ASCEND
ASCEND: phase III, randomized trial of acalabrutinib versus idelalisib plus rituximab or bendamustine plus rituximab in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia
Фаза IIIN = 310NCT02970318
- Популяция
- Рецидивирующий или рефрактерный ХЛЛ, возраст 18 лет и старше; медиана предшествующих линий терапии — две (диапазон 1–10)
- Дизайн
- Глобальное многоцентровое открытое исследование III фазы; пациенты 18 лет и старше с рецидивирующим или рефрактерным ХЛЛ были случайным образом распределены 1:1, со стратификацией по del(17p), статусу по шкале ECOG и числу предшествующих линий терапии, на монотерапию акалабрутинибом или на иделалисиб-ритуксимаб либо бендамустин-ритуксимаб по выбору исследователя. Первичная конечная точка — ВБП по оценке независимого экспертного комитета в популяции «по назначенному лечению».
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Акалабрутиниб (эксперимент, n = 155): Монотерапия акалабрутинибом
- Выбор исследователя (контроль, n = 155): Иделалисиб плюс ритуксимаб (n = 119) или бендамустин плюс ритуксимаб (n = 36)
- Авторы
- Ghia P, старший автор Jurczak W
PFSОР 0,31 (95% ДИ 0,20–0,49)Δ PFS через 12 мес.+20 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Акалабрутиниб | Выбор исследователя | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFS | первичный анализмедиана наблюдения: 16,1 месяцаGhia 2020 | 88% через 12 мес. (81–92%) | медиана 16,5 месяца (14,0–17,1); 68% через 12 мес. (59–75%) | ОР 0,31 (95% ДИ 0,20–0,49)p < ,0001Медиана ВБП в группе акалабрутиниба не достигнута. Расчетная ВБП через 12 месяцев. ВБП оценена независимым экспертным комитетом. |
| Конечная точка | Анализ | Акалабрутиниб | Выбор исследователя | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFS | первичный анализмедиана наблюдения: 16,1 месяцаGhia 2020 | 88% через 12 мес. (81–92%) | медиана 16,5 месяца (14,0–17,1); 68% через 12 мес. (59–75%) | ОР 0,31 (95% ДИ 0,20–0,49)p < ,0001Медиана ВБП в группе акалабрутиниба не достигнута. Расчетная ВБП через 12 месяцев. ВБП оценена независимым экспертным комитетом. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,31 | 0,2–0,49 |
- Выбор исследователя (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Выбор исследователя |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 10 | 65,7% |
| 21 | 41,4% |
| 31 | 27,2% |
| 41 | 17,9% |