI