Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

AVAglio

Bevacizumab plus radiotherapy-temozolomide for newly diagnosed glioblastoma (AVAglio)

Фаза IIINCT00943826

Популяция
Пациенты с впервые диагностированной супратенториальной глиобластомой; 458 распределены в группу бевацизумаба и 463 в группу плацебо
Дизайн
Рандомизированное исследование III фазы внутривенного бевацизумаба (10 мг/кг каждые 2 недели) или плацебо в сочетании с лучевой терапией (2 Гр 5 дней в неделю; максимум 60 Гр) и ежедневным темозоломидом (75 мг/м2) в течение 6 недель, затем после 28-дневного перерыва — поддерживающий бевацизумаб или плацебо с темозоломидом (150–200 мг/м2 в течение 5 дней) на протяжении шести 4-недельных циклов, затем бевацизумаб 15 мг/кг каждые 3 недели или плацебо до прогрессирования или неприемлемой токсичности; сопервичные конечные точки — выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя и общая выживаемость
Первичная конечная точка
PFS, OS
Группы
  • Бевацизумаб и лучевая терапия с темозоломидом (эксперимент, n = 458): Бевацизумаб 10 мг/кг каждые 2 недели в сочетании с лучевой терапией и темозоломидом, затем поддерживающий бевацизумаб с темозоломидом, затем монотерапия бевацизумабом
  • Плацебо и лучевая терапия с темозоломидом (контроль, n = 463): Плацебо в сочетании с лучевой терапией и темозоломидом, затем поддерживающее плацебо с темозоломидом, затем плацебо
Авторы
Chinot OL
PFSОР 0,64 (95% ДИ 0,55–0,74)Δ медианы (PFS)+4,4 мес.OSОР 0,88 (95% ДИ 0,76–1,02)Δ OS через 12 мес.+6,1 п.п.
Показать цифры
Результаты, опубликованные для AVAglio
Конечная точкаАнализБевацизумаб и лучевая терапия с темозоломидомПлацебо и лучевая терапия с темозоломидомЭффект
PFSРандомизированные пациенты (n=458 и n=463); популяция анализа в аннотации не названаВыживаемость без прогрессирования по оценке исследователя (сопервичная конечная точка)первичный анализChinot 2014медиана 10,6 месяцамедиана 6,2 месяцаОР 0,64 (95% ДИ 0,55–0,74)p < 0,001Стратифицированное отношение рисков для прогрессирования или смерти.
OSРандомизированные пациенты (n=458 и n=463); популяция анализа в аннотации не названаОбщая выживаемость (сопервичная конечная точка)первичный анализChinot 201472,4% через 12 мес.; 33,9% через 2 года66,3% через 12 мес.; 30,1% через 2 годаОР 0,88 (95% ДИ 0,76–1,02)p = 0,10Стратифицированное отношение рисков для смерти; в аннотации сообщается об отсутствии значимой разницы. Выживаемость через 1 год: P=0,049; через 2 года: P=0,24. Медианы в аннотации не приведены.
Результаты, опубликованные для AVAglio
Конечная точкаАнализБевацизумаб и лучевая терапия с темозоломидомПлацебо и лучевая терапия с темозоломидомЭффект
PFSРандомизированные пациенты (n=458 и n=463); популяция анализа в аннотации не названаВыживаемость без прогрессирования по оценке исследователя (сопервичная конечная точка)первичный анализChinot 2014медиана 10,6 месяцамедиана 6,2 месяцаОР 0,64 (95% ДИ 0,55–0,74)p < 0,001Стратифицированное отношение рисков для прогрессирования или смерти.
OSРандомизированные пациенты (n=458 и n=463); популяция анализа в аннотации не названаОбщая выживаемость (сопервичная конечная точка)первичный анализChinot 201472,4% через 12 мес.; 33,9% через 2 года66,3% через 12 мес.; 30,1% через 2 годаОР 0,88 (95% ДИ 0,76–1,02)p = 0,10Стратифицированное отношение рисков для смерти; в аннотации сообщается об отсутствии значимой разницы. Выживаемость через 1 год: P=0,049; через 2 года: P=0,24. Медианы в аннотации не приведены.
Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.
PFSOS0,512◀ экспериментконтроль ▶
Таблица данных
Конечная точкаОР95% ДИ
PFS0,640,55–0,74
OS0,880,76–1,02
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%0510152025Месяцы (по модели)
  • Бевацизумаб и лучевая терапия с темозоломидом (эксперимент)
  • Плацебо и лучевая терапия с темозоломидом (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыБевацизумаб и лучевая терапия с темозоломидомПлацебо и лучевая терапия с темозоломидом
0100,0%100,0%
763,3%45,7%
1342,7%23,4%
2027,0%10,7%
2717,1%4,9%
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%0510152025Месяцы (по модели)
  • Бевацизумаб и лучевая терапия с темозоломидом (эксперимент)
  • Плацебо и лучевая терапия с темозоломидом (контроль)
Таблица данных (модельные значения)
МесяцыБевацизумаб и лучевая терапия с темозоломидомПлацебо и лучевая терапия с темозоломидом
0100,0%100,0%
686,9%83,3%
1369,6%63,4%
1950,5%45,3%
2633,9%30,1%
Первичная публикация: Chinot OL, Wick W, Mason W, Henriksson R, Saran F, Nishikawa R, et al. Bevacizumab plus radiotherapy-temozolomide for newly diagnosed glioblastoma. N Engl J Med. 2014;370(8):709-22. PubMedDOI

Встречается в

Источники

  1. Chinot OL, Wick W, Mason W, Henriksson R, Saran F, Nishikawa R, et al. Bevacizumab plus radiotherapy-temozolomide for newly diagnosed glioblastoma. N Engl J Med. 2014;370(8):709-22.

    PubMedDOI